反复喘息婴幼儿血清25-羟维生素D3.doc

反复喘息婴幼儿血清25-羟维生素D3干扰素-(IFN-)及IL-4IL-13水平及相关性研究【摘要】： 目的 研究讨论反复喘息婴幼儿血清25-羟维生素D3干扰素-(IFN-)及IL-4IL-13水平及相关性方法 选取我科2013年3月至2015年3月收治疗的婴幼儿诊断为反复喘息疾病40例,其中喘息发作期患儿20例设为A组,缓解期患儿20例设为B组,同期正常婴幼儿20例为C组酶联免疫法测定三组婴幼儿血清中25-羟维生素D3IFN-、IL-4及IL-13含量,采用方差分析判断三组25-羟维生素D3IFN-、IL-4及IL-13含量差异是否有显著性采用LSD多重分析分别判断AB两组BC 两组及AC两组各指标是否有显著性差异采用相关性分析判断25-羟维生素D3IFN-及IL-4IL-13之间是否有相关性,p0.05为差异有显著性结果 A组25-OHV-D3IFN-IL-4IL-13含量为(5.683. 26 10.352.1826.664.9858.3710.91)pg/ml,B组为(10.285.51、22.374.3513.162.1238.196.72)pg/ml,C组为(17.287.1223.015.166.710.8323.365.67)pg/ml三组25-OHV-D3IFN-IL-4IL-13含量比较差异均有显著性（F值分别为218.86、197.33、298.10、305.41，p值分别为0.001、 0.001、0.000、0.000）IFN-与IL-4IL-13呈负相关而与25-OHVD3呈正相关,r值分别为(-0.912-0.8110.850)结论 反复喘息婴幼儿血清IL-4IL-13水平显著性增高,而25-羟维生素D3和干扰素-水平降低这说明气道炎症可能与IL-4IL-13表达升高及25-羟维生素D3和干扰素-表达降低有关IFN-与IL-4IL-13呈负相关说明反复喘息患儿体内存在Th1/Th2 失衡情况关键词：25-羟维生素D3；IFN-；IL-4；IL-13；相关性分析；反复喘息；哮喘Abstract: Objective To study and discuss recurrent wheezing infant serum 25-hydroxyvitamin D3, IFN-and IL-4, IL-13 levels and the correlation .Methods infant diagnosis recurrent wheezing disease 40 cases, including children with wheezing，Set A group of 20 cases, 20 cases of remission of children to group B, 20 cases of the same period in normal. three infant serum 25-hydroxyvitamin D3, IFN-, IL-4 and IL-13 content is determined using analysis of variance three 25-hydroxyvitamin D3, IFN-, IL-4 and IL-13 content if there is a significant difference. multiplex analysis using LSD were judged A, B groups B, C and groups A, C groups each index Is there a significant difference using correlation analysis to determine the 25-hydroxyvitamin D3 , IFN- and IL-4, IL-13 is a correlation between, p 0.05），所有家属均签署知情同意书。1.2纳入标准：符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南 的诊断标准5。1.3排除标准：合并其他肺部疾病者；合并严重心、肝、肾等疾病者；无个人及家族过敏性疾患及其他变态反应性疾病史。1.4方法：分别取三组婴幼儿空腹清晨静脉血3ml，3600rmin离心10min后取血清，检测血清中25-羟维生素D3IFN-及IL-4IL-13含量。检测方法为双抗体夹心ELISA法。1.5统计学分析：采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数加标准差表示（xS）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD多重分析检验，相关分析采用线性相关分析。以 P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 25-OHV-D3：A组含量最低且与B、C两组相比差异有显著性，B组低于C组且差异有显著性。 IFN-：A组含量最低且与B、C两组相比差异有显著性，B、C组差异无显著性。 IL-4 ：A组含量最高且与B、C两组相比差异有显著性，B组高于C组且差异有显著性。 IL-13：A组含量最高且与B、C两组相比差异有显著性，B组高于C组且差异有显著性，如表1。 表1 三组25-OHV-D3、IFN-、IL-4、IL-13 含量分析（xS） （pg/ml）组别 例数 25-OHV-D3 IFN- IL-4 IL-13A 20 5.683.26* 10.352.18* 26.664.98* 58.3710.91*B 20 10. 285.51* 22.374.35# 13.162.12* 38.196.72*C 20 17. 287. 12 23.015.16 6.710.83 23.365.67F值 218.86 197.33 298.10 305.41P值 0.001 0.001 0.000 0.000注：与c组相比差异有显著性p*0.05。2.2 IFN-与IL-4IL-13呈负相关，与25-OHVD3呈正相关，如表2。 表2 三组相关性分析 相关性IFN-IL-4IL-1325-OHVD3IFN-Pearson 相关性1-.912*-.811*.850*显著性(双侧).000.000.000N60606060IL-4Pearson 相关性-.912*1.927*-.910*显著性(双侧).000.000.000N60606060IL-13Pearson 相关性-.811*.927*1-.982*显著性(双侧).000.000.000N6060606025-OHVD3Pearson 相关性.850*-.910*-.982*1显著性(双侧).000.000.000N60606060*. 在 .01 水平(双侧)上显著相关3 讨论： 婴幼儿喘息或支气管哮喘是儿童常见的呼吸道疾病之一，两者在临床上均按哮喘诊疗标准处理。哮喘本质上是一种气道炎症反应性疾病6，由多种细胞和细胞组分共同参与。它的临床表现以大范围的气道急性痉挛和慢性的气道重塑为主要表现，这种急性的气道痉挛在不予处理的情况下往往可自行缓解，且几乎不留后遗症。气道高反应性导致了患儿喘息、气急、胸闷和咳嗽等症状的发作，当情况严重时甚至可导致患儿因窒息而死亡。文献报道7参与哮喘发生发展的细胞或细胞因子有数十种之多，其中细胞成分有酸性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等，因子成分包括IL-2、IFN-、IL-4、IL-17、IL-33和IL-5、IL-10、IL-13等。 本文主要研究IL-4、IL-13、IFN-及25-OHV-D3在哮喘的发生机制中的作用。结果显示喘息急性发作时患儿血清IL-4及IL-33水平可达（26.664.98 58.3710.91）pg/ml，而正常儿童体内IL-4及IL-33含量只有（6.710.83 23.365.67）pg/ml，显著低于喘息急性发作时的水平。这表明在哮喘发作阶段体内的IL-4及IL-33表达是增高的。而哮喘发作时患儿体内的IFN-及25-OHV-D3的水平却显著降低只有（ 5.683.26、10.352.18）pg/ml远低于正常儿童的（ 17. 287. 12 、23.015.16）pg/ml。这表明在哮喘发作时IFN-及25-OHV-D3的表达下降。研究表明8IL-4主要Th2细胞分泌，而IFN-主要由Th1细胞分泌，从本文结果IL-4含量增高而IFN-降低可推断哮喘患儿体内Th1细胞数目或活性减低，Th2细胞数目或活性增高，这和文献报道相符合。 文献研究9发现ThlTh2平衡失调不仅在哮喘的急性发作中起重要作用，同时贯穿于哮喘整个炎症过程，甚至在哮喘患儿气道重塑过程中都起着非常重要的作用。人体内的Thl和Th2细胞正常情况下表达程度类似，均由前体细胞分化而来，因患儿基因表型或遭受后天环境的影响，Thl和Th2细胞表达失调平衡状态遭到破坏，Th2大量表达进而导致IL-4、IL-13等表达增多。相对的Thl表达减少导致IFN-分泌减少，两者失衡后，IL-4缺少IFN-制约而在呼吸器官组织中介导炎性疾病发生10。本文相关性分析结果显示IFN-与IL-4IL-13呈负相关且相关系数达到-912和-811，为强相关性。这说明IFN-与IL-4IL-13比例的失调可能是导致哮喘发生的主要因素。结果显示25-OHV-D3水平与IFN-一样在哮喘急性发作时血清含量出现了下降，且与IFN-、IL-4IL-13均有相关性（相关系数分别为0.850、-0.910、-0.982）且为强相关。这提示我们为患者补充25-OHV-D3可能有助于临床症状的改善。 综上所诉，婴幼儿喘息或哮喘的发生发展与多种细胞因子密切相关，了解各细胞因子在哮喘发作期及缓解期中血清的含量有助于更深入的理解哮喘的发病机制，值得临床进一步探讨和研究。参考文献1姚苗苗,王克明,许群英等.婴幼儿喘息的病因及相关危险因素分析J.中国当代儿科杂志,2011,13(3):195-198.2王和平,郑跃杰,邓继岿,等.深圳市儿童医院住院儿童常见呼吸道病毒病原学分析J.临床和实验医学杂志2013,(21):1722-1724.3司刚,符珍珠,李洪,等.布地奈德对支气管患儿血清中IL-4IL-13和IFN-水平的影响J.海南医药,2011,22(18):113-115.4Zhao Y,Yang J,Gao YD,eta1.Thl7 immunity in patients with allergic asthmaJ.Int Arch Allergy Immunol,2010,151(4):297-307.5中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(草案)J.中国实用内科杂志:临床版,2006.26(13):977-9826Alcorn JF,Crowe CR,Kolls JR.TH17 cells in asthma and COPDJ.Annu Rev Physiol,2010,72:495-516.7徐泳华,罗海燕,胥志跃等.儿童重症肺炎血清TNF-aIL-6IL-10的测定及其临床意义初探J.实用预防医学,2011,18(6)