章胆碱受体阻断药 ppt课件

1 传出神经系统的生理功能 2 第七章胆碱受体阻断药Chapter7CholinoceptorBlockingDrugs 能与胆碱受体结合不产生或产生微弱拟胆碱作用 并能妨碍ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体结合 从而拮抗拟胆碱作用的药物 称为胆碱受体阻断药 抗毒覃碱型胆碱受体药 antimucarinics M胆碱受体阻断药 平滑肌解痉药 M1 Rblochers M2 Rblochers M3 Rblochers 抗烟碱型胆碱受体药 antinicotincs NN胆碱受体阻断药 神经节阻滞药ganglionicblockers NM胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药neuro muscularblockers 第一节M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 颠茄 曼陀罗 洋金花 莨菪 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 6 阿托品Atropine 药理作用 1 腺体 抑制腺体分泌2 眼 扩瞳 升高眼压 调节麻痹3 平滑肌 松弛 解痉 4 心血管系统5 中枢神经系统 atropine 扩瞳 8 眼内压升高 胆碱受体阻断药对眼的作用 扁平 调节麻痹 视远物清楚 视近物模糊 10 内脏平滑肌 解痉作用 作用特点 对正常内脏平滑肌作用不明显 对过度兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著 胃肠道 肾脏 膀胱逼尿肌 支气管 胆管 输尿管 子宫平滑肌 11 心血管系统心脏 0 5mg 心率下降 阻断M1R 1 2mg 心率上升 阻断M2R 血管 大剂量 皮肤血管扩张 中枢神经系统治疗剂量0 5mg 中枢轻度兴奋 大剂量1 5mg 中枢兴奋作用加强 中毒剂量 10mg 中枢高度兴奋 12 体内过程 口服吸收快 1h达Cmax F80 吸收后在体内广泛分布 中枢浓度较高 排泄快 t1 2 2 4h 通过房水循环较慢 所以在眼部维持时间较长 最长可达10天左右 13 临床应用 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛 泌尿道感染 痛经 胆肾绞痛需和镇痛药合用 遗尿症 抑制腺体分泌 全麻或支气管镜检查前 流涎症 盗汗症 消化道溃疡辅助用药 眼科 扩瞳药 虹膜睫状体炎 眼底检查前用药 验光配镜 心血管疾病 心脏复苏 缓慢性心律失常 抗休克 感染性中毒性休克 解救有机磷酸酯中毒 毒蕈中毒 河豚鱼中毒等 14 不良反应及其防治 阿托品作用广泛 副作用多 一般治疗量时 口干 视力模糊 心悸等 过量中毒时 还会出现高热 呼吸加快 烦躁不安 幻觉 惊厥等 严重中毒时 昏迷 呼吸麻痹等 最小致死量成人为80 130mg 误服中毒量的颠茄果 曼陀罗果 洋金花或莨菪根茎等 也可出现上述中毒症状 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外 可注射拟胆碱药 中枢症状明显时 可使用中枢抑制药 15 禁忌症 青光眼前列腺肥大 16 阿托品的合成代用品目的 改变药物的化学结构 减少药物副作用 解痉药选择性M受体阻断药 分类 扩瞳药 解痉药选择性M受体阻断药 分类 扩瞳药 解痉药选择性M受体阻断药 分类 解痉药选择性M受体阻断药 分类 后马托品 一 合成扩瞳药 托吡卡胺 托吡卡胺 环喷托酯0 530 50111 4 1尤卡托品2 0 5 0301 12 1 14无作用 二 合成解痉药 叔铵类 季铵类 三环类药物 19 季铵类与叔胺类合成解痉药的作用异同点 20 不完全的选择性M1受体阻断药 可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体 抑制胃酸分泌 但对M2 M3受体的阻断作用较弱 治疗消化性溃疡 急性胃黏膜出血 胃泌素瘤 慢性阻塞性肺病 chronicobstructivepulmonarydiseases COPD 选择性M R阻断药 哌仑西平 pirenzepine 21 达非那新 darifenacin 选择性M2 R M3 R阻断药 临床上用于治疗膀胱过动症 overactivebladder 简称OAB 尿频 Frequency 尿急 Urgency 急迫性尿失禁 UrgeIncontinence 22 第二节 胆碱受体阻断药 一 神经节阻滞药 ganglionicblockingdrugs 美卡拉明 樟磺咪芬二 神经肌肉阻断药 skeletalmuscularrelaxants 除极化型神经肌肉阻断药 琥珀胆碱非除极化型神经肌肉阻断药 筒箭毒碱 23 一 神经节阻滞药ganglionicblockingdrugs 机制 选择性地与神经节细胞的N胆碱受体结合 竞争性阻断ACh与NN R结合 阻断与受体偶联的离子通道 24 美卡拉明 樟磺咪芬 临床应用 其他降压药无效的危急型高血压脑病和高血压危象时的紧急降压 脑外科和血管外科手术 麻醉时控制血压 减少手术区域出血 主动脉瘤手术 25 二 神经肌肉阻断药 肌松药skeletalmuscularrelaxants 肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上NM R 干扰神经冲动的正常传递 引起骨骼肌松弛 所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药 NM NM烟碱受体 药物与NMAChR二个 亚单位结合 突触后膜持续去极化 Na 通道失活 肌细胞不能产生动作电位 去极化性阻断 相阻断 去敏感性阻断 相阻断 骨骼肌松弛 27 琥珀胆碱succinylcholine 司可林scolineiv适应于器官内插管 气管镜 食道镜等短时操作 去极化型肌松药第一期阻断 持久去极化相 第二期阻断 脱敏感阻滞相 作用机制 与ACh结构相似 但与NM R结合牢固 并有内在活性 产生持续去极化 达到肌松目的 肌松作用出现顺序 由颈 肩胛 四肢 呼吸肌药物作用强度 四肢 颈 头面部 呼吸肌 28 不良反应及注意事项 窒息 清醒病人禁止使用 肌束颤动3 高血钾症4 心血管反应 心动过缓 低血压5 恶性高热 常染色体异常6 其他 增加腺体分泌 促组胺释放 29 非去极化型肌松药 竞争型 药物与NM R亲和力高 但无内在活性 与ACh竞争运动终板膜上的NM R 阻滞了ACh的去极化作用 筒箭毒碱 临床应用 插管等小手术的麻醉辅助用药 30 作用特点 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象 同类药物之间作用可以相加 吸入性全麻药 氨基糖苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用 有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用 抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用 31 药理作用及机制 肌松作用药物竞争性阻断NM R 使肌细胞对ACh不敏感 突触后终板电位减少70 并且通道开放频率也减少 因此不能触发肌细胞的动作电位 肌松作用出现顺序 眼 头面部 颈部 躯干 四肢 肋间肌 膈肌 作用强度 呼吸肌 躯干 四肢 头面部 2 组胺释放作用 3 神经节阻滞作用 筒箭毒碱d tubocura