动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析

PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析 上海复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科林国文2008年8月30日 研究背景 前列腺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一 04年我国上海地区发病率达20 3 10万 在中国 大多数前列腺癌诊断时已属晚期 此类患者多采用内分泌治疗 但其有效治疗2 3年后 几乎所有患者都将进展为激素难治性前列腺癌 HRPC HRPC治疗手段有限 预后差 化疗是其中有效治疗方法之一 多西紫杉醇 米托蒽醌联合泼尼松化疗是目前运用最为广泛的化疗方案 但其有效率仅50 左右 1 HRPC患者中位生存时间为20个月 2 1NEnglJMed2004 351 1502 122IntJUrol2007 14 123 7 研究背景 如何有效治疗HRPC 尽早预测治疗有效性以及生存时间成为研究热点 PSA是前列腺分泌的特异抗原 在前列腺癌的诊断 治疗和随访中有重要作用 近年来研究发现PSA动力学变化的参数与前列腺癌不同阶段的预后相关 其中最具代表性的是PSA倍增时间 PSADT 以及PSA速率 PSAV 对行前列腺癌根治术的患者以及HRPC患者的疾病进展和生存时间有预测作用 研究背景 对前列腺癌根治术后疾病进展患者随访研究发现 结果PSADT小于3月与前列腺癌特异死亡率 总死亡率密切关联 PSAV大于3 4ng mL 1 yr 1与疾病进展和特异死亡有关 1 2 Semeniuk 3 认为PSADT 2 3月的HRPC患者 其中位生存时间为11月 而PSADT 2 3月患者生存时间可达19月 两者差异明显 PSA动力学变化对前列腺癌预后的预测作用研究广泛开展 但是包括PSADT在内的PSA动力学参数与HRPC患者化疗有效与否的相关性研究较少 1JUrol 2004 172 S42 462JUrol2005 174 2191 63Urology2006 68 565 9 研究目的 探讨前列腺特异性抗原倍增时间 PSADT 速率 PSAV 和最低值 nPSA 三个PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌 HRPC 应用多西他赛 米托蒽醌联合泼尼松化疗疗效的预测作用 研究对象和方法 2002年6月 2007年12月我院共诊治前列腺癌356例 对其中资料完整的68例HRPC化疗患者进行相关分析 其中HRPC的定义满足以下条件 1 血清睾酮达到去势水平 50ng ml 2 间隔两周连续3次PSA升高 3 抗雄激素撤退治疗4周以上 4 二线内分泌治疗期间PSA进展 研究对象和方法 化疗方案 1 多西他赛联合泼尼松组 简称多西他赛组 39例 第1至21天口服泼尼松5mgbid 第1天静脉滴注多西他赛75mg m2 每21天为1周期 运用多西他赛前1天 当天和后1天口服地塞米松10mgbid预防过敏反应及减轻可能出现的体液潴留 同时加用雷尼替丁0 15bid保护胃粘膜 米托蒽醌联合泼尼松组 简称米托蒽醌组 29例 第1至21天口服泼尼松5mgbid 第1天静脉滴注米托蒽醌12mg m2 每21天为1周期 所有患者行1 16个化疗周期 平均6个周期 1NEnglJMed 2004 351 1502 12 研究对象和方法 化疗疗效的评估 1 化疗有效定义为化疗后PSA下降程度大于或等于化疗前基线水平的50 并保持4 8周或软组织 骨转移灶缩小或临床症状改善 软组织或骨转移灶变化情况依据盆腹腔CT或骨扫描检查 化疗无效 如不满足上述要求者则定义为化疗无效 1中国泌尿外科疾病诊断治疗指南87 89 研究对象和方法 PSA动力学参数的计算 1 PSADT 定义为PSA升高至HRPC起点水平两倍所需的时间 1 HRPC起点指进入HRPC阶段后首次测量的PSA 根据线性回归分析模型 PSADT的计算公式为 2 PSADT loge2 t2 t 2 n t y t y n 其中 n指进入HRPC阶段到化疗开始前测量PSA的次数 y1 y2 yn指各次测量的PSA数值的自然对数 t1 t2 tn指HRPC起点到测量各次PSA所间隔的时间 loge2为数值2的自然对数 1IntJUrol 2007 14 123 72EurUrol 2007 51 605 13 研究对象和方法 PSA动力学参数的概念和计算 2 PSAV 定义为PSA从HRPC起点水平开始升高的速率 其计算公式为 1 PSAV PSAf PSAi T其中PSAf指HRPC患者化疗前基线PSA PSAi指HRPC起点水平的PSA T是两者之间的时间间隔 3 nPSA 定义为在疾病治疗过程中 PSA波动变化的最低值 通常是指内分泌治疗过程中的最低值 1EurUrol 2007 52 1044 51 研究对象和方法 随访所有患者治疗期间门诊随访 每1 3个月检测血清PSA 常规肛指检查 每3 6个月检查盆腔和 或 腹部CT 骨扫描 随访9 7 62 0个月 平均30 5个月 统计采用SPSS12 0软件 相关性检验采用Pearson等级相关法 单因素分析采用卡方检验 多因素分析采用logistic回归模型 以P 0 05为差异有统计学意义 结果 化疗无效组与有效组临床特征 一 68例HRPC化疗患者 38例有效 总有效率55 9 多西他赛组66 7 26 39 化疗有效 米托蒽醌组41 4 12 29 化疗有效 两种化疗方案有效率比较差异无统计学意义 但存在统计学差异的趋势 卡方检验 P 0 067 结果 化疗无效组与有效组临床特征 二 结果 PSADT PSAV和nPSA之间的相关性相关性检验结果显示 PSADT与PSAV PSADT与nPSA以及PSAV与nPSA之间均无相关性 P值分别为0 085 0 251和0 089 结果 化疗疗效单因素分析 均采用卡方检验 结果 化疗疗效多因素分析 注 PSADT和PSAV单因素分析P 0 05 两者列入多因素分析 B 回归系数 Wald 对logistic回归方程中的系数为零的无效假设 作显著性检验的统计量 OR 相对危险度 结论 1 PSADT与化疗疗效有显著相关性 PSADT 2月患者更有可能获得较好的疗效 2 本研究未能肯定PSAV nPSA对化疗疗效的预测价值 3 诊断时Gleason评分难以评估晚期前列腺癌病人化疗效果 结论 总之 可以将PSADT作为参考因素用于预测化疗疗效 对于化疗前PSADT 2月