2020临床执业医师考试复习笔记：肿瘤免疫.doc

XX临床执业医师考试复习笔记：肿瘤免疫 机体对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫的总和。肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖肿瘤免疫治疗并在体内转移。下面是分享的一些相关资料，供大家参考。 一、肿瘤抗原及其分类 肿瘤抗原：泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。 (一)按肿瘤抗原的特异性分类 1.肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)：指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细胞的新抗原。这种抗原最初是在同系小鼠中通过移植排斥试验来证实的，故又称为肿瘤特异性移植抗原(tumorspecifictransplantationantigen,TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor-associatedantigenTRA)。目前已用特异性CTL证实多种肿瘤存在TSA。 2.肿瘤相关抗原(,TAA)：指非肿瘤细胞所特有、正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但在癌变细胞的表达水平远超过正常细胞。 (二)根据肿瘤抗原产生的机制分类 1.理化因素诱导的肿瘤抗原：同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。 2.病毒诱发的肿瘤抗原：同一种病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，且具有较强的免疫原性。 3.自发性肿瘤抗原：是指一般无明显诱因的肿瘤，大多数人类肿瘤属于这一类。某些自发性肿瘤类似于化学诱发的肿瘤，具有各自独特的抗原性;某些自发性肿瘤类似于病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。 (1)突变的癌基因(如ras等)和抑癌基因(p53)产物; (2)异常表达的正常成分如分化抗原、过度表达的抗原和独特型抗原。 4.胚胎抗原(fetalantigen)：乃胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后则由于基因阻遏而逐渐消失，或仅极微量表达，发育成熟的组织一般不表达。当细胞恶变时，由于基因去脱阻遏，此类抗原可重新合成，表达于瘤细胞表面或分泌于血清中。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。 二、机体抗肿瘤的免疫学效应机制 (一)非特异性抗肿瘤免疫 1.补体的溶细胞作用 2.NK细胞的杀瘤效应 NK细胞不需经抗原致敏可直接杀伤敏感的肿瘤细胞,其抗瘤作用是MHC非限制性的。3.巨噬细胞的抗瘤作用 通过非特异性膜受体与瘤细胞结合，发挥杀瘤效应; 活化M分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等毒性分子，直接杀伤肿瘤细胞 M与致敏T细胞、特异性抗体和补体协同发挥抗瘤效应; 在提呈肿瘤抗原中具有重要作用。 4.dgT细胞的杀瘤效应 dgT细胞可直接杀伤瘤细胞，但不受MHC限制。 (二)特异性抗肿瘤免疫(以细胞免疫机制为主) 可溶性肿瘤抗原经抗原提呈细胞(APC)摄入后加工成短肽,然后经MHC-类抗原提呈。 肿瘤细胞表面的肿瘤抗原直接激活CD8+T细胞,必须将肿瘤抗原在细胞内加工为小肽后,然后经MHC-类分子提呈。 1.抗肿瘤的细胞免疫机制 (1)CD4+T细胞的抗肿瘤免疫 TDTH的作用; CD4+T细胞的调节作用; CD4+T细胞的CTL作用：MHC-II类分子的限制性; (2)CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫 CTL作用：MHC-I类分子的限制性; 2.抗肿瘤的体液免疫机制 (1)补体的溶细胞效应(CDC) (2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) (3)抗体的调理作用 (4)抗体封闭肿瘤细胞表面的某些受体 (5)抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 三、肿瘤逃避免疫攻击的机理 (一)肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需的成分 1.肿瘤细胞抗原表达过少,抗原调变或抗原性弱 2.MHC分子表达异常:降低或缺陷 3.肿瘤细胞表面“抗原复盖”或被“封闭” 4.肿瘤抗原加工、处理和递呈障碍 5.肿瘤细胞同刺激分子表达异常 (二)肿瘤细胞的“漏逸” (三)肿瘤抗原诱导免疫耐受 (四)肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 (五)T细胞表达免疫相关分子或胞内信号转导分子异常 (六)肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 如IL-10、TGF-b、VEGF等细胞因子，抑制机体抗肿瘤免疫。 四、肿瘤的免疫学检测 1.肿瘤相关标志物的检测:肿瘤抗原;检测肿瘤抗体; 2.免疫组织化学检查 3.体内免疫成象诊断 五、肿瘤的免疫治疗原则 肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。 (一)肿瘤特异性主动免疫治疗 指针对肿瘤细胞的免疫原性采取各种有效的免疫手段,使机体产生针对肿瘤细胞抗原的免疫应答反应达到抗肿瘤的目的,包括细胞性疫苗、分子疫苗和基因疫苗。 (二)肿瘤的被动免疫治疗 是指给机体输注外源性免疫效应物质，使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用，包括免疫细胞过继治疗和抗体及其导向治疗。 例题： 1、外周免疫器官不包括() A、胸腺B、淋巴结C、脾脏D、粘膜相关淋巴组织 2、人B