甘油三酯的合成代谢.doc

甘油三酯的合成代谢？甘油三酯（Triglyceride），是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人体内含量最多的脂类，大部分组织均可以利用甘油三酯分解产物供给能量，同时肝脏、脂肪等组织还可以进行甘油三酯的合成，在脂肪组织中贮存。人体可利用甘油、糖、脂肪酸和甘油一酯为原料，经过磷脂酸途径和甘油一酯途径合成甘油三酯。1. 甘油一酯途径：以甘油一酯为起始物，与脂酰CoA共同在脂酰转移酶作用下酯化生成甘油三酯。2. 磷脂酸途径：磷脂酸，即3-磷酸-1,2-甘油二酯，是合成含甘油脂类的共同前体。糖酵解的中间产物类磷酸二羟丙酮在甘油磷酸脱氢酶作用下，还原生成3-磷酸甘油；游离的甘油也可经甘油激酶催化，生成3-磷酸甘油(因脂肪及肌肉组织缺乏甘油激酶，故不能利用激离的甘油)。 3-磷酸甘油在脂酰转移酶作用下，与两分子脂酰CoA反应生成3-磷酸-1,2甘油二酯，即磷脂酸。此外，磷酸二羟丙酮也可不转为3-磷酸甘油，而是先酯化，后还原生成溶血磷脂酸，然后再经酯化合成磷脂酸。磷脂酸在磷脂酸磷酸酶作用下，水解释放出无机磷酸，而转变为甘油二酯，它是甘油三酯的前身物，只需酯化即可生成甘油三酯。甘油三酯所含的三个脂肪酸可以是相同的或不同的，可为饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。甘油三酯的合成速度可以受激素的影响而改变，如胰岛素可促进糖转变为甘油三酯。由于胰岛素分泌不足或作用失效所致的糖尿病患者，不仅不能很好利用葡萄糖，而且葡萄糖或某些氨基酸也不能用于合成脂肪酸，而表现为脂肪的氧化速度增加，酮体生成过多，其结果是患者体重下降。此外，胰高血糖素、肾上腺皮质激素等也影响甘油三酯的合成。TCA循环等等重要代谢途径哪些步骤有维生素或其辅酶参与反应？1、乙酰CoA与草酰乙酸的羧基进行醛醇型缩合，柠檬酸转变成异柠檬酸：前者由柠檬酸合成酶催化，后者由顺乌头酸酶催化，均为变构酶，需要维生素B12作为变构酶的辅酶，参与一些异构化作用。2、第一次氧化脱酸：在异柠檬酸脱氢酶作用下，异柠檬酸生成-酮戊二酸、NADH和CO2 。而第二次氧化脱羧：在-酮戊二酸脱氢酶系作用下，-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰-CoA、NADHH+和CO2 。在过程中，维生素B5是NAD和NADP的组成成分，而它们是脱氢酶的辅酶，参与递氢作用。3、底物磷酸化生成ATP：在琥珀酸硫激酶的作用下，琥珀酰-CoA的硫酯键水解，释放的自由能用于合成GTP。此时，琥珀酰-CoA生成琥珀酸和CoA。维生素B3是CoA的组成成分，而其又是生物体内转酰基酶的辅酶，参与转酰基作用。4、琥珀酸脱氢及草酰乙酸再生：前者是在琥珀酸脱氢酶催化作用下，琥珀酸氧化成为延胡索酸。该酶含有铁硫中心和共价结合的FAD。后者则是在苹果酸脱氢酶作用下，苹果酸生成草酰乙酸，NAD+是脱氢酶的辅酶，接受氢成为NADHH+。在过程中，维生素B2是以FAD与FMN的形式作为脱氢酶等多种氧化还原酶及递氢体辅基的组成成分，参与生物氧化作用，作为递氢体。维生素B5是NAD和NADP的组成成分，而它们是脱氢酶的辅酶，参与递氢作用。Designing a Flu Drug ：Analog (类似物) based- Indirect drug design，在已知靶物质三维结构的前提下，运用定向设计原理，根据靶物质的结构要求，利用计算机图形学的研究，直接设计新药分子。Target (靶标) structure based -Direct drug design，在靶物质结构未知的情况下，利用药物分子与靶物质的互补性，搜索一系列已知药物的三维结构与生物活性的定量关系，反推出靶物质的结构，从而设计新药。1.Computational molecular docking （分子对接）is being used more and more in pharmaceutical industry（制药工程） for designing new drugs. 分子对接使依据配体与受体作用的“锁-钥原理”，模拟小分子配体与受体生物大分子相互作用，是分子识别的过程，主要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用等。通过计算，可以预测两者间的结合模式和亲和力，从而进行药物的虚拟筛选。分子对接首先产生一个填充受体分子表面的口袋，然后生成一系列假定的结合位点。依据受体表面的这些结合点与配体分子的距离匹配原则，将配体分子投映到受体分子表面，来计算其结合的模式和亲和力，并对计算结果进行打分，评判配体与受体的结合程度。2.At the moment the simplistic（单纯化的）rigid protein model is being used the most.3.There is a need for more efficient algorithms（计算程序） to deal with flexible proteins efficiently.4.Due to imperfect（不完善的）energy functions the existing methods are not perfect.新药设计包括：1） 类型演化：通过新的先导化合物的寻求和发掘，对各种模型化合物的结构剖析，确定显效化学结构或药效集团模型基本结构，进而获得全新结构的化合物。2） 结构优化，设计先导物的同系物或类似物3） 类型演化为系列设计开辟新的