IMRT联合同步化疗对老年非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及循环肿瘤细胞的影响.doc

IMRT联合同步化疗对老年非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及循环肿瘤细胞的影响 :2018-06-11IMRT联合同步化疗对老年非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及循环肿瘤细胞的影响唐小慧,王娟娟,唐鸣,陈坤燕(江苏省启东市人民医院肿瘤一科,启东226200)摘要目的:探讨逆向调强放疗(IMRT)联合同步化疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者T淋巴细胞亚群及循环肿瘤细胞(CTC)的影响。 方法:将xx年10月至xx年10月江苏省启东市人民医院收治的老年NSCLC患者90例随机分为观察组和对照组,每组45例。 对照组仅采用化疗,观察组采用IMRT联合同步化疗。 对比两组治疗效果、生活质量、血清肿瘤标志物指标(CA 125、CA 153、CA 199、CEA)、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD3+、CD8+、CD29+)及CTC水平差异。 结果:观察组治疗有效率、生活质量改善率均明显高于对照组(均P0.05)。 观察组患者治疗后CA 125、CA 153、CA 199、CEA、CD8+、CTC阳性率明显低于对照组(均P0.05),CD3+、CD4+、CD29+水平明显高于对照组(均P0.05)。 结论:IMRT联合同步化疗治疗老年NSCLC患者,通过改善T淋巴细胞亚群水平,降低CTC含量,起到提高患者免疫,抑制肿瘤生长,提高临床疗效的作用。 关键词IMRT;化疗;NSCLC;T淋巴细胞亚群;CTC:R734.2文献标志码:A:1005-930X (2019)04-0598-04DOI:10.16190/j.ki.45-1211/r.2019.04.025TheeffectofIMRTbinedwithsynchronouschemotherapyonTlymphocytesubsetsandcircu-latingtumorcellsinagedpatientswithnon-smallcelllungcancerTangXiaohui,WangJuanjuan,TangMing,ChenKunyan.(DepartmentofOncology,ThePeoplesHospitalofQidong,Qidong226200,China)Abstract Objective:Toinvestigatetheeffectofintensity-modulatedradiationtherapy(IMRT)binedwithsynchronouschemotherapyonTlymphocytesubsetsandcirculatingtumorcells(CTC)inagedpa-tientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC).Methods:Atotalof90agedpatientswithNSCLCadmittedtoourhospitalfromOctoberxxtoOctoberxxwereselected,andrandomizedtoreceiveeithersynchro-nouschemotherapy(n=45,controlgroup)orIMRTbinedwithsynchronouschemotherapy(n=45,observationgroup).Theclinicaleffect,lifequality,serumtumormarkers(CA125,CA153,CA199,CEA),Tlymphocytesubsets(CD4+,CD3+,CD8+,CD29+),andCTClevelsbetweenthetwogroupswere-pared.Results:Theeffectiverateandlifequalityimprovementratewerehigherintheobservationgroupthanthoseinthecontrolgroup(P0.05).Aftertreatment,theCA125,CA153,CA199,CEAandCD8+lev-elsaswellastheCTCpositiverateintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,whilethelevelsofCD3+,CD4+andCD29+weresignificantlyhigher(P60分; (6)对本研究知情,且自愿签署知情同意书。 排除标准: (1)心肺功能障碍者; (2)5年内患有恶性肿瘤者; (3)生存时间低于3个月。 按随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组45例。 观察组中男22例,女23例;平均年龄(72.73.1)岁;平均KPS评分(81.54.9)分;B期36例,期9例。 对照组中男25例,女20例;平均年龄(74.84.4)岁;平均KPS评分(81.93.2)分;B期34例,期11例。 两组性别、年龄、KPS评分、TNM分期比较,差异均无统计学意义(均P0.05),具有可比性。 本研究已取得医院伦理委员会批准。 1.2治疗方法观察组患者取仰卧位,真空负压袋固定后,采用PRIMUS双光子直线加速器(西门子公司,6MVX)进行IMRT。 通过CT模拟定位扫描,获得三维的肿瘤结构,扫描范围由环状软骨到肋膈角下缘,肿瘤体积在四肢方向外扩1.0cm,在头脚方向外扩1.5cm。 放疗时保证各区域剂量为5Gy/次,1次/d,5次/周。 且在患者放疗2周后采用化疗。 第1天与第8天持续静脉滴注西他滨(GEM)(江苏豪森药业股份有限公司,Hxx0067),剂量为800mg/(m2d),滴注时间0.5h;并于第13天持续静脉滴注顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,Hxx0743),剂量为25mg/(m2d),滴注时间0.5h。 每3周重复1次,共化疗4个周期。 对照组患者单纯行化疗,化疗方法及周期剂量与观察组一致。 1.3观察指标及检测方法 (1)疗效评价:参照文献7,在治疗3个月后,对两组患者的治疗效果进行评价,临床有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数。 (2)生活质量评价:在治疗前及治疗3个月后KPS评分差值评价患者生活质量,若差值超过20分,则为改善;若3个月后KPS评分增加或减少低于10分,则为稳定;若3个月后KPS评分减少超过10分,则为减退。 (3)血清指标的检测:治疗前及治疗3个月后于患者晨醒10min取5mL静脉血,置于含枸橼酸钠离心管中,经80g下离心10min,获得血清。 采用放免法血清中CA 125、CA 153、CA 199、CEA(CA 125、CA 153、CA 199、CEA试剂盒均购自上海沪震生物科技有限公司)的含量。 (4)T淋巴细胞亚群及CTC变化检测:各组患者在治疗前及治疗3个月后,于清晨采集静脉血23mL,采用免疫荧光法检测血清中CD8+、CD4+、CD3+、CD29+、CTC;以CTCs数量3为检出阳性,3为检出阴性。 CTC试剂盒购自武汉艾美捷科技有限公司,T淋巴细胞亚群试剂盒购自上海信裕生物技术有限公司。 1.4统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析,计量资料以均数标准差(?xs)表示,组间比较采用成组t检验,组内治疗前、后比较采用配对t检验;计数资料以频数或百分率(%)表示,率的比较采用2检验,等级资料采用秩和检验,以P0.05为差异具有统计学意义。 2结果2.1两组临床疗效比较治疗后,观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),见表1。 表1两组临床效果比较n(%)组别n完全缓解部分缓解病变稳定疾病进展总有效率观察组4531(68.9)9(20.0)3(6.7)2(4.4)40(88.9)对照组4520(44.4)11(24.4)9(20.0)5(11.1)31(68.9)U/22.5285.404P0.0110.0202.2两组生活质量评价比较治疗后,观察组的生活质量改善程度及改善率均优于对照组,差异有统995唐小慧,等.IMRT联合同步化疗对老年非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群及循环肿瘤细胞的影响计学意义(P0.05),见表2。 2.3两组治疗前、后血清肿瘤标志物水平比较治疗后,两组患者血清CA 125、CA 153、CA 199、CEA水平均明显低于治疗前(P0.05),且观察组血清CA 125、CA 153、CA 199、CEA水平明显低于对照组(P0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+、CD29+水平均较治疗前明显升高(均P0.05),CD8+水平较治疗前明显降低(P0.05),且观察组以上指标改善程度均明显优于对照组(均P0.05);治疗后,两组患者CTC阳性率均较治疗前明显降低(均P0.05),且观察组低于对照组(P0.05),见表5。 表2两组生活质量评价比较n(%)组别n改善稳定减退改善率观察组4535(77.8)8(17.8)2(4.4)35(77.8)对照组4525(55.6)9(20.0)11(24.4)25(55.6)U/22.5145.000P0.0120.025表3两组治疗前、后血清肿瘤标志物水平比较(?xs)组别nCA125/(U/mL)治疗前治疗后t PCA153/(U/mL)治疗前治疗后t P观察组45113.9830.1568.2111.349.5320.00040.628.2520.645.5513.4800.000对照组45114.3330.0782.5812.556.5370.00039.589.0628.315.347.1890.000t0.0555.6990.5696.680P0.9560.0000.5710.000组别nCA199/(U/mL)治疗前治疗后t PCEA/(ng/mL)治疗前治疗后t P观察组45104.6534.7764.446.547.6240.00022.814.1211.733.0614.4830.000对照组45103.9935.8779.855.284.4750.00023.794.0714.853.2111.5700.000t0.08912.2991.01354.719P0.9300.0000.2590.000表4两组治疗前、后T淋巴细胞亚群比较(?xs)组别nCD3+/%治疗前治疗后t PCD4+/%治疗前治疗后t P观察组4558.475.6966.776.536.4280.00033.595.4244.026.128.5590.000对照组4558.525.7663.126.343.6020.00133.605.4838.094.584.2170.000t0.0412.6900.0095.204P0.9670.0090.9930.000组别nCD29+/%治疗前治疗后t PCD8+/%治疗前治疗后t P观察组4564.596.9570.656.534.2630.00031.764.4523.085.018.6890.000对照组4564.217.0367.696.342.4660.01630.794.3327.904.553.0870.003t0.2582.1821.0484.778P0.7970.0320.2980.000表5两组治疗前、后CTC阳性率比较n(%)组别nCTC阳性率治疗前治疗后2P观察组4533(73.33)13(28.89)19.6000.000对照组4532(71.11)22(48.89)4.6300.031420.0554.727P0.8140.0303讨论IMRT疗法是目前在老年NSCLC患者中应用最广的疗法之一。 IMRT联合同步化疗能有效提高疗效。 本研究结果显示,观察组治疗有效率、生存质量改善率明显优于对照组(P0.05)。 提示IMRT联合同步化疗能提高对老年NSCLC的治疗效果,且化疗药物能缩小肿瘤体积,抑制肿瘤细胞转移,故可006广西医科大学学报2019Apr;36 (4)以提高患者生活质量8。 由于肺癌的发生、发展以及预后与肿瘤免疫微环境及机体的免疫功能状态等因素有关,T淋巴细胞亚群在特异性细胞免疫杀伤和机体免疫功能调节等方面起关键作用9。 因此,本研究观察了两组患者治疗前、后T淋巴细胞亚群的变化,结果发现,治疗后两组CD8+水平较治疗前明显降低(P0.05),CD4+、CD3+、CD29+均较治疗前明显提高(均P0.05),且观察组改善程度明显优于对照组(P0.05)。 CD3+、CD4+、CD8+、CD29+在细胞免疫中起重要作用,其中CD29+是多种细胞外基质蛋白的受体,能够辅助诱导T细胞10。 在机体发生炎症反应时,CD4+、CD29+细胞被激活,进而诱导Th1类细胞因子分泌肿瘤坏死因子和干扰素,上调免疫应答,增强机体免疫功能11。 本研究结果提示,IMRT联合同步化疗对患者免疫功能有明显提高作用。 既往研究发现,化疗不仅对肿瘤抗原有调变作用,还对机体免疫格局有调节功能12,在双重作用下IMRT联合同步化疗的患者体内肿瘤得到明显控制。 且IMRT在放疗过程中对危险器官具有一定保护作用,在不降低机体自身免疫能力的情况下,发挥治疗效果。 本研究中,对比两组患者治疗后体内血清肿瘤标志物(CA 125、CA 153、CA 199、CEA)水平发现,观察组患者体内血清CA 125、CA 153、CA 199、CEA水平明显低于对照组(P0.05),也进一步佐证了观察组肿瘤控制程度明显优于对照组。 研究表明,采用肿瘤标志物、血常规、肺部CT等间接手段进行放化疗疗效的评价方法无法真实的反映肿瘤的扩散状态13。 尤其对于肺癌晚期,肿瘤细胞通常会“被迫”转到体循环内,发生新病灶的种植,与肿瘤转移密切相关,因此,可通过检测CTC来评价肿瘤患者预后14。 本研究结果显示,观察组患者治疗后CTC水平明显低于对照组(P0.05)。 分析原因可能由于采用GEM联合顺铂进行化疗,对IMRT具有增敏效果15,能够在细胞周期发挥特异性的抗肿瘤作用。 且由于肿瘤组织血流丰富,GEM及顺铂可顺利进入体内,有效杀死肿瘤细胞,达到降低CTC水平,提高治疗效果,改善患者生存质量的作用。 综上,IMRT联合同步化疗治疗老年NSCLC患者的疗效显著,能有效改善T淋巴细胞亚群水平,降低CTC含量,提高患者免疫,抑制肿瘤生长,提高患者生活质量。 参考文献:1胡丹婧,李为民.不吸烟非小细胞肺癌研究进展J.国际呼吸杂志,xx,37 (11):842-848.2姜力豪,欧阳举.期非小细胞肺癌放化疗及维持治疗对预后的研究进展J.重庆医学,xx,45 (12):1711-1713.3李丹明,王黎,王沛沛,等.适形调强与容积旋转调强技术对局部晚期非小细胞肺癌临床效果比较J.中国肿瘤,xx,25 (9):742-746.4赵明,戴伟,吴洁,等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌对于T淋巴细胞亚群的影响J.海南医学院学报,xx,20 (3):359-361.5杜强强,韩波.CEA、CTC在非小细胞肺癌中的研究进展J.癌症进展,xx,14 (1