常用抗肿瘤药物联合应用顺序.doc

-常用抗肿瘤药物联合应用顺序-给药方案给药顺序间隔时间TP 方案紫杉醇顺铂（铂剂）DP方案多西他赛顺铂立即顺铂氟尿嘧啶FP 方案奥沙利铂氟尿嘧啶GP方案吉西他滨顺铂GC方案卡铂吉西他滨PP方案培美曲塞顺铂30minEP方案依托泊苷顺铂IP 方案顺铂伊立替康NP方案顺铂长春瑞滨异环磷酰胺顺铂AT 方案多柔比星紫杉醇AC T 方案阿霉素、环磷酰胺1 小时多西他赛CAF方案环磷酰胺阿霉素氟尿嘧啶FOLFOX6奥沙利铂亚叶酸钙氟尿嘧啶备注顺铂对细胞色素 P450 酶有调节作用，可使紫杉醇（ PTX）清除率大约降低 33%,产生更为严重的骨髓抑制与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予 5-FU，使之能够更好地发挥疗效吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA损伤的修复， 增加双链的断裂和顺铂 -DNA复合物的形成， 并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低卡铂后 4h 后用吉西他滨疗效更好说明书规定应在培美曲塞给药结束 30 分钟后再给予顺铂滴注VP-16 的作用靶点是 DNA拓扑异构酶，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于 S 期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用 DDP。先给予顺铂，伊立替康的活性代谢产物 SN-38 清除率增加，严重的恶心、 呕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率高其中 NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的 DNA，使 DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度， 先给 PTX再给 ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重说明书规定给予阿霉素50mg/m2 及环磷酰胺500mg/m2,1 小2时后，给予多西他赛75mg/m。环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA及RNA的合成， 对 S 期最敏感， M期次之， G1期敏感性较差。5- 氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对 S 期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。5- 氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了 DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU 对 DNA合成的障碍作用。 用药时应该先用CF，后用 5-FU。静脉用 CF2小时达峰浓度，维持2 小时，目前临床常用CF与 5-FU 交替应用，效果较好。FOLFIRI伊立替康亚叶酸钙说明书规定伊立替康（ CPT-11）静滴 30-90min ，立即给与氟尿嘧啶CF，之后 5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能CMF方案甲氨蝶呤氟尿嘧啶46h增强 5-FU 的抗肿瘤活性，先用MTX，4 6h 后再用 5-FU则可产生协同作用亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式，MTX作为一种叶酸还甲氨蝶呤亚叶酸钙原酶抑制剂，主要通过拮抗叶酸发挥细胞毒作用，联用时若先给予亚叶酸钙会使MTX抗肿瘤作用降低， 故应先给予MTX门冬酰胺酶与甲氨蝶呤同用时，本品可通过抑制细胞复制甲氨蝶呤门冬酰胺的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬24h酰胺酶在给甲氨蝶呤9 10 日前应用或在给甲氨蝶呤后酶24 小时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道血液系统的副作用。甲氨蝶呤阿糖胞苷10min用甲氨蝶呤前 24 小时或 10 分钟后用阿糖胞苷， 可增加本阿糖胞苷甲氨蝶呤24h品的抗癌活性VCM方案长春新碱甲氨蝶呤长春新碱可以阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度先用 VCR，6-8 小时后在给 CTX，VCR具有同步化作用，使CHOP方案长春新碱环磷酰胺68h细胞停滞在 M期，约 68h 后细胞同步进入G1期，再用 CTX可增效长春新碱门冬酰胺门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长VLP 方案12 24h春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前酶12-24 小时给药长春新碱博来霉素实验和临床均证明， 先给 VCR 后 6 小时再予博莱霉素， 可明显提高 BLM疗效。若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11 可以增加细CP方案伊立替康依托泊苷胞内拓扑异构酶 2mRNA的含量 , 导致肿瘤细胞内拓扑异构酶 2 过度表达 , 使用拓扑异构酶2 抑制剂 (VP-16) 的细胞毒性增强 , 因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应曲妥珠单抗多西他首次间隔于曲妥