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2005年中国药典二部 有待商榷品种剖析 谢沐风上海市药品检验所xiemufeng 牛磺酸及其各制剂 P49 滴眼剂含量测定采用柱前衍生化 HPLC法测定 目的是将牛磺酸与相关杂质分离后测定 已有文献报道 而原料药 片剂 颗粒剂和散剂还依然沿用2000年版药典的容量分析法 由于存在的相关杂质 据文献报道 必存在这些杂质 也具有类似官能团 也消耗滴定液 这样就无法避免 容量分析法专属性不强 的弊病 甲状腺片 P113 含量测定采用氧瓶燃烧法 取相当于甲状腺粉35mg的粉末量 置1000ml氧瓶中燃烧 经多次试验 均发现由于取样量过大 燃烧不完全 减至半量方可 故建议修改取样量 考虑到测定时吸收度偏低 仅为0 2左右 可将稀释倍数相应减少 以不降低吸收度值 甲氨喋呤 P120 含量限度拟定为 按干燥品计算 含C22H22N8O5不得少于90 0 本品虽为4 氨基 10 甲基叶酸及结构相似物的混合物 但要求如此之低 使得产品极易合格 经查 BP和USP同品种 均拟定为98 0 102 0 故应适当提高要求 甲硫酸新丝的明注射液 P127 含量测定采用定氮法 费时费力 BP同品种采用UV E值法测定 方法简便 易行 并经两方法测定结果比较 完全一致 建议修改 尼莫地平所有制剂 P166 169 含量测定与有关物质测定时 溶剂与流动相均完全一致 仅测定波长分别为237nm和235nm 一般有关物质测定如更改波长 均会选取短波长 这种仅缩短了2nm 似乎意义不大 经查阅英国药典尼莫地平两制剂的有关物质与含量测定均采用235nm 尼莫地平注射液 P168 性状为 几乎无色的澄明液体 而检查项下的颜色比较 规定 不得深于黄绿色2号 两者相互矛盾 尼莫地平原料药的性状为 淡黄色结晶性粉末 故注射液的性状应拟定为 几乎无色至淡黄色的澄明液体 地西泮片剂有关物质测定采用TLC法 P180 取细粉适量 约相当于地西泮200mg 规格为5mg和2 5mg 加丙酮5ml 振摇 滤过 取滤液作为供试品溶液 点样5 l 实际操作 如此之多的粉末用5ml滤过 几乎很难以得到任何液体 应改为加大稀释体积 同时加大点样体积 以保持点样量不变 这也说明该法对于本品来说TLC法不适用 应改用HPLC法 本品的原料药和注射液有关物质的测定就是采用的HPLC法 不知为何片剂却采用TLC法 建议修改 地西泮原料与注射液 P179 181 原料药和注射液有关物质测定均采用HPLC法 流动相却不一致 分别为甲醇 水 85 15 和 70 30 对于反相色谱 有机相比例越少 分离效果越佳 另供试品溶液浓度分别为0 45mg ml和1 0mg ml 对于有关物质测定而言 选用浓度大的更能体现出杂质 地高辛片 P182 溶出度测定采用显色的荧光法 主要是因浓度较低1ug ml 但该显色法费时费力 且荧光值波动性较大 精密度较差 此处虽然浓度较低 但采用HPLC法 把进样量加大到100 l 200 l 还是完全可满足测定的各项要求的 标准中的含量均匀度测定时 浓度10ug ml 采用的HPLC法进样量20 l 结果精密度非常良好 地塞米松磷酸钠原料 P185 水分测定采用100 减压干燥至恒重的方法 限度为16 0 由于该品种吸湿性极强 干燥后即使放在普通的放有硅胶的干燥器中也会吸潮 干燥器中只有放置五氧化二磷方可 经查阅美国药典和英国药典同品种 采用的均是费休氏法测定水分 西咪替丁片和胶囊溶出度测定 P191 192 紫外法 2000年版药典时 规定需以空胶囊壳作为测定时的空白液 以消除囊壳的干扰 因为该测定波长较 218nm 而囊壳的质量参差不齐 予以消除 是非常必要和科学的 而2005年版却删去了胶囊壳的测定 直接测定样品了 结果溶出度明显高于含量 安乃近及其制剂 P210 212 安乃近滴鼻液的含量测定采用HPLC法 试验发现 溶液稳定性不佳 配置后主成分便不断降解 产生杂质 故需立即进样测定 并经查BP和EP 均注明了 溶液配置后需立即进样 的字眼 故标准中应予以强调注明 其他制剂却依然采用专属性不强的容量分析法测定含量 吡拉西坦及其制剂品种 P244 247 有关物质与含量测定的HPLC色谱条件完全相同均为 甲醇 水 10 90 检测波长210nm 试验中发现基线漂移十分严重 其原因系流动相中的甲醇截止波长为215nm 而测定波长却为210nm所致 经查 BP采用的流动相为乙睛 水 10 90 测定波长为205nm 乙睛的截止波长为190nm 所以基线非常平稳 吡嗪酰胺片 P252 含量测定采用紫外 E值法 溶出度测定采用紫外 对照品法 而两者的溶剂和浓度均完全相同 完全可以统一 故建议统一为紫外 E值法 利巴韦林原料及各种制剂 P260 原料含量测定采用氢型阳离子交换树脂 片剂 注射液 胶囊等众多制剂的含量测定均同原料项下 唯有 口服溶液 却仍采用2000年版的C18柱 不知为何 柳氮磺吡啶肠溶片 P389 含量测定为 取本品细粉适量 约相当于柳氮磺吡啶150mg 置100ml量瓶中 加0 1mol L氢氧化钠溶液10ml 振摇使溶解 再加水稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液5ml 置1000ml量瓶中 加水900ml 加醋酸 醋酸钠缓冲液 pH4 5 稀释至刻度 测定 试验时发现第一步样品溶液粘稠性大 很难过滤 时间非常长 且结果偏高 两份数据不够吻合 复方醋酸地塞米松乳膏 P426 其中的醋酸地塞米松含量测定采用HPLC 内标法进行 目前内标法对于液相而言 已意义不大 相反会因操作过多 带来误差 而醋酸地塞米松的单方乳膏 P843 采用的就是外标法 故建议与单方统一 也采用外标法测定 盐酸二甲双胍片 P458 含量测定项下 精密量取细粉适量 约相当于盐酸二甲双胍10mg 置100ml量瓶中 加水溶解稀释至刻度 该片剂规格为250mg 取样量仅有一片的1 25 恐代表性不强 含量测定结果的误差也会较大 经查 盐酸二甲双胍在水中易溶 基本上不存在溶解的问题 故应加大取样量 盐酸三氟拉嗪片 P461 含量测定项下需去除糖衣后研磨 目的是为排除糖衣对紫外测定 256nm 的干扰 而含量均匀度却未去除糖衣 就直接研磨了 所以会出现含量均匀度均值明显高于含量的现象发生 溶出度无法去除糖衣 在256nm必有干扰 使结果偏高 经查阅同品种美国药典 含量与含量均匀度采用对照品 紫外法256nm测定 而溶出度就改为对照品 紫外法305nm测定 目的就是通过改变测定波长 以排除糖衣对测定的干扰 盐酸马普替林片 P467 溶出度 含量测定 含量均匀度均采用 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml 分别置15ml具塞试管中 各加入磷酸盐缓冲液 pH3 5 2ml与溴甲酚绿溶液1ml 精密加入氯仿5ml 振摇2分钟 静置30分钟 分取氯仿层 以同法处理所得氯仿液为空白 照分光光度法在415nm的波长处测定吸收度 计算 即得 的比色法 本品在264nm和271nm波长处均有紫外最大吸收 鉴别试验中还有规定 完全可以直接测定 并经查阅美国药典同品种 均是紫外法直接测定的 盐酸布比卡因注射液 P478 含量测定采用色谱用硅胶土 该品价格很昂贵 且整个操作过程又极为烦琐 费时费力 而BP和USP同品种均采用HPLC法测定 方法简便 易行 盐酸雷尼替丁片及其他制剂 P583 有关物质测定采用TLC法 杂质总量为4 0 自身稀释对照三点分别为0 5 1 0 1 5 和2 0 无4 0 的对照点 如有一杂质斑点超过2 0 则无法判断 故应在自身对照中加入4 0 这一点 氨甲环酸及其滴眼液 P611 其中的Z 异构体检查 无Z 异构体对照品与氨甲环酸峰分离的验证 仅简单地将主峰相邻前的杂质峰定义为Z 异构体峰 不同的硅胶柱影响到Z 异构体与氨甲环酸峰的分离 主峰相邻前的杂质峰说不定是其他杂质峰的可能性也是存在的 所以 应有Z 异构体与氨甲环酸峰分离验证的系统适用性试验方能确证 硝旋山莨菪碱片和注射液 P640 片剂含量测定将2000年版的提取容量分析法改为HPLC法 非常好 简便易行 误差小 而注射液却仍为原方法 氯仿提取3次 再用氯仿洗涤 高氯酸 0 01mol L 滴定的方法 替加氟注射液 P681 有关物质注射液有关物质测定供试品溶液浓度为2mg ml 点样量为5 l 无对照溶液 规定为不得检出任何杂质斑点 原料有关物质测定供试品溶液浓度为10mg ml 自身稀释对照溶液为0 1mg ml 1 0 点样量分别为20 l和12 l 两者的供试品溶液浓度相差20倍 势必影响检出限 影响杂质的检查 经试验验证 取浓度为2mg ml的供试品溶液 稀释一定的倍数 点样 结果最低检出限仅有4 左右 即4 以下的斑点便显现不出了 替加氟注射液 P681 有关物质注射液有关物质测定供试品溶液浓度为2mg ml 点样量为5 l 无对照溶液 规定为不得检出任何杂质斑点 原料有关物质测定供试品溶液浓度为10mg ml 自身稀释对照溶液为0 1mg ml 1 0 点样量分别为20 l和12 l 两者的供试品溶液浓度相差20倍 势必影响检出限 影响杂质的检查 经试验验证 取浓度为2mg ml的供试品溶液 稀释一定的倍数 点样 结果最低检出限仅有4 左右 即4 以下的斑点便显现不出了 替加氟注射液 P681 片剂和胶囊剂的含量测定均采用无水乙醇溶解 稀释后 用紫外 E值法测定 而注射液含量测定不知为何要经氯仿提取 精密量取本品适量 约相当于替加氟0 1g 置分液漏斗中 加水5ml 加稀盐酸1ml 用氯仿振摇提取4次 每次15ml 合并氯仿液 置水浴上蒸干 加无水乙醇溶解后 转移至100ml量瓶中 可完全采用无水乙醇直接稀释 注射液本身浓度为40mg ml 稀释至10 g ml 要稀释4000倍 即注射液原溶液仅占最终溶液溶剂的1 4000 不会影响紫外测定 经试验验证 两法的测定结果要相差10 左右 氯仿提取的方法低 其主要原因就是未能提取完全 建议修改 硝酸异山梨酯片 P710 1 溶出度测定时采用的流动相与含量测定不一致 似乎没有必要 2 含量测定采用内标法 而含量均匀度却采用外标法 目前内标