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第三十七章 胰岛素及口服降糖药 糖尿病的类型 1型 胰岛素依赖性糖尿病 insulin dependentdiabetesmellitus iddm 2型 非胰岛素依赖性糖尿病 non insulin dependentdiabetesmellitus niddm 第一节胰岛素 药理作用 降低血糖 能促进脂肪合成并抑制其分解 增加核酸 蛋白质合成 抑制蛋白质的分解 可加快心率 加强心肌收缩力和减少肾血流 临床应用 1型糖尿病 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 合并重度感染 消耗性疾病 高热 妊娠 创伤以及手术的各型糖尿病 细胞内缺钾者 胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流 不良反应与注意事项 过敏反应低血糖症胰岛素抵抗急性型原因慢性型措施脂肪萎缩 第二节口服降糖药 一 胰岛素增敏药 噻唑烷酮类化合物 药理作用与机制 1 改善胰岛素抵抗 降低高血糖2 改善脂质代谢紊乱3 对 型糖尿病血管并发症的防治作用4 改善胰岛b细胞功能 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 调节胰岛素反应性基因转录 临床应用 主要用于产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和 型糖尿病 不良反应 副作用主要有嗜睡 肌肉和骨骼痛 头痛 消化道症状等 曲格列酮对少数人具有明显的肝脏毒性 二 磺酰脲类 药理作用与机制 l 降血糖作用对胰岛功能尚存的病人有效机制 药物与磺酰脲类受体结合 阻滞atp敏感的钾通道 阻止钾外流 细胞膜去极化 增强电压依赖性钙通道开放 胞外钙内流 触发胞吐作用 胰岛素的释放增多 抑制胰高血糖素的分泌 提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关 也可能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力 2 对水排泄的影响格列本脲 氯磺丙脲抗利尿作用 治疗尿崩症3 对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点 临床应用 糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲 不良反应 胃肠不适皮肤过敏嗜睡 眩晕 神经痛黄疸和肝损害 氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症 三 双胍类 糖尿病人用后血糖可较明显降低 但对正常人血糖无明显影响 作用机制 可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖 降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生 抑制胰高血糖素释放等 主要用于轻症糖尿病患者 尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者 严重不良反应 乳酸性酸血症 酮血症等 四 其他类 阿卡波糖 acarbose 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶 glycoside hydrolase 从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 单独应用或与其他降糖药合用 可降低病人的餐后血糖 主要副作用为胃肠道反应 瑞格列奈 repaglinide 作用机制 与胰岛b细胞膜上的特异性受体结合 促进胰岛细胞膜上atp敏感性k 通道关闭 抑制k 从b细胞外流 细胞膜去极化 开放电压依赖的ca2 通道 细胞外ca2 进入胞内 促进储存的胰岛素分泌 对功能受损的胰岛细胞能起到保护作
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