药物制剂分析概论PPT演示课件.ppt

药物制剂分析概论 第十八章 1 1 掌握制剂分析的特点2 掌握制剂分析结果的计算3 掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除4 了解复方制剂分析的特点 掌握其基本分析示例 第十八章复习内容 2 第一节药物制剂分析的特点 为了防治和诊断疾病的需要 为了保证药物用法和用量的准确 为了增强药物的稳定性 为了药物使用 贮存和运输的方便 3 为了延长药物的生物利用度 为了降低药物的毒性和副作用 4 中国药典 2010年版 二部 18种 片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂 口服剂 颗粒剂 5 利用物理 化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析 以确定其是否符合质量标准 一 定义 6 符合质量标准的原料药 赋形剂 稀释剂 附加剂 稳定剂 防腐剂 着色剂 不同制剂 7 1 检验项目和要求不同 8 例 VitC 原料制剂 片 性状 熔点 比旋度外观颜色 鉴别 化学法 IR化学法 检查 溶液的澄清度与颜色溶液的颜色炽灼残渣重量差异铁 铜 重金属崩解时限 含量测定 碘量法碘量法 9 一般原料药项下的检查项目不需重复检查 只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目 如 盐酸普鲁卡因注射液 对氨基苯甲酸 阿司匹林片 水杨酸 杂质检查的项目不同 10 阿司匹林 水杨酸 0 1 阿司匹林片 水杨酸 0 3 杂质限量的要求不同 11 含量表示方法及合格范围不同 原料 标示量的 阿司匹林 99 095 0 105 0VitB1 99 0 干燥品 90 0 110 0VitC 99 093 0 107 0肌苷98 0 102 0 干 93 0 107 0红霉素 920单位 g90 0 110 0 片剂 12 2 干扰组分多 要求方法具有一定的专属性 附加成份赋形剂 稳定剂 稀释剂 抗氧剂 防腐剂 着色剂 调味剂 13 盐酸氯丙嗪 含量测定 原料 非水滴定法片剂 UV法 测254nm 注射剂 UV法 测306nm 14 3 主要成分含量低 要求方法具有一定的灵敏度 15 制剂含量测定 强调选择性 要求灵敏度高原料含量测定 强调准确度 精密度 16 4 含量测定结果的计算方法不同 原料药 17 片剂 18 原料药含量测定结果的计算 1 容量分析法 1 直接滴定法 19 2 剩余滴定法 T 滴定度 每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V 滴定时 供试品消耗滴定液的体积 ml V0 滴定时 空白消耗滴定液的体积 ml F 浓度校正因子 ms 供试品的质量 20 95 71 非那西丁含量测定 精密称取本品0 3630g加稀盐酸回流1小时后 放冷 用亚硝酸钠液 0 1010mol L 滴定 用去20 00m1 每1ml亚硝酸钠液 0 1mol L 相当于17 92mg的C10H13O2N 计算非那西丁的含量为 E A 95 55 B 96 55 C 97 55 D 98 55 E 99 72 21 22 例 精密称取青霉素钾供试品0 4021g 按药典规定用剩余碱量法测定含量 先加入氢氧化钠液 0 1mol L 25 00ml 回滴时消0 1015mol l的盐酸液14 20ml 空白试验消耗0 1015mol l的盐酸液24 68ml 求供试品的含量 每1ml氢氧化钠液 0 1mol L 相当于37 25mg的青霉素钾 23 2 紫外分光光度法 1 吸收系数法 24 25 2 对照法 26 27 98 83 对乙酰氨基酚的含量测定方法为 取本品约40mg 精密称定 置250ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液50ml溶解后 加水至刻度 摇匀 精密量取5ml 置100ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液10m1 加水至刻度 摇匀 照分光光度法 在257nm的波长处测定吸收度 按C8H9NO2的吸收系数 为715计算 即得 若样品称样量为m g 测得的吸收度为A 则含量百分率的计算式为 A 28 A B C D E 29 例 利血平的含量测定方法为 对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg 置100ml量瓶中 加氯仿4ml使溶解 用无水乙醇稀释至刻度 摇匀 精密量取5m1 置50ml量瓶中 加无水乙醇稀释至刻度 摇匀 即得 供试品溶液的制备精密称取本品0 0205g 照对照品溶液同法制备 30 测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml 各加硫酸滴定液 0 25mol L 1 0ml与新制的0 3 亚硝酸钠溶液1 0ml 摇匀 置55 水浴中加热30分钟 冷却后 各加新制的5 氨基磺酸铵溶液0 5ml 用无水乙醇稀释至刻度 摇匀 另取对照品溶液与供试品溶液各5ml 除不加0 3 31 亚硝酸钠溶液外 分别用同一方法处理后作为各自相应的空白 照分光光度法 在390 2nm的波长处分别测定吸收度 供试品溶液的吸收度为0 604 对照品溶液的吸收度为0 594 计算利血平的百分含量 32 片剂含量测定结果的计算 33 1 容量分析法 1 直接滴定法 34 1 取样20片总重2 4220g 研细称取0 2560g 2 溶液制备100mL水定容 滤过取续滤液25mL 加水50mL 盐酸20mL与甲基橙1滴 3 测定溴酸钾滴定液 0 01635mol L 滴定至粉红色消失体积为16 10mL 每mL溴酸钾滴定液 0 01667mol L 相当于3 429mg异烟肼 0 1g 片 例异烟肼片含量测定 35 4 结果计算 标示量 V T F 平均片重 W 标示量 100 16 10 0 003429 0 01635 0 01667 4 0 1211 0 2560 0 1 102 5 100 36 2 剩余滴定法 37 2 紫外分光光度法 1 吸收系数法 38 2 对照法 39 例 取司可巴比妥钠胶囊 标示量为0 1g 20粒 除去胶囊后测得内容物总重为3 0780g 称取0 1536g 按药典规定用溴量法测定 加入溴液 0 1mol L 25ml 剩余的溴液用硫代硫酸钠液 0 1025mol L 滴定到终点时 用去17 94ml 空白试验用去硫代硫酸钠液25 00ml 按每1ml溴液 0 1mol L 40 相当13 01mg的司可巴比妥钠 计算该胶囊中按标示量表示的百分含量 41 注射液含量测定结果的计算 1 容量分析法 1 直接滴定法 42 2 剩余滴定法 Vs 供试品的体积 ml 43 2 紫外分光光度法 1 吸收系数法 44 2 对照法 45 95 81 中国药典 1990年版 规定维生素B12注射液规格为0 1mg m1 含量测定如下 精密量取本品7 5m1 置25ml量瓶中 加蒸馏水稀释至刻度 混匀 置lcm石英池中 以蒸馏水为空白 在361 1nm波长处吸收度为0 593 按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为 C A 90 B 92 5 C 95 5 D 97 5 E 99 5 46 47 例 用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量 当己酸孕酮对照品的浓度为50 g ml 按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0 160 取标示量为250mg ml 己酸孕酮 的供试品2ml配成100ml溶液 再稀释100倍后 按对照品显色法同样显色 测得吸收度为0 154 求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少 48 49 例 维生素C注射液 规格2ml 0 1g 的含量测定 精密量取本品2ml 加水15ml与丙酮2ml 摇匀 放置5分钟 加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml 用碘滴定液 0 1003mol L 滴定 至溶液显兰色并持续30秒钟不褪 消耗10 56ml 每1ml碘滴定液 0 1mol L 相当于8 806mg的C6H8O6 计算维生素C注射液的标示量 50 51 第二节片剂和注射剂的常规检查法 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂 52 要求外观完整光洁 色泽均匀 并具有适度的硬度 53 例 取一定量片剂 铺在白色板 或纸 上 在规定光源 光线与片剂的距离下用眼睛观察 检查色泽 黑点 色斑 麻点 坑 缺角 裂缝 花斑 油污等 进行程度和数量的登记 素片 54 药典附录 定义每片重量与平均重量之差异 糖衣片 薄膜衣片应包衣前检查 55 3 规定超出限度片 2片超出限度1倍片 1片 2 方法 56 药典附录 用崩解仪测定 定义固体制剂在规定的介质中崩解溶散至 2mm的碎粒 或溶化 软化 所需时间的限度 57 素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片 120 完整 盐酸液 60 崩解 缓冲液 1 规定 37 泡腾片 5 15 25 2 方法 不合格时另取6片复试 58 59 规定 药典附录 微生物检定法 60 液体制剂 增加装量 药典附录 用干燥注射器抽取检查 61 液体制剂 卫生部 澄清度检查细则和判断标准 用伞棚式装置检查 WS1 362 B 121 91 62 检查小剂量片剂 膜剂 胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 63 用规定的含量测定方法分别测定10片 个 药物 计算每片 个 的含量Xi 然后计算A 1 8S S 标准差 计量型方案 二次抽检法 以标示量为参照值 64 1 含量均匀度测定法与含量测定法相同 2 含量均匀度测定法与含量测定法不同 65 1 A 1 80S 15 0 另取20片复试 按30片计 A 1 45S 15 0 若改变限度 则改15 0 符合规定 不符合规定 符合规定 2 A S 15 0 3 A 1 80S 15 0 且A S 15 0 66 67 68 释放度 溶出速率 在规定的溶液里 药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法主要用于难以溶解的药物及控释 缓释制剂 69 取6片 个 分别置溶出度仪的6个吊篮 或烧杯 中 37 0 5 恒温下 在规定的溶液里按规定的转速操作 在规定时间内测定药物的溶出量 70 每片 个 溶出量相当于标示量的 71 1 6片的溶出量均 Q 符合规定 2 Q 仅1片 Q 10 平均溶出量 Q 3 仅1片 Q 10 另取6片复试 12片中仅2片 Q 10 平均溶出量 Q 72 静脉滴注用注射液 装量 100ml 73 以植物油为溶剂 74 第三节药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 干扰 氧化还原滴定 75 排除改用氧化电位稍低的氧化剂 76 硫酸亚铁高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸铈滴定法 例 77 二 1 干扰配位滴定法 OH 硬脂酸镁 排除 1 掩蔽法以硫酸奎宁片的含量测定为例 78 测定原理 掩蔽 除去Mg2 干扰 释放 79 Al3 5 6二甲酚橙Bi3 2 3儿茶酚紫Mg2 9 7 12络黑T 2 改变pH或指示剂 80 2 干扰非水溶液滴定法 排除 81 2 提取分离法 82 3 UV法 硬脂酸镁无UV吸收 83 滑石粉 淀粉 磷酸氢钙 硫酸钙等 84 pH值调节剂酸 碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐 苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇 防腐剂 抑菌剂三氯叔丁醇 苯酚 各种附加成份 85 主药量大 附加成份不干扰 容量法或重量法测定 主药可溶于有机溶剂 有机溶剂提取后测定 主药量少 光谱法或色谱法 可选方法 86 Na2SO3NaHSO3Na2S2O3Na2S2O5VitC 例 VitC 87 88 碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法 89 丙酮或甲醛 90 注甲醛亦是还原剂 其作掩蔽剂时 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物 91 排除2加酸分解法 使抗氧剂分解 92 排除3加弱氧化剂法 H2O2 HNO3 93 排除4提取分离法 排除5改用其他方法测定 如UV法 94 二 等渗溶液 Na 对离子交换法有干扰Cl 对银量法有干扰 复方乳酸钠注射液 例 95 油中杂质甾醇 三萜类有UV吸收 干扰 96 例 维生素K1注射液含量测定 ChP 1985 柱色谱 UV法ChP 2010 HPLC法 外标法 平均回收率98 6 RSD 0 24 n 6 97 丙酸睾酮注射液含量测定 USP 21 柱色谱 UV法ChP 2010 甲醇提取 HPLC法 例 98 黄体酮注射液含量测定 例 ChP 2010 甲醇提取 HPLC法 移液管 停留15 后移液管内剩余溶液为标示刻度外的体积 内容量移液管 移液管内净体积为标示刻度内体积 99 100 苯甲酸 苯甲醇 丙二醇 101 干扰 非水溶液滴定法 102 第四节复方制剂分析 103 复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂 主要分析途径 不经分离 直接测定 要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大 104 一 不经分离直接测定法 一 在不同条件下采用同一种测定法例 复方氢氧化铝片的含量测定处方 氧化铝245g三硅酸镁105g颠茄流浸膏2 6ml制成1000片 105 氧化铝取本品10片 精密称定 研细 精密称取适量 加盐酸2ml与水50ml 煮沸 放冷 滤过 残渣用水洗涤 合并滤液与洗液 滴加氨试液至恰析出沉淀 再滴加盐酸 使沉淀恰溶解 加醋酸 醋酸铵缓冲液 pH6 0 10ml 精密加EDTA 2Na滴定液25ml 煮沸10min 放冷 加二甲酚橙指示液 用锌滴定液滴定 106 氧化镁精密称取上述细粉适量 加盐酸2ml与水50ml 加热煮沸 加甲基红指示液1滴 滴加氨试液至黄色 再继续煮沸5min 趁热过滤 残渣用2 氯化铵30ml洗涤 合并滤液与洗液 放冷 加氨试液10ml与三乙醇胺5ml 加络黑T指示液 用EDTA 2Na滴定液滴定 107 M YMY KMY Al3 KMY16 11 Mg2 KMY8 64 pH4 5时 EDTA 2Na只滴定Al3 pH6 2时 Al3 Al OH pH10时 EDTA 2Na滴定的是Mg2 108 二 不同分析方法测定后通过简单计算求得各自的含量例 复方碘口服液的含量测定处方 碘50g碘化钾100g水适量制成1000ml 109 碘精密量取本品1 5ml 置50ml量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 精密量取10ml置具塞碘量瓶中 加醋酸1滴 用硫代硫酸钠滴定液滴定至溶液无色 碘化钾取上述滴定后的溶液 加醋酸2ml与曙红钠指示液0 5ml 用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黄色转变为玫瑰红色 取 VAgNO3 VNa2S2O3 计算 110 三 采用专属性较强的方法测定各组分的含量 例 葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测NaCl的含量 111 差示分光光度法双波长和三波长分光光度法解联立方程法吸收度比值法导数分光光度法正交函数分光光度法 四 计算分光光度法 112 双波长分光光度法 阿司匹林 非那西丁复方制剂中阿司匹林的测定 113 阿司匹林 非那西丁复方制剂中非那西丁的测定 114 二 经分离后测定各成分的含量 常用的分离手段 提取分离法色谱法 柱色谱 TLC HPLCGC 115 一 提取分离后分别测定 以复方阿司匹林片为例 116 117 二 柱分配色谱 UV法 以复方阿司匹林片为例 AOH CH 硅藻土 硅藻土 P 118 AUV或其他方法 中和法 剩余碱量法 P蒸干