儿童骨病药物治疗PPT课件.ppt

儿童骨病的药物治疗史强 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 佝偻病Rickets成骨不全OsteogenesisImperfecta纤维结构不良Fibrousdysplasia 2 Ricketsistheequivalenttermusedin childrenwherethediseasemanifestsparticularlyatthegrowthareasofbone 儿童时期 骨骼的生长板骨基质 骨骺软骨及骨 矿化 造成干骺端增宽 影响身高增长 佝偻病Rickets 3 佝偻病Rickets X线片显示 骺板线增宽 毛刷状改变 干骺端呈杯口状 佝偻病Rickets Fraying Cupping WideningofGrowthplate RadiologicalManifestations Normal Metaphysis Diaphysis Epiphysis Normal Rickets WideningofGrowthPlate Fraying 佝偻病Rickets RicketsistreatedbytheadministrationofvitaminDunderthesupervisionofapediatricspecialistinmetabolicbonedisease Theusualcourseoftreatmentis6to10weeks 补维生素D 一般疗程为6 10周 营养不良佝偻病NutritionalRickets 大量口服磷和活性维生素D 骨化三醇 抗维生素D佝偻病VitaminD ResistantRickets 低血磷佝偻病的临床特征 12 治疗 同时补充磷和活性维生素D 骨化三醇30 60ng kg 日 0 5 1 0ug分2次服 磷1 4克每日分5 6次服用 一般不补充钙剂 13 治疗 中性磷酸盐配方 磷酸氢二钠73 1g 磷酸二氢钾6 4g 加水至1000ml PH 7 0 其中每100ml中含磷779mg 口服中性磷酸盐溶液血磷短暂的升高 服用1 5h后血磷水平达最高点 4h后下降至基础水平 必须白天和晚上都服用 每4 6h1次 以保持血磷稳定 治疗中应监测血钙和磷 注意定期追随骨X线相的改变 监测肾脏B 超 14 口服磷酸盐 建议20 40mg kg day 每天3 5次 活性维生素每日推荐剂量为0 03 0 05microgram kg NielsenLH RahbekET Beck NielsenSS ChristesenHT Treatmentofhypophosphataemicricketsinchildrenremainsachallenge DanMedJ 2014Jul 61 7 A4874 15 蓝巩膜 牙齿发育不良 脊柱及四肢长骨畸形 成骨不全OsteogenesisImperfecta 药物治疗 帕米膦酸二钠 Pamidronate 的用法 用量 频率 和使用多长时间 目前并无统一规范 NEnglJMed1998 339 947 52 帕米膦酸二钠配500ml生理盐水 慢滴 静滴时间大于4小时 同时可每天补钙800到1000mg 饮食及药物 补维生素D400单位 帕米膦酸二钠 每4个月打一次 每次打3天 每天用量 1mg kg 体重 年剂量为9mg kg CheungMS GlorieuxFH RauchF IntravenouspamidronateinosteogenesisimperfectatypeVII CalcifTissueInt 2009Mar 84 3 203 9 RauchF GlorieuxFH 2004 Osteogenesisimperfecta Lancet363 1377 1385 Aminohydroxypropylidene pamidronate hasbeenstudiedextensively ItisadministeredbytheIVrouteindosagesrangingfrom15mggivenevery20days43to7mg kg yrgivenevery4to6months推荐用量从15mg 20天 或7mg kg 年 每4到6月给药一次 静滴帕米膦酸二钠 口服阿仑膦酸钠 Alendronategivenoveraperiodof4yearswasassociatedwithreducedfrequencyoffractureandimprovedambulatoryormobilitystatus Bonemineraldensitywasalsoimproved GlorieuxFH BishopNJ PlotkinH etal Cyclicadministrationofpamidronateinchildrenwithsevereosteogenesisimperfecta NEnglJMed339 947 1998 LeeYS LowSL LimLA etal Cyclicpamidronateinfusionimprovesbonemineralisationandreducesfractureincidenceinosteogenesisimperfecta EurJPediatr160 641 2001 BembiB ParmaA BottegaM etal Intravenouspamidronatetreatmentinosteogenesisimperfecta JPediatr131 622 1997 AstromE SoderhallS Beneficialeffectofbisphosphonateduringfiveyearsoftreatmentofsevereosteogenesisimperfecta ActaPaediatr87 64 1998 http www oif org Ourgoal Minimizefractures Enhanceindependentfunction Reducepain 成骨不全OsteogenesisImperfecta Promotegeneralhealth 22 Zoledronicacidisanewerbisphosphonatethatisgivenintravenouslylikepamidronatebutonlyrequiresone30 60minuteinfusionevery6months Itisaseffectiveaspamidronatewhenthetreatmentisstarted howeverthebestdoseforlong termtreatmentisnotyetknown Alendronate Fosamax isabisphosphonategivenorally Pamidronatehasbeenstudiedthelongest Bisphosphonatetreatmenthasbeenshowntoreducepain andincreasebonemineraldensityinchildren Theeffectsofsuchtreatmentonfracturefrequencyandbonedeformityarelessclear buttherearestudiesthathaveshownreductioninfractureratesintreatedchildren 利塞膦酸盐用于成骨不全儿童 一项随机化 双盲 安慰剂对照试验 147名成骨不全儿童 4 15岁 被随机分配接受利塞膦酸盐 一种口服二膦酸盐 或安慰剂治疗 以评价利塞膦酸盐在这一人群中的安全性和疗效 该研究证实 在儿童中 利塞膦酸盐在平均腰椎BMD改善方面更优 具体使用双能X 线吸收仪扫描进行评估 且降低了临床骨折风险 该研究结论认为 利塞膦酸盐对于成骨不全儿童来说是一种安全 有效的治疗方法 并推荐它作为一种适当的治疗选择 Lancet2013 382 1424 32 Oraltreatmentusingrisedronatereducesfractureriskinchildrenwithosteogenesisimperfecta Thedrugwasgenerallywelltoleratedandalsoreducedriskoffirstandrecurrentclinicalfractures 用法用量及不良反应 用法用量 口服用药 需至少餐前30分钟直立位服用 一杯 200ml左右 清水送服 服药后30分钟内不宜卧床 用量为一日一次 该文章推荐体重10 30kg患者接受了2 5mg 半片 体重更重者则接受5mg剂量 一片 不良反应 1 消化系统可引起上消化道紊乱 表现为吞咽困难 食道炎 食道或胃溃疡 还可以引起腹泻 腹痛 恶心 便秘等 2 其他如流感样综合征 头痛 头晕 皮疹 关节痛等 BishopN1 AdamiS AhmedSF Risedronateinchildrenwithosteogenesisimperfecta arandomised double blind placebo controlledtrial Lancet 2013Oct26 382 9902 1424 32 Allpatientsreceiveddailycalcium 500 1000mg andvitaminD 200 600IU appropriatetotheirweight Dosefrequencyisinitially3monthsforintravenoustherapy eitherpamidronateorzoledronicacid andweeklyforrisedronate givenorally childrenreceivingoralbisphosphonatesareseenevery6months Modificationofdoseismadeonanindividualbasis accordingtotheresponsetotreatment MarrC SeasmanA BishopN Managingthepatientwithosteogenesisimperfecta amultidisciplinaryapproach JMultidiscipHealthc 2017Apr4 10 145 155 最初3个月选择静脉治疗帕米膦酸二钠或唑来膦酸 然后改为每周口服利塞膦酸钠 每6个月复查 JClinEndocrinolMetab102 1333 1339 2017 Mostofthepatientsreceivedintravenouspamidronate 9mg kg ydividedintothreeto12 1 to3 dayinfusioncyclesperyear dependingonageanddiseaseseverity orzoledronicacid 0 1mg kg ydividedintotwotofourinfusionsperyear AfewpatientswithmildOIreceivedorallyadministeredrisedronate 2 5mg dforpatientsweighing10to30kgand5mg dforpatientsweighingmorethan30kg Treatmentwaspaused i e patientsweregivenadrugholiday foratleast1yearafter2to3yearsofBPtreatment Symptoms BMD andfractureincidenceweremonitoredyearly 帕米膦酸二钠9mg kg y每年分为3 12次 每次1 3天静脉注射 唑来膦酸钠0 1mg kg y 每年分成2 4次静脉注射 轻度成骨不全患儿可口服利塞膦酸钠 10 30kg 2 5mg d 30kg 5mg d 纤维结构不良Fibrousdysplasia BonepainBonesores lesions DifficultywalkingEndocrine hormone glandproblemsFracturesorbonedeformities rare Unusualskincolor pigmentation whichoccurswithMcCune Albrightsyndrome 纤维结构不良Fibrousdyspla