泰嘉在acs pci术中的应用_1

泰嘉在ACS PCI术中的应用 北京大学第一医院霍勇 氯吡格雷的临床应用泰嘉与波立维 噻氯匹定试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加 通过选择性与ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集也能明显抑制由花生四烯酸 胶原 凝血酶等引起的血小板聚集 泰嘉 硫酸氢氯吡格雷 阻断ADP受体 ADP ADP 纤维蛋白原结合位点 氯吡格雷 氯吡格雷 纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原 血小板 ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐 立即使用氯吡格雷 负荷剂量300mg NSTE ACS2007ESC指南 2006年8月17日FDA批准抗血小板药物氯吡格雷 用于急性ST段抬高型心梗患者的新适应症 氯吡格雷降低STEMI患者的心脏病发作 卒中和死亡危险 氯吡格雷的临床应用泰嘉与波立维 噻氯匹定试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加 泰嘉与波立维的质量对比研究报告 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷 90年代 信立泰投入巨大的研发力量 开始研发泰嘉2000年9月 首家获得生产批文 批准为国家二类新药 信立泰始终以生产世界上最好的硫酸氢氯吡格雷片为质量方针 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典 USP30 水平并采用了严于USP30和波立维标准的内控质量标准 泰嘉临床试验 与进口氯吡格雷对照试验 headtohead 生物等效性试验泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 与抵克立得疗效对照试验 泰嘉在PCI术治疗中与噻氯匹定对照 泰嘉在中国临床50mg试验 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究50mg氯吡格雷应用试验PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析泰嘉50mg在DES的应用 采用高效液相色谱法 HPLC 测定人血浆中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受试者 按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片泰嘉对照片波立维 生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组 20位受试者单次口服泰嘉和对照片 75mg 人 的平均血药浓度 时间曲线图 C t 试验结果Tpeak为1 03 0 11hAUC为11393 51 2080 01 ng h ml Cmax为3720 22 944 30 ng ml T1 2ke为8 37 3 66泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异 P 0 05 泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101 8 略好于对照剂 泰嘉与对照剂具有生物等效性 泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验山东医科大学齐鲁医院 目的观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛 UAP 患者血小板功能的影响 比较两药抗血小板作用的优劣及安全性 两治疗组分别于服用氯吡格雷前 服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次 d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标 泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响山东大学中华老年心脑血管病杂志 2004 6 组别血小板聚集率血小板表面活化标志ADPEpnCollCD63CD62PTSP泰嘉服药前73 9 15 345 3 14 966 2 17 48 9 4 115 1 5 14 2 2 9 20例 服药2h53 3 14 031 2 11 653 7 45 45 2 3 911 0 4 72 1 1 9服药1w49 9 13 232 0 10 946 0 14 75 2 5 010 9 5 22 4 2 0波立维服药前77 2 16 848 5 17 332 8 15 19 7 8 414 0 5 85 2 3 1 20例 服药2h60 0 13 332 4 12 745 2 16 15 3 5 210 5 3 63 0 2 7服药1w56 5 12 431 0 10 147 2 14 64 2 4 68 6 4 63 0 2 0结论 1 泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活 与服药前相比 各参数均有显著性差异 p0 05 泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照河南科技大学洛阳三院中国介入心脏病学杂志2006年3月 泰嘉组和波立维组分别于PCI前3天开始服用氯吡格雷服药前 PCI前 术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标观察两组急性血栓发生情况 随机双盲前瞻性试验 试验结果 试验结果 泰嘉和波立维均可有效地抑制血小板聚集 术后两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异两组无急性血栓发生 试验方案 R 95例PCI患者 泰嘉75mg d1months 抵克立得250mgbid前半个月250mg d后半个月 N 41 观察指标再梗 心源性死亡 血运重建 泰嘉300mg 术前三天抵克立得250mgbid PCI PCI N 54 泰嘉在PCI治疗中与噻氯匹定对照北京安贞医院心肺血管疾病抢救中心中国医刊2003 Vol38 11 试验结果 泰嘉更安全 氯吡格雷的临床应用泰嘉与波立维 噻氯匹定试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加 2007ESC指南 一个新的内容产生了 出血是中风 心梗和死亡的高危险因素防止出血和防止缺血一样重要 防止出血能显著降低中风 心梗和死亡的危险出血危险分层是治疗决策的一部份高或过量的抗栓药 低体重增加了出血的危险 30DayDeathAccordingtoBleedingOASISRegistry OASIS 2 CURE Days EikelboomCirculation2006 114 774 782 5 fold risk 0 10 15 20 5 25 30 Bleeding NoBleeding Patientspercent Overall STEMI UA MoscucciMetal EurHeartJ2003 24 1815 23 DeathRatesinPatientsAccordingtoMajorBleeding p 0 001 NSTEMI DosageofDrugs ParticularlyAnti Platelet andMajorBleeding 2074 2063 714 5879 1955 178 UFH LMWH GPIIb IIIa Treatment MajorBleedingpercent AlexanderJAMA2004 294 3108 2073 2327 3998 237 922 探讨 中国患者出血的附加危险因素 低体重是ACS患者出血的重要危险因素按欧美的体重标准 95 的中国人低于中位数体重 美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重 欧美的氯吡格雷日剂量75mg加大国人的出血危险 新型口服 抑制剂P A 也拟以体重标准决定给药剂量 即使以高加索人种为试验对象 25 50和75mg氯吡格雷在稳态时对血小板的抑制都无统计学差别 对出血倾向更大的东方人长期使用75mg合适吗 75mg氯吡格雷抗血小板作用基本等效于500mg噻氯匹定 这也是国外起始选定75mg的主要原因 500mg的噻氯匹定是不适合国人长期使用的 ThrombHaemost1996 Vol 76 日本正在深入探讨氯吡格雷的剂量 日本目前氯吡格雷的使用情况医生根据患者的病情 年龄 体重等情况选用50mg d或75mg d ACS患者使用氯吡格雷时 要充分考虑给药剂量及合用阿司匹林的出血高危险性患者出血危险性高的时候 要考虑减量或中止给药 日本正在深入探讨氯吡格雷的剂量 SafetyandEfficacyofClopidogrelforCerebralInfarctionTreatmentThisstudyiscurrentlyrecruitingpatients Japan MinistryofHealth LaborandWelfareApril2007 PurposeTheprimaryobjectiveistocomparethesafetyofclopidogrel50mgand75mgincerebralinfarctionwithrespecttoincidenceofbleedingadverseevents 试验目的 确定适合中国患者长期使用的剂量50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 泰嘉在中国临床50mg试验50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 上海中山 瑞金 华山 长海 天津医科大学附二医院等多中心双盲随机试验 泰嘉50mg血小板聚集抑制率 服药前 天 周末 50mg氯吡格雷使中国人的血小板聚集率抑制达46 53 泰嘉血小板聚集率 泰嘉50mg和噻氯匹定250mg比较 噻氯匹定泰嘉 服药前 天 周末 血小板聚集率 50mg氯吡格雷应用试验 中保办基金试验 解放军总医院南楼老年心内科司全金李小鹰 随机分为三组 观察指标试验前后血小板聚集率变化胃粘膜出血 全部用胃镜检查 中性粒细胞及血小板影响凝血三项改变 中华老年心脑血管病杂志2006 Vol8 No4 试验结果各组试验前后血小板聚集 PAG 泰嘉组使血小板聚集率降低43 4 阿司匹林组降低28 5 丹参滴丸组几无变化注 泰嘉组与A组 C组比较 P 0 05 与治疗前比较 P 0 05 各组胃粘膜出血情况 全部胃镜检查 阿司匹林组3例 9 7 氯吡格雷组1例 3 3 丹参滴丸组1例 3 3 泰嘉更安全 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析第一军医大学珠江医院心内科 试验目的评价50mg和75mg氯吡格雷在PCI后的治疗效果试验方法105例PCI患者分为两组 各服用氯吡格雷50mg和75mg 随防3个月以上 试验方法 R 105例PTCA支架术患者 泰嘉50mg 3months 氯吡格雷75mg 3months 3months试验 观察指标急性和亚急性血栓发生率 泰嘉300mg ASA 氯吡格雷300mg ASA PCI PCI 疗效评价PCI3月内是否出现心绞痛并急性亚急性血栓形成 试验结果 脱粒 1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物 退出试验 第3月时再次发生急性前壁心肌梗死 提示药物使用的重要性 试验结果显示50mg氯吡格雷成本 效果比优于75mg氯吡格雷 泰嘉50mg在DES的应用冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案 前瞻性开放标记随机对照研究上海交通大学附属胸科医院上海市胸科医院方唯一等 1 比较冠心病患者洗脱支架 DES 术后的50mg氯吡格雷和75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性2 调查在真实条件下 无督促服药 冠心病患者药物洗脱支架 DES 术后对双重抗血小板治疗的依从性 以及对预后的影响 试验设计 流程 330patients 泰嘉50mg IM 8 11mN 96 Clopidogrel75mg IM 9 12mN 97 Clopidogrel75mg NM 9 12mN 101 R 12MonthsFollowup 泰嘉75mg30d后 随访期follow up IM strictlysticktotheregimenfor9 12monthswithapplicablemethods NM sameregimenishighlyrecommended butlefttopatients discretiontofollow 试验设计 研究终点 主要终点 包括主要不良心脏事件 MACE 和脑卒中的联合终点次要终点 MACE 脑卒中 任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院 有效性终点 试验设计 研究终点 严重和轻度出血 胃肠道出血血液系统不良反应 中性粒细胞减少 血小板减少性紫癜 胃肠道不良反应 包括腹泻 腹痛和胀气 安全性终点 结果 180天随访 MACEorstroke 180d Secondaryendpoint 180d 1 00 98 96 94 92 0 30 60 90 120 150 180 OddsRatio 1 24 95 CI 0 39 3 92 P 0 71 Freedomfromevent Daysafterprocedure 94 5 93 2 50IM 75IM 结果 180天随访 结果 360天生存分析 primaryendpoint 360d Freedomfromevent 1 00 98 96 94 92 0 30 60 90 120 150 180 Daysafterprocedure 50IM 75IM 210 240 270 300 330 360 90 75NM 96 7 94 3 92 3 P 0 68 结果 360天临床事件 讨论 低数量支架植入患者PCI术后一月将氯吡格雷改为50mg 天的低剂量方案 不会增加一年期患者死亡 心梗 卒中 任何原因的再血管化 和任何缺血原因的再入院风险 结果 风险比 皆有利于50mg泰嘉 1 0 2 0 0 5 OR 95 CI OR 1 72P 68 Favors75IM Favors50IM 1 0 2 0 0 5 OR 95 CI Favors50IM Favors75NM