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个体化药物治疗基因检测 常德力源医学检验中心 一 概述 一 临床合理用药发展3阶段第1阶段依年龄 体重等用药传统用药第2阶段血药浓度监测指导用药20世纪80年代形成药物监测体系第3阶段依个体与药物相关基因21世纪初飞速背景指导的临床用药发展目前能系统进行药物治疗基因检测的单位已有数十家 二 个体化用药个体化用药是指每位个体在使用某种或某些药物时 因存在与药物吸收 转运 代谢 药理作用 药物的配伍及疾病状况等多种因素的个体差异 必需因人而异的个体化用药模式 这种新的用药模式对节约资源 寻求最好治疗效果 减少药物不良反应有极重要意义 三 与个体化药物治疗相关的因素 遗传因素成了决定性因素一次检测终生有效 吸收 药物 转运 注射 口服 代谢 排出 相关酶 蛋白 胃肠道等 细胞受体 活性代谢产物 胞内信号传导通路 药理作用 与个体用药相关的环节 二 影响临床用药的遗传因素 一 影响药物效应的靶蛋白改变药物受体基因多态性 受体改变 影响药物作用细胞膜离子通道蛋白编码基因改变 需选用不同药物 如Na k 钙通道 酶蛋白调节剂编码基因改变 药物效应改变免疫分子编码基因改变 突变影响药物作用或引发的不良反应增多其它影响药效动力学的相关蛋白编码基因改变 影响药物作用 二 影响药物代谢相关蛋白基因的多态性 药物代谢酶的基因多态性 经有关酶代谢后的产物发挥效应 药效因素有关代谢酶的活性影响血药浓度 毒副作用药物转运蛋白基因多态性 影响药物在细胞内外的分布 与药物吸收 排泄有关药物结合相关血浆蛋白基因多态性 影响药物分布 作用时间和强度 三 常用的个体化用药基因检测 一 糖尿病用药 二 抗高血压药 三 抗肿瘤化疗药 以上二药均为抗代谢药 相关基因与核酸合成有关 突变者可减少药量 否则 药物毒副作用增强 乳腺癌等肿瘤治疗药 四 靶向治疗药 注 KARS为EGFR信号传导有关的K ras蛋白编码基因 其突变 致EGFR抑制剂无效 BRAF为调控MAPK 丝裂原活化蛋白激酶 通路的原癌基因 其活化能致该通路持续活化 细胞癌变 五 高血脂症药 六 心衰治疗药 七 抗凝血药 八 其它药物 四 个体化用药基因检测的样本采送 除靶向治疗药检测样本需用石蜡组织切片 10mm厚 白片 8 10片 可将切片膜装小塑料管送检 每管4片 或蜡块 其它药物检测均用EDTA抗凝血2ml 2管 负压采血管采血 立即混匀送检 五 个体化用药基因检测的检测方法 1 实时荧光定量PCR 主要用于某些基因mRNA表达水平的监测以判定相关药物的疗效 2 荧光原位杂交 FISH 用荧光探针对病变组织中药物或某些疾病相关基因检测 以判定药物疗效或病变性质 3 基因测序 用基因测序仪测定 对己知短序列的测序分析多用焦磷酸测序法 该技术不需电泳分离待检核酸 也不需对样品进行其它处理 其可重复性和精确性高 速度快 目前对所有药物用药的基因检测多用焦磷酸测序法 六 常
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