药品GMP认证检查缺陷分类和检查报告.doc

药品GMP认证检查缺陷分类和检查报告孙京林 药品认证管理中心一、检查报告检查报告的作用检查报告的要求检查报告的内容检查报告的撰写 二、检查报告的作用报告检查缺陷的官方文件对检查中发现问题的分类总结客观反映企业的优势与不足给出最终结论 三、检查报告的要求准确、简洁、客观、令人信服、清晰、完整四、检查报告的要求准确的汇总检查中的发现；真实客观的反映检查情况：既包括优点，也涵盖缺陷；文字清晰易懂，简洁明了；缺陷项的描述：建议先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解。覆盖所有检查相关信息 ；五、检查报告的内容检查目的，范围受查企业基本信息检查情况及缺陷项目并进行分类检查结论 六、草拟报告 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反药品GMP规定的必要的相关事实和证据简单直接的描述复杂问题关注审核者。在准备检查报告时，假设审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须一步步构建出一个完整、准确能反映整个检查的图象。 七、小组讨论报告是否实现了检查目的非检查人员是否能据此报告作出正确判断是否有需要进一步核实的信息报告是否公正，准确，简洁，完整，合理报告中是否有模棱两可的部分 八、定稿校对检查报告避免不一致性，重复，遗漏 九、优秀检查报告的要素准确性：信息必须准确，我们的目标是提供明确的事实。 公正性：该报告必须完全客观，公正，无偏见和感情。应当避免带有偏见或攻击性的评论或语言。真正从产品的安全、有效等方面全面评估。完整性：报告所有检查中发现的事实逻辑性：清晰、避免误解。 十、检查报告撰写1、检查的情况简述2、缺陷情况3、结论十一、检查的情况简述：请描述此次认证检查的企业的基本信息，包括：认证检查的范围、检查的剂型和产品的实际生产情况、检查小组工作情况的简述；在此企业的其它生产活动（如研究、开发等）；委托生产和委托检验的情况；质量管理体系的简述。 十二、缺陷情况：*在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应进行记录并分类。这些缺陷经确认后写入检查报告中。缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其评定应遵循以下原则：1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关； 2）所评定的风险与产品的类别有关。 * 严重缺陷属于下列情形之一的为严重缺陷：1）对使用者造成危害或存在健康风险；2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格；3）文件、数据、记录等不真实；4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。 *主要缺陷属于下列情形之一的为主要缺陷：1）与药品GMP要求有较大偏离；2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责；3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 *一般缺陷不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。 （一）质量管理（药品生产质量管理规范（2010年修订），第二章）简要描述下列问题：企业质量管理体系的基本情况；企业的质量风险管理措施。 （二）机构与人员（药品生产质量管理规范（2010年修订），第三章）简要描述下列问题：关键人员的资质、经历和责任；培训的安排及保存记录的方法；从事生产人员的健康要求；个人卫生的要求，包括着装。（三）厂房与设施（药品生产质量管理规范（2010年修订），第四章）简要描述下列问题：生产区域，如贮存和生产（包括称重、加工、包装）的位置、设计等，人流和物流；处理高毒性、高危险性和致敏性物质的特殊区域；建材和涂料的性质；管道、通风、空调系统，以及蒸汽和气体的供给。对有污染和交叉污染潜在危险的重点区域应详细描述；生产区房间的级别分类，包括清洁间；水系统；预防维修程序及计划；其他必要的设施和系统的确认。（四）设备（药品生产质量管理规范（2010年修订），第五章）简要描述下列问题：生产及质量控制实验室所使用设备的设计、安装和运行情况；设备的预防维修程序、计划和记录；确认与校正，包括记录。（五）物料与产品（药品生产质量管理规范（2010年修订），第六章）简要描述下列问题：物料供应商的评估和批准；取样、检验、放行、贮存和处理，包括：原辅料、包装材料、中间产品、成品退回及报废物料或产品试剂和培养基、对照品废弃物料或产品（六）验证与确认（药品生产质量管理规范（2010年修订），第七章）简要描述下列问题：验证总计划；验证与确认的方案，验证与确认的报告（如设施、系统、设备、工艺、计算机、清洁、分析方法）；验证的阶段；验证的类型。（七）文件管理（药品生产质量管理规范（2010年修订），第八章）简要描述下列问题：文件体系如质量标准、标准操作规程、记录等的管理控制；文件的起草、修订和分发情况；与生产、质量控制（包括环境监测）、工程和其它相关区域有关的报告。（八）生产管理（药品生产质量管理规范（2010年修订），第九章）简要描述下列问题：产品是否按照注册批准的工艺组织生产；生产操作及重要工艺步骤的描述（如取样、待检、称重、过程操作及条件、接受限度）；原辅料、包装材料、半成品和成品的处理及使用情况；验证（如工艺验证）；变更控制及偏差处理。（九）质量控制与质量保证（药品生产质量管理规范（2010年修订），第十章）简要描述下列问题：质量控制实验室综合评价；质量控制活动（包括取样、化学和微生物等分析活动）；组织和人员；设施、设备和仪器；物料与产品的放行；日常对环境、水等公用设施的监测情况；超限数据调查、变更控制、偏差处理的情况；文件（如标准、操作规程、报告、记录等）。（十）委托生产与委托检验（药品生产质量管理规范（2010年修订），第十一章）简要描述下列问题：委托方的职责受托方的职责合同（包括明确规定的职责）受托方的药品GMP符合情况（各类检查的情况）（十一）产品发运与召回（药品生产质量管理规范（2010年修订），第十二章）简要描述下列问题：产品发运与召回的操作规程、记录和实际情况。（十二）自检（药品生产质量管理规范（2010年修订），第十三章）简要描述下列问题：操作规程、计划及执行情况；自检的项目；自检小组的构成；自检频率；自检报告及整改措施。三、结论：检查结果的判定药品GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”：1）只有一般缺陷；2）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。 属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”：1）有严重缺陷；2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制；3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。 检查组将发现的问题及建议作一简单总结，根据判定原则给出是否符合药品GMP要求的检查结论。 缺陷举例严重缺陷举例1、厂房无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。2、有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。 3、生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区有效分隔。 4、厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚有清洁不充分导致的异物。 5、虫害严重。 6、原辅料检验伪造或篡改分析结果。7、成品检验批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的检验。8、伪造或篡改检验结果伪造检验报告。9、记录伪造或篡改记录。10、稳定性无确定产品效期的数据。11、伪造或篡改稳定性考察数据伪造检验报告。 12、无菌产品关键灭菌程序未经验证。13、注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在微生物内毒素超标的情况。14、未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。15、无菌灌装产品在灌装期间无环境控制未监控微生物。16、培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。17、未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。 主要缺陷举例1、人员：生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。2、委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。3、质量管理部门与生产部门人员不足，导致差错率高。4、与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致发生相关的药品GMP偏差。