巴金森氏症与其他运动功能障碍的药理学处置课件

巴金森氏症與其他運動功能障礙的藥理學處置 國防醫學院藥理學科黃翊恭 Tremor 關節附近有規律的振動舞蹈症 chorea 身體不同部位無法預測的不規則非自主肌肉抽動扭曲 athetosis 不正常姿勢 dystonia 抽搐 tics 多數運動障礙疾病與basalganglia有關 Parkinsonism 症狀 肌肉僵直 運動徐緩 震顫和姿態不穩病理生理機轉可能與某些尚未確認出的神經毒物或氧化反應過程產生之自由基有關遺傳因素亦有關 特別是小於50歲即發病之病例 Progressive 患者之basalganglia多巴胺大量減少治療方式 1 重建及恢復多巴胺神經活性 e g levodopa dopamineagonists 2 恢復basalganglia的膽鹼與多巴胺神經調控機轉的平衡 e g antimuscarinicdrugs Blue inhibitoryGray excitatory Levodopa 多巴胺不能通過血腦屏障Levodopa為多巴胺前驅物質 可通過血腦屏障口服後於小腸快速吸收 1 2小時出現血漿最高濃度血漿中半衰期為1 3小時主要代謝物為HVA及DOPAC Dopadecarboxylaseinhibitor carbidopaSinemet levodopa carbidopa 1 4或1 10 餐前服用長期服用levodopa必須逐漸減低劑量以避免副作用服用後3 4年效果逐漸變差 最後終致完全失效 藥物不良反應 1 胃腸效應噁心 厭食及嘔吐服用30 60分鐘前服用制酸劑2 心血管效應心律不整姿態性低血壓 一般無明顯症狀 3 運動困難80 患者會出現運動困難臉部和遠端肢體的choreoathetosis最常見劑量相關易發於並用dopadecarboxylaseinhibitor患者 4 對行為之作用憂鬱 失眠 焦慮 焦躁 嗜睡 意識混亂 妄想 幻覺 夢靨 欣快及其他情緒或個性的相關改變易發於並用dopadecarboxylaseinhibitor患者易發於同時有腦部疾病或手術者Clozapine olanzapine及risperidone可減輕這些作用 5 療效起伏逐漸減少反應 wearing offreactions 劑量終點運動不能 end of doseakinesia 開 關現象 on offphenomenon 運動困難週期症狀降低劑量或給予多巴胺致效劑可改善開 關現象 白天服食低蛋白食物有助改善開 關現象改服釋放劑型的Sinemet也可能有效6 其他不良反應瞳孔放大誘發急性青光眼發作 Drugholidays 可減低部分藥物不良反應 但對開 關現象並無幫助逐漸減量急停嚴重無法運動狀態停藥3 21天均有報告暫時性療效增加已漸不受重視 藥物交互作用 Vit B6會促進levodopa在大腦外的代謝速率 除非並用carbidopa 否則levodopa會失效同時服用MAOAinhibitors或停藥未超過2週之患者不能服用levodopa 以免造成高血壓危象 禁忌 精神病患窄角青光眼 angle closureglaucoma 黑色素瘤不明原因皮膚疾患消化性潰瘍心臟病患 多巴胺致效劑 第一線用藥BromocriptineandpergolidePramipexoleandropinirole可用於劑量終點運動不能 開 關現象及對levodopa逐漸失效之病患 BromocriptineandPergolide Bromocriptine D2受體致效劑Pergolide D1andD2受體致效劑治療Parkinsonism症狀Pergolide較有效同時併服的levodopa劑量必須降低至原來單獨服用時的一半不良作用 1 胃腸道副作用 厭食 噁心 嘔吐便秘 消化不良 迴流性食道炎2 心血管副作用姿態性低血壓無痛性肢端血管收縮心律不整3 運動困難不正常動作 4 精神障礙意識混亂 幻覺 妄想5 其他副作用頭痛 鼻塞 醒覺提高 胸膜或腹膜纖維化 肢端紅痛禁忌 精神病 心肌梗塞 周邊血管疾病 消化性潰瘍 PramipexoleandRopinirole 較不易出現肢端紅痛等副作用Pramipexole對D3受體親和力較強Pramipexole具排除hydrogenperoxide作用Pramipexole大部分直接由尿液排出Ropinirole為一選擇性D2受體致效劑 MAOinhibitors MAOAandMAOBSelegiline MAOBinhibitor 可減低開 關現象或逐漸減少反應Adjunctivetreatment具抗氧化功能 清除自由基 減緩巴金森氏症惡化Rasagiline MAOBinhibitor 實驗中 COMTinhibitors Catechol O methyltransferase COMT 抑制dopadecarboxylase會造成COMT代償性活化COMT可將levodopa代謝為3 O methyldopa 3OMD 3OMD可與levodopa競爭穿透小腸黏膜與血腦屏障 COMTinhibitors可延長levodopa作用時間可改善levodopa療效起伏現象Tolcaponeandentacapone 不具肝毒性 且只具周邊之作用 藥物不良作用 運動困難 噁心和意識混亂 Amantadine 原為抗病毒藥物治療巴金森氏症之機轉仍不清楚 但可能與加強多巴胺神經功能有關低效力 療效短藥物不良作用 不安 憂鬱 失眠 焦躁 過度興奮 幻覺和意識混亂毒性反應 acutetoxicpsychosis 抽搐 Livedoreticularis 網狀青斑 一種末梢血管疾病 偶爾會發生周邊水腫禁忌 癲癇 鬱血性心衰竭 Acetylcholine blockingdrugs 逐漸提高劑量對肌肉僵直或抽搐較有效 而對運動遲緩效果有限停藥必須逐步減藥副作用 口乾 尿液滯留 視力模糊 散瞳 禁忌 攝護腺腫大 阻塞性腸胃疾病 窄角青光眼 外科治療 ThalamotomyPosteroventralpallidotomy高頻腦組織深部刺激法多巴胺神經組織移植 實驗性療法 Glutamate拮抗劑Glialcellline derivedneurotrophicfactor GDNF 正腎上腺素前驅物質DOPS及Vit E無效 藥物引發的巴金森氏症 ReserpineHaloperidol1 methyl 4 phenyl 1 2 3 6 tetrahydropyridine MPTP MPTPMPP MAOB 其他運動障礙 Tremor焦慮 疲倦 thyrotoxicosis靜脈注射腎上腺素或isoproterenol beta adrenergicagonist 氣管擴張劑 三環抗鬱劑 鋰鹽可能與betaadrenergicreceptor被活化有關治療藥物 propranolol Huntington sdisease 顯性遺傳疾病Choreaanddementia成因 黑質紋狀體多巴胺神經徑路功能過激治療藥物 多巴胺相關藥物為主ReserpineandTetrabena