山楂叶的药理作用.doc

【摘要】 山楂叶总黄酮广泛的使用于临床,对山楂叶总黄酮药理作用的研究进展进行了综述。 【关键词】 山楂叶总黄酮;抗氧化;降血脂;抗动脉粥样硬化;综述Discussion on Pharmacological Action of Hawthorn Leaves Flavonoids Wang Fang College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou (310053)Abstract:Currently hawthorn leaves flavonoids is widely used in clinical medicine, then we will describe its pharmacological action below.Key words: hawthorn leaves flavonoids; antioxidant; lipidlowering;antiatherosclerosis; review山楂叶是蔷薇科山楂属植物山里红的叶，在我国用药有悠久历史，东晋肘后方中就有山楂叶“茎叶煮汁，洗漆疮”的记载。2005年版中国药典正式收载山楂叶提取物，其中主要的化学成分是总黄酮。目前山楂叶总黄酮广泛的使用于临床,现将山楂叶总黄酮药理作用的研究进展介绍如下。1 抗动脉粥样硬化目前已有多份文献报道过山楂叶总黄酮抗动脉粥样硬化的作用。鞠晓云等1报道山楂叶总黄酮可扩张冠脉血管，增加冠脉流量和冠状静脉窦血氧含量，改善心肌的血氧供应，对心血管系统起到调整和改善作用;杨宇杰等2采用维生素D3加脂肪乳剂造成大鼠模型，发现山楂叶总黄酮可以明显降低高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的量，从而使动脉粥样硬化指数(TC/HDLC)显著降低;叶希韵3发现山楂叶总黄酮能使血管内皮细胞减少乳酸脱氢酶的泄露，降低细胞脂质过氧化程度，从而阻止动脉粥样硬化的发生和发展。由此可见，山楂叶总黄酮可通过扩张冠脉血管、降低血脂、保护血管内皮细胞来发挥其抗动脉粥样硬化的作用。2 抗氧化作用研究发现，自由基可对组织细胞的损伤主要通过损害细胞膜磷脂分子中不饱和脂肪酸使之过氧化产生脂质过氧化物(ROOH)，其最终产物丙二醛(MDA)最终使磷脂结构发生变化，细胞突变、衰老或死亡，从而使各脏器组织受到严重破坏。所以MDA值的高低间接反映机体细胞受自由基损伤程度。目前已肯定给予成年动物外源性超氧化歧化酶(SOD)可以显著减轻这种组织损伤。有文献报道山楂叶总黄酮能够修复和保护几种因脂质过氧化而产生的脏器组织损伤，详述如下：2.1 减轻缺血及缺血后再灌注心肌的损伤 山楂叶总黄酮可减少心肌细胞内MDA含量并提高细胞内SOD的活力和NO含量，从而减轻缺血缺氧损伤后的心肌细胞心率失常的程度，推迟心肌细胞的停搏时间，减少由缺血缺氧损伤引起的心肌细胞内酶LDH的释放量4。另外，山楂叶总黄酮对心肌缺血再灌注的损伤也有很好的保护作用，其机理也是其具有增强内源性氧自由基清除系统的能力，能减轻脂质过氧化反应及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。2.2 对缺血及缺血后再灌注脑组织的保护 李莉等5发现山楂叶总黄酮可增高血清中SOD活性，降低MDA含量从而增强机体对自由基的清除能力，减轻细胞膜脂质过氧化损伤，发挥对脑细胞膜的保护作用，使脑缺血后的组织损伤得到改善。2.3 对缺血及缺血后再灌注肾组织的保护 陈雄等6的研究则证实了山楂叶总黄酮能够通过减少脂质过氧化反应，提高肾组织SOD活性，减少MDA生成，从而改善肾功能。2.4 对脂肪性肝炎起到的积极作用 高脂饮食使体内过量的脂肪在肝实质内积累，肝摄取脂肪酸过多，产生大量的自由基和活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，ROS可通过传递电子直接氧化细胞大分子物质，破坏细胞功能及其完整性，从而产生更多的ROS，使脂质过氧化进一步增强。脂质过氧化在肝细胞的死亡、炎症反应和纤维化中都发挥了关键的作用。陈芝芸等7报道TFHL能显著抑制自由基的产生并提高机体对自由基的清除能力，缓解氧化应激，减少脂质过氧化，显著增强机体抗氧化能力,从而对肝组织起到修复保护的作用。2.5 对神经元细胞的保护作用 过氧化氢(H2O2)在代谢过程中产生活性氧和自由基，直接攻击膜性结构，从而使线粒体受损，造成对神经元的损害。纪影实等8报道，山楂总黄酮可以明显对抗自由基带来的损害作用，抑制细胞凋亡形态学的改变，提高神经元细胞的活性。3 降血糖作用目前认为糖化血清蛋白(FA)和山梨醇是检测糖尿病并发症的重要指标之一。四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠经饲喂山楂叶总黄酮，FA和山梨醇水平明显降低，血糖水平降低。此结果证明了山楂叶总黄酮降血糖的功效。这为山楂叶总黄酮将来进一步在糖尿病及其并发症的防治研究提供了一定的实验基础9。4 抗血小板凝聚的作用焦利萍10通过给大鼠皮下注射大剂量肾上腺素和冰水浸泡法引发模型组大鼠的全血高、低切黏度值和血浆黏度值的显著升高，迅速复制出血流变性呈粘稠状态的急性血瘀证模型。而在饲喂山楂叶总黄酮后能显著降低纤维蛋白原的量，降低全血比黏度、血浆比黏度、血清比黏度，降低RBC聚集指数和RBC压积，而且可明显抑制花生四烯酸和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集，且呈剂量依赖性。此实验结果说明，山楂叶总黄酮能够改善血淤状态，即证实了中医药文献对其所描述的“活血化淤”的作用。5 结语综上所述，山楂叶总黄酮具有抗动脉粥样硬化、抗氧化、降血糖、抗血小板凝聚的作用。其中提高组织中抗氧化酶的活性,抑制自由基损伤,防止脂质过氧化的抗氧化作用显得尤为突出和重要，占当前医学研究领域前三位的肿瘤、冠心病和衰老均与自由基引起的脂质过氧化有关11。另外，山楂叶总黄酮的药理作用是互相交叉、相辅相成的。比如山楂叶总黄酮抗氧化作用对动脉粥样硬化也起着积极的作用，降血糖的作用则延缓了糖尿病患者并发高脂血症的进程，抗血小板凝聚又对缺血性损伤的组织起着一定的保护作用1216。总之，山楂叶总黄酮作为一种天然的植物提取物，不仅有广泛的药理作用，还具有低毒安全的特性，这些都使它倍受医学工作者的关注。【参考文献】 1 鞠晓芸,方泰惠,张文通.山楂叶总黄酮冻干粉对麻醉犬冠脉结扎所致心肌梗死的影响J.南京中医药大学学报,2005,21(6):381383. 2 杨宇杰.山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血管功能损伤的保护作用J.中草药,2007,38(11):1687. 3 叶希韵,王耀发.山楂叶总黄酮对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用J.中国现代应用药学杂志,2002,19(4):267268. 4 喻斌,李宏轶,张良,等.山楂叶总黄酮对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血的保护作用J.中药新药与临床药理,2008,19(6):461464. 5 李莉,吕红,庞红.山楂叶总黄酮抗衰老作用的实验研究J.时珍国医国药,2007,18(9):2143. 6 陈雄.山楂叶总黄酮对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用J.实用儿科杂志,2007,22(5):359360. 7 陈芝芸,严茂祥,何蓓晖.大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响J.医学研究杂志,2007,36(12):3336. 8 纪影实,李红,杨世杰.山楂叶总黄酮对H2O2诱导PC12细胞凋亡的保护作用J.中国药理学通报.2006,2006,22(6):760. 9 叶希韵等.山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响J.中草药,2005,36(11):16831687. 10焦利萍.山楂叶总黄酮对急性血淤模型大鼠血液流变学指标的影响J.中国医药与临床,2008,8(1):4950. 11Hahn SM,Sullivan FJ, Deluca AM,Krishna CM, Werstto N.Venzon D. Evaluation of tempol radioprotection in a murine tumor modeJ. Free Radic Biol Med, 1997, 22(7):1211. 12 纪影实,曲极冰,李红，等.山楂叶总黄酮对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用J.吉林大学学报(医学版),2008,34(4):590592. 13Scott MG.Cholesterol and coronary heart diseasethe 21th century. Arch Intern Med, 1997,157:177184. 14Mahley RW. The role of dietary fat and cholesterol in atherosclerosis and lipoprotein metabolismJ. West JMed, 1981,134:3443. 15Ross R,The pathogenesis of atherosclerosis; a pers