验证主计划(VMP)0.doc

验证主计划(VMP)0 验证主计划(VMP)验证总计划Validation Master Plan文件编号编写日期Preparation Datexx.07编写部门Preparation Department质量管理部保管部门Storage Department质量管理部浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO.,LTD浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO.,LTD文件批准Document Approval下面签字者已阅读了该文件并同意该文件中描述的设施设备验证总计划。 此外，签字人还认为，对于所涉及的设施设备，该文件中描述的程序，给出了充分的证据证实华海药业为验证及符合cGMP所付出的努力。 制剂大楼于xx年建成，建筑占地面积1.1万平方米，建筑面积2.2万平方米。 口服固体制剂车间（包括片剂和硬胶囊剂）位于制剂大楼(7packing specifications,see appendix1).公司建立了完善的质量管理体系，厂房、设备等硬件设施按照cGMP要求设计和建造，物料、生产过程控制和销售均严格遵循cGMP要求，确保产品质量。 The panyhas established:a qualityassurance system.The facilityand equipmentswere designedand constructedaording to cGMPs.The controlof浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO.,LTD material,production andsales alsoply with the cGMPs,as wellas thepanys ownproduct qualityassurance policies.厂HUAHAIPHARMAs primarygoal isto developand manufactureits productsaording tostandards thatmeet orexceed the quality standardsrequired bythe UnitedStates Foodand DrugAdministration(FDA),Chinese governmentalagencies andother internationalauthorities.HUAHAIPHARMAbelieves thatits mitmentto highquality isfundamental toachieving itssecondary goalof beinga world-class pharmaceuticalpany providingsafe andefficacious newpharmaceutical productsto theglobal munity.To meetits goals,HUAHAI requiresa state-of-the-art pharmaceutical浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD manufacturingfacility.The facility,located atLizhuang Xunqiaozheng,in southof Linhaicity will be anFDA pliantfacility manufacturingHUAHAIPHARMAs productsfor clinicaland consumeruse.本验证总计划，在此称VMP。 该VMP适用于厂房The VMPis specificallyintended toprovide thefollowing:-使华海药业确定与设施、公用系统及产品相关的法规要求-Enable HUAHAIPHARMA toidentify theregulatory requirementsassociated withthe facility,specific utilities and equipment,and manufacturedproduct.-描述并确定华海药业的验证及再验证方法-Describe anddefine HUAHAIPHARMAs approachto validationand revalidation.三.定义Definition可接受标准-某项测试预定的结果。 Aeptance CriteriaThe predeterminedresult of a specifiedtest.变更控制-一个合格系统被评定之前，确定提议变动执行对系统影响的过程。 提出的变动应该是在批准在实施之前。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD ChangeControlProcess by which proposedchanges toa qualifiedsystem areassessed beforeimplementation to determine impact on the system.Proposed changesshould beapproved prior to implementation.试运转-一个有了充分的计划,形成文件,并且处理工程学方法对起动和转交设施,系统,和设备给最终用户一个可靠的结果和符合预定设计要求和业主期望的功能环境。 CommissioningA wellplanned,documented,and managedengineering approachto thestart-up andturnover offacilities,systems,and equipmentto theEnd-User thatresults in a safeand functionalenvironment thatmeets establisheddesign requirements and stakeholderexpectations.试运转计划-一个详细说明设施、系统和设备在允许的系统边界能被认可的计划。 Commissioning PlanA planwhich definesthe facilities,systems and equipment that will bemissioned based on theagreed tosystem boundaries.同步验证-在销售产品的最初几批地生产中进行验证。 Concurrent ValidationValidation conductedduring themanufacture ofinitial batchesof productfor distribution.建筑图纸-所有系统的2维/3维图纸、安装图、明细表、尺寸、注意事项、证明资料,等。 在项目建筑和完成改造期间这些图纸通常是红线标注。 维护,安全和或GMP原因建筑图要一直保存。 Construction Drawings2d/3d drawingsof allsystems,schedules,details,dimensions,notes,references,etc.These drawingsare oftenred-linedduring constructionand updatedat projectpletion.Construction drawingsare keptup todate formaintenance,safety andor GMPreasons.关键部件-一个部件在系统之内由于操作、接触、数据、控制、警报或故障可能有对产品的质量有直接的影响。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD Critical ComponentA ponentwithin a system where the operation,contact,data,control,alarm orfailure mayhave a direct impact on the quality of the product.设计影响-在设计开始实施前，有意用来描述设计结果对系统的影响。 Design forImpactDescribes thepractice ofmaking consciousdesign decisionswithrespect to the impact of the systemin operationat thebeginning ofdesign development.详细设计-在文件需要提供建筑的标定和相互关系的设计阶段。 同系统、设备采购、构筑物、安装和测试同时产生。 Detailed DesignDesign stagewhen thedocuments required for constructionbidding andcontracting,as wellas systemandequipmentpurchase,fabrication,installation and testing areproduced.直接影响系统-期望一个系统对产品质量的有直接影响。 这些系统被设计并且经常委任根据工程管理质量规范和附加规范,都属于确认和验证规范必须依存现行药品质量管理规范。 Direct ImpactSystemA systemthat isexpected to have a direct impacton product quality.These systems are designedand oftenmissioned inline withGood Engineering Practice andin addition,are subjectto qualificationor validationpractices necessaryfor cGMPpliance.工厂验收测试-检查和测试系统或主要系统组分静态/或者动态测试支持设备确认或系统的运行的和供应商提供的文件证明。 Factory AeptanceTests(FATs)Inspection andstatic and/or dynamictesting ofsystems or major system ponents to support thequalification of equipment or systems conductedand documentedatthesupplier site.工程质量管理规范(GEP)工程建设方法和标准它被应用在整个项目生命周期过程中以交付适当的低成本的解决方案。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD GoodEngineeringPractice(GEP)Established engineeringmethods andstandards that are appliedthroughout theproject lifecycleto deliverappropriate,cost-effective solutions.历史文件一个时间点文档的再现或者是文件的快照。 Historical DocumentsDocuments representinga point-in-time,or snapshot.影响改变变化给一个系统一个变化，要求重新评估确定这个系统的类型是否发生改变。 Impact AlteringChangeA changethat ismade toa systemthat requiresa reassessmentbe performedtodetermineif thesystem typehas changed.影响评估-评估一个系统的运行,控制,报警和故障条件对一个产品质量的影响的过程。 Impact AssessmentThe processof evaluatingtheimpactof theoperating,controlling,alarming andfailure conditionsof a system on the quality of a product.间接影响系统-不是预期的对产品质量的直接影响的系统,但特殊的将对支持一个直接影响系统。 Indirect ImpactSystemA systemthat isnot expectedtohaveadirectimpacton productquality,but typicallywill supportadirectimpact system.检查-建筑和安装被验证的过程，验证建筑和安装是否和详细设计、指定的建筑标准、材料以及任何相关的法律或同这些领域相关的校准要求相符合。 InspectionThe processby whichthe constructionand installationis verifiedas in aordance withthe detaileddesign,specified constructionstandards and materials and any relevantlegal orregulatory demandsrelating to theses areas.浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD安装确认(IQ)证明可能影响产品质量的所有设备或系统的方面,可以提供的规范和安装,遵守说明书和正确地安装了谈到所有必需的公用设施和空间。 Installation Qualification(IQ)The documentedverification that all aspectsof equipmentor systems,that canaffect productquality,adhere toapproved specificationsand installedcorrectly withrespecttoall requiredutilitiesandspace remendations.现存文件-文件维护在整个试运行/或确认期间伴随着设备系统或项目要求被修改或被更新。 Living DocumentDocuments maintainedthroughout themissioning and/or qualificationperiod asequipment/systems orproject requirements are modifiedor updated.没有影响系统一个系统,它对产品质量不会有任何直接的和间接的影响。 No ImpactSystemA systemthatwillnot have any impact,either directlyor indirectly,onproductquality.非关键的部件-系统内一个部件在操作、接触、控制、数据控制、警报或故障对产品的质量将有一个间接的或直接的影响。 Non-CriticalComponentA ponentwithin asystem wherethe operation,contact,data control,alarm orfailure willhave anindirect orno impactonthequality of a product.运行限度-保证和产品的安全需要符合的极小值并且/或者最大值。 Operating LimitsThe minimumand/or maximumvalues thatwill ensurethat productand safetyrequirementsaremet.运行确认(OQ)那些能够影响产品质量的所有设备或系统的有证明文件的验证，在整个过程中按意图运行所有的预期范围或者生产指定参数（高低极限值）。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD OperationalQualification(OQ)The documentedverification thatall aspectsof equipmentor systems,that canaffect productquality,operate asintended throughoutall anticipatedranges orwith-in manufacturerspecified parameters(high andlow limits).性能确认()-那些能够影响产品质量的所有设备或系统的有证明文件的验证，在特定的运行条件下，按意图完成和预先确定可接受的标准一致。 Performance Qualification()The documentedverification thatall aspectsofequipmentorsystems,that canaffect productquality,perform asintended andmeet predeterminedaeptance criteriaunder normal(specific)operating conditions.性能测试-一个过程，通过它证明相互作用的系统性能和在偏差之内的要求一致证明相互作用的系统产量和交付的必需职责或生产量一致，证明系统的相互依赖的作用是和指定的一致，并且合适。 Performance TestingThe processbywhichthe performanceof interdependentsystems isdemonstrated aswithin therequired tolerance,the outputof interdependentsystems isdemonstrated asdelivering therequired dutyor capacity,the interdependentfunctions ofsystemsaredemonstrated tobe asspecified andappropriate.管道和仪表流程图(P&IDs)-P&IDs为公共系统和设备加工描述设计信息,包括流程、设备配置、过程参量、仪表,和建筑材料。 Piping andInstrumentation Diagrams(P&IDs)P&IDs depictdesign informationfor utilitysystems andprocess equipment,including processflow,equipment configuration,process parameters,instrumentation,andmaterialsof constructionfor utilitysystems andprocess equipment.工艺验证-建立有证明文件的证据,它提供高度保证一个具体过程将始终如一的生产和它预先确定的规范和质量特征一致的产品。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD ProcessValidationEstablishing documentedevidence,which provides a high degree of assurance thata specificprocess will consistently produceaproductmeeting itspre-determined specificationand qualityattributes.前验证-在使用一个现行质量管理规范生产之前在对设备仪器和辅助系统进行的确认。 预确认也进行在一个新产品的销售或者在一个可能影响到产品特性的生产过程修改下的产品生产前过程确认。 Prospective validation-Validation conductedon equipment/instruments andancillary systemsprior to their usein acGMP capacity.Prospective validationalso refers to processvalidation conductedpriortothe distributionofanew product,or productmade undera revisedmanufacturing process,wheretherevisions mayaffect the products characteristics.确认方案一个详细的文件，描述系统需要考虑的事项、测试计划、接受标准和测试结果确保一个系统安装、运行和性能与预确认规范一致。 （例安装确认、运行确认、性能确认方案）。 Qualification ProtocolA detaileddocument thatdescribes thesystem underconsideration,the testingplans,the aeptance criteria andtest resultsthat ensurethatasystem isinstalled,operates andperforms in aordance withpredetermined specification(i.e.IQ,OQ and protocols).验证总结报告总结一个验证方案实行结果的报告。 Qualification SummaryReportReport summarizingthe resultsof anexecuted qualificationprotocol.质量保证一个团队或者团队的行为对确保设备/系统和药品生产质量管理规范要求一致负责。 Quality Assurance(QA)The activityof or group responsible for ensuringthat equipment/systems meetGMP requirements.浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD质量控制一个团队或者一个团队的作用对相关同等者的行为负责，和分析测试计划和执行相关联。 Quality Control(QC)Process oforgroupresponsible forcoordinating theactivities associatedwith analyticaltest planning and execution.回顾性验证对已经使用了现行的药品质量管理规范生产后的设备/仪器和辅助系统进行验证。 回顾性验证也指对一个已经在销售的产品的基础上积聚的产品进行加工验证测试和控制数据。 Retrospective validationValidation conductedon equipment/instruments andancillary systemsalready used inacGMP capacity.Retrospective validationalso refersto processvalidation conductedfor aproduct alreadyin distributionbased uponaumulated production,testing and control data.再验证-一个先前的验证系统已经被改变或改进的验证一个系统改变的结果或者一段时间/运行基础上的评估使用重复性验证。 RevalidationValidation ofa previouslyvalidated systemthat has been changedor modified.Revalidation canbe performedas aresult ofasystemchange,or atime/performance basedassessment.现场验收测试检查或者系统动态测试或者主要系统的组成部分验证-建立有文件证明的证据对设备/仪器和辅助系统将依据规定或要求、规范始终如一的运行提供一个高度的保证。 Site AeptanceTesting(SAT)Inspection and/or dynamictesting of the systemsormajorsystemponentsValidation-Establishing documentedevidence thatprovidesahighdegreeofassurancethat equipment/instruments andancillary systemswillconsistentlyperform aording to stated,or required,specifications.技术说明清楚明确的定义要求、代号和标准的文件，在构筑物和建筑物建设、测试要求、接受标准和相关可交付的时候遵守。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD SpecificationsDocumentation whichclearly andexplicitly definesthesystemrequirements,codes andstandards tobe followedduring fabricationand construction,test requirements,aeptance criteriaand theassociated deliverables.标准操作规程确保活动每次以执行同样方式的书面和被批准的规程。 Standard OperatingProcedure(SOP)Written andapproved proceduresto ensurethat activitiesare performedthe sameway eachtime.系统-工程学组分的组织,有一个被定义的功能(如管道系统,仪器、设备、设施、计算机硬件、计算机软件,等.)SystemAn organizationof engineeringponents,which havea definedoperational function(i.e.piping,instrumentation,equipment,facilities,puter hardware,puter software,etc?).系统界限-极限被画在系统附近逻辑上定义什么是包括在系统之内什么不包括在系统。 System BoundaryA limitdrawn aroundasystemto logicallydefine what is andwhatisnot includedin thesystem.系统说明-系统的概述描述它的组分、机能、重要功能和系统界限。 System DescriptionGeneral descriptionofasystem describingits ponents,functional capabilities,critical functionsand systemboundaries.验证总计划(VMP)-建立一个伞形验证计划为一个完整全部项目的一个高级别文件。 Validation MasterPlan(VMP)A highlevel documentthat establishesan umbrella validation planfor anentire project.验证方案-一个书面计划陈述验证怎么进行。 这包括测试程序/参数和验收标准。 参见确认方案。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD Validationprotocol-A writtenplan statinghow the validation will be conducted.This includestest procedures/parameters andaeptance criteria.See alsoQualification Protocol.供应商/承包商审计-供应商的交付一个合格产品/服务的能力的评估。 Vendor/Contractor AuditAn evaluationof thesuppliers abilityto delivera qualityproduct/service.最差状态-一种情况包含的上部和更低的操作或处理极限和情况,包括那些在标准操作程序之内,造成操作或过程故障的最巨大的可能性当与理想的情况比较。 这样情况不一定导致操作或过程故障。 Worst case-A setof conditionsenpassing upperand loweroperating orprocessing limitsand circumstances,including thosewithin standardoperating procedures,which posethe greatestchance ofoperation orprocess failurewhen paredto idealconditions.Such conditionsdo notnecessarily induceoperation orprocess failure.四.范围Scope该计划将，针对直接或间接与cGMP关联的设施、设备、工艺过程，用于并指导实施必要的活动。 将包括，但不仅限于，华海药业的制剂楼及相关实验室的设施（结构、空间及公用系统）、工艺公用系统、生产设备、检测仪器、校验程序及检测设备、预维修原则及相应的计算机控制系统。 This protocolwill applyto,and guide,requisite activitiesrelating tothe validationof allnecessary facilities,equipment andprocesses thatare subjecttocGMPsanddefined asdirect orindirect impactresources.This willinclude,but isnot limitedto,facilities(structures,spaces andutilities),process utilities,manufacturing andfinishing equipment,analytical instrumentation,calibration proceduresandtestequipment,浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD preventativemaintenance policyand thespecific puterrelated systemsof:HUAHAI PHARAMs FinishedDosage formBuilding andassociated laboratories.其范围包括以下系统的验证The scopeof thisdocument isto covervalidation/qualification activitiesfor thefollowing systems:厂房及设施Premise andfacilities主厂房布局见“制剂厂房平面布置图”。 Main PharmaceuticalBuilding Layoutsee“Facility layout”.人流及物流见“制剂厂房平面布置图”。 People Flowand MaterialFlow see“Facility layout”.公用系统，包括工艺用水系统、空调系统、压缩空气系统；Utilities,such asWater System,HVAC System,and Compressedare included.纯化水系统，主要由原水箱、石英砂过滤器、活性碳过滤器、精滤、一级高压泵、一级反渗透、中间水箱、二级高压泵、二级反渗透、纯化水储罐、纯化水输送泵、紫外灯、分配管道及各用点组成。 Purified WaterSystem isprised of:raw watertank,sand-filter,carbon filter,fine filter,first highpressure pump,first RO,middle tank,second highpressure pump,second RO,purified watertank,PW distributionpump,UV,distribution pipeand usepoints.空调系统，主要由进排风机、冷却盘管、加热盘管、过滤器、加湿器、风门和风管、测量元件及控制系统组成。 用于向工作区供应洁净空气，并监测控制工作区环境；消除及控制工作区的尘埃、水汽、废气及气味；并处理循环风及外排风。 HVAC isprised of:supply andexhaust fan,heating andcooling coils,filters,humidifying unit,ductwork,instruments and control systems.These areused tosupply cleanair andmonitor toworking area.Capture andcontrol anydusts,vapors,gases orfumes generated,as wellas treatmentof re-circulated and/or exhaustair.浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD生产区洁净级别图见“制剂厂房平面布置图”。 Working AreaClean Classsee“facility layout”.空气流向图见“HVAC系统流程图”。 Air Flowsee“HVAC Diagram”.压缩空气系统，主要由无油空气压缩机、储罐、过滤器、空气干燥器、管道及控制系统等组成,以便以正确的压力产生和输送压缩空气到使用点。 新鲜空气、分配系统都对输往用点的空气质量有重要影响。 Compressed airsystem isprised of:the oil-free pressor,tank,filters,air-dyer,pipe-work andcontrols usedto generateand deliverthem atthe correctpressure tothe pointsof use.The freshair suppliedtothepressors and the distributionsystem,all havean importantbearing onthequalityof pressedair deliveredtotheend user.制造与包装；Processing andPackaging生产工艺流程示意图见附录三.Process flowchartsee appendix3.分析方法验证；Analytical MethodValidation清洁验证；Cleaning Validation设备验证Equipment Qualification；可分为专用(生产)设备、辅助设备（包括移动及固定设备）、测量设备及实验室设备。 Include specificproduction andancillary equipment(include themovable andun-movable),measuring equipment/instrument,and laboratoryequipment.设施描述Facility Overview:华海药业制剂厂房用于制剂产品的研发和生产，厂房按照cGMP要求设计和建造，占地面积1.1万平方米，建筑面积2.2万平方米,分为口服固体制剂车间建筑面积3500平方米（其中10万级净化标准的洁净区面积2000平方米），仓贮区域面积3500平方米，公用机房等辅助用房建筑面积3500平方米。 浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD TheHUAHAIPHARMApreparation workshopis usedfor thedevelopment andmanufacture ofdosage formpharmaceuticals.The workshopwas designedand constructedaording tothe cGMPrequirements.The areaof buildingis11,000m2;the floorspace is22,000m2.Which thenis dividedinto thefollowing:the oralsolid preparationworkshop floorspace is3,500m2(class100,000clean roomis2,000m2),the warehouseis3,500m2,and theutility andancillary roomis3,500m2.2层为QC实验室，3层为办公室和培训室。 The secondfloor housesthe QClaboratories.Offices and the trainingroom arelocated onthe thirdfloor.厂房按GMP区域和非GMP区域进行划分和管理。 The workshopis brokendown intoGMP andNon GMPzones.GMP区域指仓库和生产区域。 仓库区域用于物料和包装材料的储存。 生产区用于药品的配制、包装等，为10万级的洁净区。 环境设计实时控制能确保产品的质量。 微生物室位于综合行政办公楼的6层。 The GMParea referstothewarehouse andproduction sections.The warehouseis usedfor materialand packingmaterial storage.The productionarea,which usedfor thepreparation,and packagingof thedrugs isclass100,000.The environmentcontrols inplace aredesigned toinsure thequalityof the products.The microbiologylab islocated in the executiveoffice building.非GMP区域指接待室、办公室、货物装运区及餐厅、卫生间等区域。 对这些区域无具体的GMP要求，但应进行监控，以保持舒适的工作环境。 因此本验证总计划不涉及该区域的验证测试活动。 The non-GMP regionreferstothe receptionarea,office,loading,dining,and bathrooms.There areno GMPrequirements for these areas.However,they shouldbe maintainedto createa fortableworking condition.There isno validationand testingactivity forthis regionin theVMP.浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAIPHARMACEUTICAL CO.,LTD制剂大楼一层平面图The GroundFloor Layout制剂大楼二层平面图The SecondFloor Layout制剂前楼三层平面图The ThirdFloor Layout屋面平面布置图Rooftop Layout洁净级别平面图Area ClassificationsLayout人流/物流/废物流见平面图Personnel/Material/Waste Flowsee aboveLayout五.验证理念Validation Philosophy根据华海药业的质量政策，所有供应市场产品的生产过程（生产，包装，清洁，测试，储存，运输等）均应是已验证的，以确保其可靠性及重现性，并符合中国和美国现行的药品生产的法规要求。 Aording tothequalitypolicy ofHUAHAIPHARMAthatallproducts marketedmust be validated(production process,packaging,cleaning andanalysis method,storage anddistribution,etc.)to ensurethat theprocess isreproducibl