注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌.pdf

收稿日期 2012 06 14 作者单位 解放军第 188 医院 广东 潮州 521000 注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌 王诗鸿 王秀中 摘要 目的 了解注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌 为临床合理用药提供参考 方法收集整理国内公 开发表的注射用盐酸氨溴索相关文献 并进行归纳分析 结果注射用盐酸氨溴索与多种药物配伍后 会出现溶 液浑浊 沉淀等现象 溶液的 pH 值是一个主要影响因素 结论注射用盐酸氨溴索与多种药物存在配伍禁忌 应避免联合使用 关键词 盐酸氨溴索 配伍禁忌 Incompatibility of ambroxol hydrochloride for injectionWANG Shi hong WANG Xiu zhong No 188 Hospital of People s Liberation Army Chaozhou 521000 China Abstract ObjectiveTo investigate the incompatibility of ambroxol hydrochloride for injection Methods The domestic related acticles of ambroxol hydrochloride for injection in recent years were collected analyzed and sum marized ResultsAmbroxol hydrochloride for injection was incompatible with many drugs Adding other drugs into ambroxol hydrochloride for injection could result in the change of the external appearance of solution The pH value was an important factor ConclusionAmbroxol hydrochloride for injection is incompatible with many drugs Key words Ambroxol hydrochloride Incompatibility 盐酸氨溴索 Ambroxol hydrochloride 是一种 粘液溶解剂 能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌 减 少粘液腺分泌 从而降低粘液粘度 还可以促进肺 部表面活性物质分泌 增加支气管纤毛运动 使痰 液易于咳出 临床上使用的盐酸氨溴索商品名有 沐舒坦 兰苏 海天欣 开顺 伊诺舒等 临床应用 时 多次发现在配置其静脉输液和与其他药物配 伍使用时 发生变色浑浊等 导致药品浪费 配伍 实验研究也表明 盐酸氨溴索与多种药物存在理 化配伍禁忌 但目前在 中国药典临床用药须知 2010 年版 和 新编药物学 第 17 版 仅提到与 部分药物的药理相互作用 药品说明书和一些配 伍禁忌查询表也没有相关提示 笔者通过查阅文 献 对注射用盐酸氨溴索与具体药物配伍变化情 况进行整理归纳 分析配伍禁忌发生的特点 以供 临床用药参考 1盐酸氨溴索的溶解性和稳定性 盐酸氨溴索化学名反式 4 2 氨基 3 5 二溴 苄基 氨基 环己醇盐酸盐 药品说明书中注明 本品用无菌注射用水溶解后 pH 值为 5 0 不能与 pH 6 3 的其他溶液混合 原因 pH 增加会导致 氨溴索游离碱沉淀 但司惠芳等 1 发现 直接向 沐舒坦注射液滴入 NaOH 溶液至开始出现浑浊 沉淀时 pH 值为 7 继续滴入至 pH 9 9 溶液一直 为浑浊沉淀 然后向溶液中滴入 HCl 溶液 待 pH 值为7 时溶液立即变无色澄清 其出现沉淀的 pH 值与说明书 pH 6 3 稍有不同 但该文献未进行 含量测定 对 pH 值调整过程中的盐酸氨溴索含量 及化学结构是否发生改变尚不清楚 沈金芳等 2 对市售 3 种盐酸氨溴索注射剂 商品名分别为沐 舒坦 兰苏和海天欣 的稳定性进行比较 经 60 10 d 加速试验 3 种注射剂中的盐酸氨溴索含量均 无明显变化 在杂质产生方面 沐舒坦和兰苏的稳 定性优于海天欣 司延斌等 3 考察了在室温条件下注射用盐酸 氨溴索的溶解性 取注射用盐酸氨溴索 60 mg 分 别溶于 0 9 氯化钠注射液 5 葡萄糖注射液和 葡萄糖氯化钠注射液各 100 mL 中 8 h 内溶液 pH 值均 6 液体澄清 试验未考察 8 h 内盐酸氨溴索 含量变化情况 90 mg 注射用盐酸氨溴索分别溶 于 0 9 氯化钠注射液 5 葡萄糖注射液和注射 用水各 5 mL 中 液体澄清 浓度再增高即出现浑 浊 王晓珉等 4 比较了沐舒坦注射液在 5 葡萄 糖注射液 0 9 氯化钠注射液 乳酸林格氏注射 液中的稳定性 结果表明 加入输液 6 h 内 溶液 的 pH 值低于6 0 盐酸氨溴索含量保持稳定 溶液 颜色和澄明度未发生变化 叶华等 5 报道 氨溴 索注射液在果糖注射液中稳定性好 配伍输液在 25 37 条件下 8 h 内的色泽 pH 值 澄明度和含 量均无明显变化 李顺炜等 6 试验表明 盐酸氨 溴索注射液分别加入 5 葡萄糖注射液 10 葡萄 糖注射液 0 9 氯化钠注射液 复方氯化钠注射 液中 浓度为 7 5 mg 50 mL 外观无明显改变 相 对含量和微粒数符合要求 2与盐酸氨溴索存在配伍禁忌的药物 2 1抗菌药物 141 实用药物与临床 2013 年第 16 卷第 2 期Practical Pharmacy And Clinical Remedies 2013 Vol 16 No 2 2 1 1青霉素类盐酸氨溴索注射液与注射用 氟氯西林钠混合 立即出现乳白色浑浊 7 盐酸 氨溴索注射液与阿莫西林舒巴坦钠 8 或美罗西林 钠舒巴坦钠 9 分别加入氯化钠注射液中序贯滴 注 在更换药物时两药接触面出现浑浊 重复试验 仍可观察到药物混合后立即出现浑浊 与青霉素 配伍后 盐酸氨溴索含量下降 10 6 分别与 美罗西林钠 10 阿莫西林钠克拉维酸钾 11 或哌拉 西林钠他唑巴坦钠 12 同时加入氯化钠注射液中 即出现白色絮状物 2 1 2头孢菌素类盐酸氨溴索注射液与多种 头孢菌素存在配伍禁忌 头孢哌酮 13 头孢哌酮舒 巴坦钠 14 头孢哌酮他唑巴坦 15 头孢匹胺 16 头孢曲松 17 五水头孢唑啉 18 头孢孟多酯 19 头孢孟多 20 头孢地嗪 21 头孢他啶 22 头孢曲 松他唑巴坦 23 头孢替安 24 头孢吡肟 25 头孢 噻肟 6 头孢甲肟 26 以上头孢菌素类药物与盐 酸氨溴索直接混合或者在大输液中混合 即可出 现白色絮状浑浊 沉淀 2 1 3其他抗生素盐酸氨溴索注射液与注射 用夫西地酸钠配伍 混合后迅速变为乳白色 并出 现沉淀 27 用葡萄糖注射液稀释后与利福霉素注 射液混合 即出现白色沉淀 28 将盐酸氨溴索 30 mg 加入生理盐水 5 mL 溶解 分别滴入不同浓度 的磷霉素注射液 均出现白色沉淀 29 2 2消化系统药物胡爱珍 30 将注射用盐酸氨 溴索 商品名 开顺 用 5 mL 生理盐水稀释 注射 用奥美拉唑钠专用溶剂 5 mL 稀释 然后将两药混 合 混合液立即呈现乳白色 放置 1 h 后白色缓慢 消褪 3 h 后基本澄清 直至 24 h 后 粟海燕 31 将 奥美拉唑 商品名 莱美 重庆莱美药业有限责任 公司 40 mg 加入 100 mL 生理盐水 将盐酸氨溴 索 商品名 伊诺舒 天津药物研究院药业有限责 任公司 16 mL 加入 100 mL 的生理盐水 两者混 合后 输液器管道内的液体为澄清的淡红色 注 射用埃索美拉唑钠与盐酸氨溴索注射液分别加入 0 9 氯化钠注射液 100 mL 中 再等量混合 液体 变成乳白色浑浊液 32 盐酸氨溴索注射液与泮托 拉唑分别用 0 9 氯化钠注射液作为溶媒序贯滴 注 两药在输液管中一接触即出现白色浑浊 放置 后仍未澄清 33 2 3中成药制剂盐酸氨溴索注射液与鱼腥草 注射液配伍后 盐酸氨溴索含量下降 10 与复 方丹参注射液配伍后 微粒数超过规定要求 6 赵秀丽等 34 发现 本品与清开灵注射液直接混合 后 立即出现白色浑浊 并有黑色块状悬浮物出 现 在 5 葡萄糖注射液中配伍时同样出现白色浑 浊 但沉淀颜色较浅 盐酸氨溴索注射液与香丹 注射液序贯输注时 立即形成白色絮状物 2 min 后 混合液静置分层 上层为澄明淡棕色液体 下 层为白色絮状沉淀 35 本品与灯盏细辛注射液混 合即出现白色絮状物 36 热毒宁注射液加入 5 葡萄糖注射液中 再加入盐酸氨溴索 立即出现白 色浑浊 37 盐酸氨溴索注射液与喜炎平注射液混 合 立即出现白色沉淀 放置 24 h 不消失 38 与 炎琥宁注射液用 5 葡萄糖注射液稀释后混合 立 即出现白色浑浊 放置 24 h 不消失 但是混合液 100 水浴 6 min 后完全澄清 39 丹参酮 A 磺 酸钠注射液加入 5 葡萄糖注射液中静滴 再加入 盐酸氨溴索注射液 2 min 后 出现红色絮状沉淀 堵塞输液管路 40 2 4其他药物将盐酸氨溴索注射液加入碳酸 氢钠注射液时 立即产生白色浑浊 6 注射用盐 酸氨溴索与注射用胸腺肽用氯化钠注射液溶解后 混合 立即出现白色浑浊 41 盐酸氨溴索与替加 氟注射液混合 即出现白色浑浊 静置 4 h 后液体 澄清 但可见白色结晶物 42 分别与甲泼尼琥珀 酸钠注射液 43 多烯磷脂酰胆碱注射液 44 肌苷 注射液 45 注射用阿昔洛韦 46 氨茶碱注射液 3 地塞米松注射液 3 氢化可的松注射液 3 呋塞米 注射液 3 混合 液体均呈现白色浑浊液 3可与盐酸氨溴索配伍的药物 3 1维生素类王晓珉等 47 在沐舒坦注射液中 加入 5 葡萄糖注射液后 分别加入氯化钾注射 液 维生素 C 注射液和维生素 B6注射液 在 6 h 内 盐酸氨溴索的含量和 pH 值均保持稳定 输液 的颜色和澄明度也未发生变化 但加入维生素 C 注射液后 pH 值 6 3 林和玉 48 考察了 25 下 盐酸氨溴索注射液和维生素 B6注射液在 5 葡萄 糖 0 9 氯化钠注射液中的配伍 8 h 内其外观 pH 值 含量基本不变 可以混合使用 3 2抗菌药物陈伯文等 49 报道 用生理盐水将 克林霉素磷酸酯注射液与盐酸氨溴索注射液混 合 pH 值为 6 4 放置 6 h 其外观 含量 pH 值均 无明显变化 李顺炜等 6 报道 盐酸氨溴索注射 液分别与甲硝唑注射液 左氧氟沙星注射液 阿米 卡星注射液配伍 外观无明显改变 相对含量和微 粒数符合要求 何行厉等 50 将加替沙星与盐酸氨 溴索在葡萄糖溶液中配伍后 配伍液在 25 下放 置 6 h 外观澄明 呈微黄色 无气泡及肉眼可见的 沉淀物产生 pH 值和含量无明显变化 朱雪松 等 51 52 考察了甲磺酸帕珠沙星和葡萄糖酸依诺沙 241 实用药物与临床 2013 年第 16 卷第 2 期Practical Pharmacy And Clinical Remedies 2013 Vol 16 No 2 星注射液分别与盐酸氨溴索在 5 葡萄糖注射液 中的配伍稳定性 配伍液 6 h 内 HPLC 图谱的峰 形 保留时间均与对照品一致 紫外扫描图谱的最 大吸收峰无位移 吸收曲线形状未发生改变 二 极管阵列检测器的 3D 扫描图谱未见新物质生成 主药含量无明显变化 结果表明 甲磺酸帕珠沙 星与盐酸氨溴索在 5 葡萄糖注射液中配伍基本 稳定 盐酸氨溴索注射液可以直接加入葡萄糖酸 依诺沙星注射液中配伍 4讨论 盐酸氨溴索的配伍特点 临床常用的大多数 输液可作为氨溴索的溶媒和稀释剂 pH 值较低的 葡萄糖注射液优于氯化钠注射液 弱酸强碱盐类 药物 如青霉素类和头孢菌素类抗生素 抗酸药 如质子泵抑制剂 均不宜和盐酸氨溴索配伍 多 种中药注射液不宜与盐酸氨溴索配伍 出现配伍 禁忌时 最常见的现象是由于配伍液的 pH 值改变 导致盐酸氨溴索的游离碱析出 溶液呈现白色浑 浊 沉淀 久置后仍不能恢复澄清 配伍液的 pH 值并不能作为判断是否会出现配伍禁忌的惟一依 据 与弱酸强碱盐类药物配伍时 即使溶液 pH 值 6 3 仍有可能出现配伍禁忌 由于新药不断上市 临床用药更加多样化 出 现了许多药物配伍禁忌 目前 药物配伍禁忌的 报道者以护理 药学人员为主 护理人员多侧重 于对临床用药过程中发现的配伍禁忌现象进行描 述 并重复配药过程进行确证 但对其发生机制和 可能的影响因素探讨较少 药学人员侧重于对药 物配伍后的一些指标进行检测 观察有无改变 但 因为缺乏统一标准和条件限制 配伍实验观察的 指标并不一致 甚至有的试验脱离了临床实际 应 用价值较低 比较常见的是仅进行外观观察或者 测定 pH 值后就直接做出可以配伍的结论 另外 多数含量测定实验只检测一种药物的含量 而不 是同时检测配伍的两种或多种药物的含量 以此 得出可以配伍的结论显然依据不足 在条件允许的情况下 药物配伍实验应当至 少考察配伍液的外观性状 溶液微粒数 pH 值 药 物含量 杂质限量等 53 任何一个指标超出允许范 围即可判定为配伍禁忌 对于观察指标较少甚至 仅做外观检查的 不宜轻易做出可以配伍的结论 同时 实验条件应尽量模拟临床用药环境 比如药 物浓度 溶媒 室温 给药时间等 避免因实验条件 不同导致的结果差异 参考文献 1 司惠芳 冯秀平 李瑞霞 等 沐舒坦注射液配伍问题的研究 J 现代护理 2003 9 7 546 547 2 沈金芳 崔岚 3 种盐酸氨溴索注射剂的稳定性比较 J 中 国新药杂志 2006 15 22 1955 1957 3 司延斌 赵志刚 注射用盐酸氨溴索溶解方法及与常用药物 配伍稳定性考察 J 药品评价 2010 7 6 46 48 4 王晓珉 崔岚 祝德秋 沐舒坦注射液在 3 种常用输液中的 稳定性 J 中国药师 2005 8 11 931 933 5 叶华 熊建华 李笑慧 盐酸氨溴索注射液在果糖注射液中 的配伍稳定性研究 J 中国现代应用药学 2010 27 5 468 470 6 李顺炜 袁孔现 李国忠 等 盐酸氨溴索注射液与 16 种常 用药物配伍稳定性考察 J 安徽医药 2008 12 5 400 402 7 林静 郭丽贞 注射用氟氯西林钠与盐酸氨溴索存在配伍禁 忌 J 中外健康文摘 2011 8 35 196 197 8 刘奇玉 阿莫西林舒巴坦钠与盐酸氨溴索注射液存在配伍 禁忌 J 护理实践与研究 2011 8 1 25 9 张英梅 注射用美洛西林舒巴坦钠与盐酸氨溴索存在配伍 禁忌 J 解放军护理杂志 2010 27 9A 1292 10 孙艳林 李领香 王玉峰 美洛西林钠与盐酸氨溴索注射液 存在配伍禁忌 J 临床误诊误治 2008 21 11 75 11 曹淑娜 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与盐酸氨溴索之间 存在配伍禁忌 J 医学理论与实践 2010 23 2 239 12 陈素蕊 盐酸氨溴索与注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠存在 配伍禁忌 J 中国农村医学杂志 2011 9 11 91 13 张南生 王武弟 头孢哌酮钠在输液中与临床常用 7 种注射 剂稳定性探讨 J 海峡药学 2005 17 4 24 25 14 周海桃 梁艳 曾静妮 头孢哌酮钠舒巴坦钠与盐酸氨溴索 注射液存在配伍禁忌 J 护理学报 2009 16 11A 12 15 刘杰 黄健 头孢哌酮钠他唑巴坦钠与盐酸氨溴索溶液的配 伍 J 当代医学 2010 16 21 16 17 16 钟文波 头孢匹胺与氨溴索存在配伍禁忌 J 护理研究 2008 22 11 2823 17 潘红梅 黄瑛 注射用头孢曲松钠与盐酸氨溴索存在配伍禁 忌 J 吉林医学 2010 31 35 6646 18 范章云 康琳 刘月芹 注射用五水头孢唑林钠与注射用盐 酸氨溴索存在配伍禁忌 J 临床荟萃 2008 23 16 1196 19 曹淑娜 注射用头孢孟多酯钠与注射用盐酸氨溴索之间存 在配伍禁忌 J 医学理论与实践 2011 24 11 1283 20 杨向亚 罗英 马利丽 盐酸氨溴索与头孢孟多配伍使用应 注意的问题 J 中国误诊学杂志 2008 8 32 8054 21 吕鸿文 盐酸氨溴索与头孢地嗪钠不宜配伍 J 中国保健 营养 临床医学学刊 2010 19 14 209 22 罗伟华 盐酸氨溴索注射液与头孢他啶存在配伍禁忌 J 中外健康文摘 2011 8 31 178 23 谢丽娟 盐酸氨溴索注射液于注射用头孢曲松钠他唑巴坦 钠存在配伍禁忌 J 医学信息 2010 23 12 29 24 郑芳 朱雪松 李春雷 等 注射用头孢替安与盐酸氨溴索注 射液的配伍稳定性考察 J 中国药房 2011 22 34 3211 3213 25 杨洪杰 盐酸头孢吡肟与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁忌 J 护理学报 2009 16 9A 34 26 梁娟 注射用盐酸氨溴索与注射用头孢甲肟存在配伍禁忌 J 中国实用护理杂志 2010 26 8 22 27 沈丹荣 注射用夫西地酸钠与盐酸氨溴索注射液存在配伍 禁忌 J 临床肺科杂志 2011 16 6 918 28 冷雪娟 盐酸氨溴索与利福霉素注射液存在配伍禁忌 J 中国实用护理杂志 2009 25 12 14 341 实用药物与临床 2013 年第 16 卷第 2 期Practical Pharmacy And Clinical Remedies 2013 Vol 16 No 2 29 刘英 盐酸氨溴索与磷霉素存在配伍禁忌 J 护理学报 2008 15 8 63 30 胡爱珍 注射用盐酸氨溴索与奥美拉唑钠存在配伍禁忌 J 中国护理杂志 2008 6 2 84 31 粟海燕 注射奥美拉唑与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁忌 J 局解手术学杂志 2009 18 5 369 32 张世惠 陈俊英 注射奥美拉唑与盐酸氨溴索注射液存在配 伍禁忌 J 中外健康文摘 2011 8 40 258 259 33 周桂芬 王玉芳 盐酸氨溴索与泮托拉唑钠之间存在配伍禁 忌 J 家庭护士 2007 5 4B 24 34 赵秀丽 张霞 盐酸氨溴索注射液与清开灵注射液存在配伍 禁忌 J 中华中西医学杂志 2007 5 5 83 35 赵秀丽 张雷 香丹注射液与盐酸氨溴索注射液存在配伍禁 忌 J 现代护理 2007 13 27 2573 36 刘丽华 开顺与灯盏细辛存在配伍禁忌 J 现代护理 2007 13 30 2944 37 李玉莲 注射用氨溴索与热毒宁的配伍禁忌 J 医学理论 与实践 2011 24 20 2471 38 刘会美 谭启明 盐酸氨溴索与喜炎平存在配伍禁忌 J 广州医药 2008 39 2 51 39 黄瑛 李自霞 盐酸氨溴索与炎琥宁存在配伍禁忌 J 中 国药物与临床 2010 10 7 837 40 卫胜晓 雷利华 韩艳华 等 丹参酮 A 磺酸钠注射液与沐 舒坦注射液之间存在配伍禁忌 J 护理实践与研究 2007 4 1 88 41 周俊卿 温钦玲 注射用盐酸氨溴索与胸腺肽存在配伍禁忌 J 临床误诊误治 2010 23 12 1182 42 慕长利 注射用替加氟注射液与盐酸氨溴索注射液存在配 伍禁忌 J 中国实用护理杂志 2011 27 25 5 43 孙荣荣 注射用盐酸氨溴索与甲泼尼琥珀酸钠存在配伍禁 忌 J 护理学报 2009 16 10A 57 44 李晶 盐酸氨溴索与多烯磷脂酰胆碱注射液存在配伍禁忌 J 中国实用护理杂志 2010 26 10 37 45 王武春 沐舒坦与肌苷注射液存在配伍禁忌 J 中国实用 医药 2010 5 29 124 46 吕侠 武丽丽 曹凌云 等 注射用阿昔洛韦与开顺存在配伍 禁忌 J 齐鲁护理杂志 2010 16 25 35 47 王晓珉 祝德秋 崔岚 氨溴索注射液与氯化钾和维生素 C 及维生素 B6 配伍的稳定性考察 J 医药导报 2006 25 11 1219 1220 48 林和玉 盐酸氨溴索与维生素 B6 注射液的配伍考察 J 海峡药学 2008 20 2 17 18 49 陈伯文 沈惠明 周琴 等 克林霉素磷酸酯注射液与盐酸氨 溴索注射液的配伍稳定性考察 J 临床和实验医学杂志 2006 5 9 1305 1306 50 何行厉 余红玲 顾雪英 加替沙星与氨溴索配伍稳定性考 察 J 抗感染药学 2010 7 2 110 51 朱雪松 郑芳 黄麟杰