注射用水1ppt课件

注射剂的溶剂与附加剂 一 注射用水注射用水药典规定 蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水 再蒸馏的目的是去除热源 原水 纯化水 注射剂用水 灭菌注射用水 工艺用水的分类 1 饮用水符合饮用标准的水 2 纯化水为蒸馏法 离子交换法 反渗透等方法制得的供药用的水 3 注射用水为纯化水经蒸馏所得的符合药典标准的水 生产后12小时内使用 工艺用水的适用范围 1 饮用水可作为纯化水的水源 内包装材料及容器具的初洗 2 纯化水注射用水的水源 非无菌药配料及直接接触药的设备 容器 内包装终洗 无菌内包装初洗 非无菌原料药精制 3 注射用水无菌药的配料 设备 包装材料的终洗 无菌原料药精制 注射用水的收集与保存 65 以上保温循环或80 以上4 以下保存 原水的处理 处理方法 1 离子交换法2 电渗析法3 反渗透法 1 离子交换法 处理原水的流程 阳床 脱气塔 CO2 阴床 混合床新树脂 处理 转型旧树脂 老化 再生 强酸 碱 2 电渗析法 成本更低化学纯度不如离子交换法 电阻率10万 cm 3 反渗透法 美国药典 23版 注射用水中国 原水处理二级反渗透装置 合格水 蒸馏法制备注射用水 最经典的方法1 蒸馏水器 1 塔式蒸馏水器亭式 2 多效蒸馏水器气压式 1 蒸馏水器 1 塔式蒸馏水器耗能大 效率低 少用 2 多效蒸馏水器 高压蒸气加热耗量低 产量高 质量好 蒸馏法制备注射用水 2 注射用水的收集 保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物 微粒的再次污染80 C以上密封保存12内小时用完 制备注射用水的一般流程 自来水 过滤 电渗析装置 离子交换树脂 多效蒸馏水机 注射用水 二 注射用油 芝麻油 大豆油 茶油避光密闭贮存质检 无异臭 无酸败 色泽 澄明 碘值 酸值 皂化值 二 注射用油 质检 碘值 不饱和键 易氧化 酸值 游离脂肪酸 酸败 皂化值 游离脂肪酸 脂肪酸脂 种类 纯度 注射用油的指标 酸值 碘值 皂化值是评定注射用油的重要指标 酸值说明油中游离脂肪酸的多少 酸值高质量差 碘值说明油中不饱和键的多少 碘值高 则不饱和键的多 油易氧化 不适合注射用 皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少 可以看出油的种类和纯度 三 注射剂的附加剂 1 局部止痛剂盐酸普鲁卡因 利多卡因 苯甲醇 三氯叔丁醇2 抑菌剂苯甲醇 三氯叔丁醇 硫柳汞3 抗氧化剂亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 第三节 注射剂的制备 注射剂的生产过程 原辅料的准备配制灌封灭菌质检 包装 第三节 注射剂的制备 注射剂的生产流程 4部分环境区域划分 生产区 控制区 洁净区 无菌区 注射剂车间的设计要求 注射剂车间按生产要求分为一般生产区 控制区 洁净区 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产房间 一般规定为 10万级或10万级 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间 一般规定为10000级或100级 控制区温度18 28 相对湿度50 65 洁净区温度18 24 相对湿度45 65 亮度不应低于300lx 噪声不得超过80分贝 第三节 注射剂的制备 一 注射剂车间的设计 生产管理 GMP 药品质量生产管理规范 科学化 规范化 符合生产需要 注射剂的制备环境要求 100级大于50ml注射剂的灌封10000级小容量注射剂的灌封 注射剂的稀配 过滤 10万级注射剂的浓配 或采用封闭系统的稀配 第三节 注射剂的制备 一 注射剂车间的设计要求1 位置的选择 2 房间的布置 人流 物流分开 缓冲间洁净度高的在中心位置3 内部结构单高层 全密闭 无窗 全部空调 第三节 注射剂的制备 二 层流洁净室 洁净台的应用水针的灌封无菌粉针的分装 第三节 注射剂的制备 三 车间的生产管理1 洁净室的管理 人员 洁净室的卫生 温度 湿度 2 工艺规程 处方 工艺 质量标准 注意事项3 生产记录 真实 及时 完整 签名 第三节 注射剂的制备 二 注射剂的容器 处理方法 一 容器的种类 式样玻璃 塑料有颈安瓿 粉末安瓿无色 棕色易折安瓿 二 安瓿的质量与注射剂的稳定性 高温灭菌 长期贮存碱性药物 磺胺嘧啶 侵蚀玻璃 小白点 脱片 混浊耐热性差 爆裂清洁度差 澄明度不合格 二 安瓿的质量与注射剂的稳定性 1 无色 透明 2 膨胀系数低 3 物理强度高 4 化学稳定性高 5 熔点低 6 无气泡 麻点 三 安瓿的检查 物理检查化学检查试装 混浊 沉淀 四 安瓿的切割 圆口 减少细玻璃屑的污染 五 安瓿的洗涤 蒸瓶 灌水蒸煮灰尘 沙粒 玻璃表面的硅酸盐水解 洗涤方法 1 丢水洗涤法 三次 5ml 2 加压喷射气水洗涤法 质量高 气 水 气 水 4 8次 大安瓿最后一遍 滤过的注射用水 五 安瓿的洗涤 洗涤方法 3 超声洗涤 4 洁净空气吹洗法 5 密封安瓿 六 安瓿的干燥 灭菌 干燥 120 140 C灭菌 180 C 90分钟无菌操作 低温灭菌的安瓿24小时内使用 三 注射剂的配制 过滤 一 注射液的配制1 原料的质量要求 投料计算符合药典 注射原料标准小样试制投料 两人核对结晶水 含量下降 三 注射剂的配制 过滤 2 配制用具的选择 处理夹层配液锅 热 冷清洗 灭菌 三 注射剂的配制 过滤 3 配制方法浓配法 杂质多 过滤时间 稀配法 原料质量好新鲜注射用水 12h半成品检测后 灌封 三 注射剂的配制 过滤 3 配制方法活性碳 吸附 热原 色 药物助滤 pH 酸性 吸附强 碱性 脱吸温度 热 吸附快 冷 吸附多 三 注射剂的配制 过滤 3 配制方法浓配法 原料 50 溶剂 加活性碳 调pH 加热 放冷 滤过 加至足量 滤过 配制药液的方法 稀配 将全部原料药加到全量溶剂中 立即配成所需浓度 此法适于不易发生澄明度问题的原料配制 浓配 对不易发生澄明度问题的原料 将全部原料药加到部分溶剂中配成浓溶液 过滤 或加活性炭加热处理后再稀释至需要的浓度 三 注射剂的配制 过滤 二 注射液的滤过1 滤过机理 影响因素2 滤器的种类 选择垂熔玻璃滤器 沙滤棒 微孔滤膜器 板框压滤器 三 注射剂的配制 过滤 二 注射液的滤过微孔滤膜 气泡点 孔径分布 流速钛滤器 强度大 重量轻 滤速大 三 注射剂的配制 过滤 二 注射液的滤过1 滤过装置 1 高位静压滤过 质量好 慢 2 减压滤过 3 加压滤过 二 注射液的滤过 2 减压滤过设备简单压力不稳 滤层松动 影响质量 3 加压滤过设备复杂压力稳 质量好 产量高正压 无菌滤过 四 注射液的灌封 1 灌注药液2 封口100级 灌立即封 减少污染 四 注射液的灌封 1 灌注药液剂量准确 药液不粘瓶增加装量 药典2ml 2 15ml试灌 四 注射液的灌封 2 封口拉封 顶封不漏气 颈端圆整光滑 无焦头 尖头 鼓泡 四 注射液的灌封 2 封口 一 手工灌封 单向活塞 二 机械 灌封机单火焰法 双 四 注射液的灌封 三 通气问题N2CO2 不适合碱性药物 易爆处理通气 灌药 通气 四 注射液的灌封 四 注射液生产联动化洁净度高 减少污染 五 注射液的灭菌 检漏 一 注射剂的灭菌灭菌效果 药物稳定性F0 8批号 色泽 品种不同 不能一起灭菌配制 灭菌 12h 五 注射液的灭菌 检漏 一 检漏污染 泄漏抽真空 颜料溶液 六 注射液的质量检查 一 澄明度白点 纤维 玻璃屑 二 热原1 家兔法 2 鲎试验法 六 注射液的质量检查 三 无菌检查 四 降压物质的检查 七 注射液的印字 包装八 注射剂的举例 第四节输液 一 概述定义 静脉滴注输入体内的大剂量注射剂 50ml 用量 给药方式 不同质量要求 生产工艺 不同 一 概述 一 输液的种类1 电解质输液2 营养3 胶体 一 概述 二 输液的质量要求1 无菌2 无热原3 澄明度4 等渗 偏等渗5 不加抑菌剂 二 输液的生产工艺 一 输液车间的一般要求GMP 二 输液的生产工艺 二 输液瓶 质量要求 清洁处理玻璃瓶 透明硬质中性玻璃塑料袋 重量轻 不易破损 二 输液的生产工艺 二 输液瓶 质量要求 清洁处理水洗 酸洗 旧瓶子碱洗 新 二 输液的生产工艺 橡胶塞 质量要求 清洁处理质量要求 混浊 白点 与药液反应 水 碱 水 酸 水洗 灭菌 二 输液的生产工艺 隔离膜 质量要求 清洁处理涤纶膜特点 乙醇浸泡 水洗 二 输液的生产工艺 三 输液的配制与安瓿剂相似浓配法 加活性碳 不锈钢夹层锅 二 输液的生产工艺 四 输液的滤过与安瓿剂相似加压滤过 二 输液的生产工艺 五 输液的灌封药液灌注 加膜 盖橡胶塞 轧铝盖 二 输液的生产工艺 六 输液的灭菌与安瓿剂相似配制 灭菌 4h F0 8分钟 12 防爆炸 二 输液的生产工艺 七 输液的质量检查1 澄明度 微粒目检 微孔滤膜滤过法2 热原 无菌 二 输液的生产工艺 八 输液的包装标签装紧 三 输液存在的问题 解决方法 一 染菌减少生产过程中的污染 二 热原反应使用过程 生产过程 三 输液存在的问题 解决方法 三 澄明度 微粒问题1 工艺操作层流净化空气 微孔薄膜滤过 自动化2 橡胶塞 输液容器质量涤纶薄膜3 原 辅料 注射用 第五节 注射用无菌粉末 注射用粉针 凡在水溶液中不稳定的药物 如青霉素G 辅酶A 均需制成注射用无菌粉末 冷冻干燥的优点 1 避免药物热分解2 产品质地疏松3 含水量低 减少药物水解4 污染少5 剂量准确 第六节 滴眼剂 质量要求 pH 渗透压 无菌 澄明度等 pH pH不当可引起刺激性 增加泪液的分泌 正常眼可耐受的pH为5 0 9 0 pH为6 8无不适感觉 小于5和大于11 4有明显感觉 第六节 眼用制剂 滴眼剂的质量要求 1 pH 5 9 眼耐受性 溶解度 稳定性 药效2 渗透压 0 6 1 5 N