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文档简介
解剖和生殖内分泌基础 2020 3 6 FangWenhui 2 目的 复习女性内生殖系统卵泡发育及自然受孕过程下丘脑的反馈机制及生殖内分泌调节明确FSH LH的作用复习正常的月经周期 02 24 2009 2 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 2020 3 6 FangWenhui 3 女性内生殖系统 2020 3 6 FangWenhui 4 女性内生殖系统 2020 3 6 FangWenhui 5 女性内生殖系统 2020 3 6 FangWenhui 6 2020 3 6 FangWenhui 7 受精过程 精子 卵细胞 受精 精子和卵细胞结合的现象叫受精 子宫内膜 妊娠 胚胎在子宫内的发育时间一般在280天左右 这个过程称妊娠也叫怀孕 2020 3 6 FangWenhui 8 女性内生殖系统 2020 3 6 FangWenhui 9 子宫的解剖位置 子宫歌诀前膀胱后直肠 子宫位于正中央 倒置梨形盆中央 前倾前屈是正常 上下三部底体颈 梭形颈管三角腔 上通卵管下阴道 卵管卵巢列两旁 2020 3 6 FangWenhui 10 子宫壁的结构 浆膜浆膜 底 体 纤维膜 颈 肌层 平滑肌 环肌斜肌纵肌内膜 单柱 固有层 功能层 受H 调节 周期性变化基底层 增生 修复功能层 2020 3 6 FangWenhui 11 增生期 proliferativephase 对应卵巢卵泡期早期 子宫腺短 直 较少晚期 子宫腺弯曲 腺腔扩大 螺旋动脉增长 弯曲分泌期 secretoryphase 对应卵巢黄体期子宫腺高度弯曲 腺腔扩大成囊状 腔内可见分泌物月经期 menstrualphase 对应卵巢早卵泡期内膜萎缩 坏死 脱落 子宫内膜周期性变化 2020 3 6 FangWenhui 12 子宫内膜周期性变化 2020 3 6 FangWenhui 13 输卵管FallopianTube 受精发生的部位 输卵管壶腹部 桑椹胚 囊胚 输卵管壁 卵子 早期囊胚 滋养外胚层 囊胚腔 内细胞群 8细胞致密桑椹胚 8细胞疏松桑椹胚 4细胞阶段 2细胞阶段 初次卵裂 受精卵合子 受精 透明带 晚期囊胚孵化 2020 3 6 FangWenhui 14 卵巢的基本功能 卵子的储存和生产内分泌腺体雌激素孕激素 卵巢 初级卵泡 始基卵泡 成熟卵泡 黄体 2020 3 6 FangWenhui 15 卵泡与卵子 膜细胞 2020 3 6 FangWenhui 16 Keylearning 女性内生殖系统的组成及其功能 女性内生殖系统各器官相对位置 子宫和子宫壁的解剖结构 子宫的周期性变化各期 受精和着床的简单过程 卵泡的基本结构 2020 3 6 FangWenhui 17 卵泡发育及自然受孕过程 2020 3 6 FangWenhui 18 卵细胞的起源与发育 原始生殖细胞起源于卵黄囊的内胚层妊3周末生殖细胞迁移 增殖妊5 7周到达生殖脊内侧 始基性腺 未分化期 性染色体XX 分化为卵巢的生殖细胞称为卵原细胞 2020 3 6 FangWenhui 19 卵细胞的起源与发育 妊8 28周期间卵原细胞同时进行有丝分裂 减数分裂和退化初级卵母细胞出生时初级卵母细胞约200万青春期初级卵母细胞20 30万一生排出成熟卵400 500个 6 7 106 2020 3 6 FangWenhui 20 卵泡的发育 始基卵泡初级卵泡次级卵泡窦卵泡 1 8级 卵泡1级卵泡2级卵泡3级卵泡4级黄体晚期和早卵泡期卵泡5级卵泡6级卵泡7级成熟卵泡卵泡8级 2020 3 6 FangWenhui 21 卵泡的发育 根据卵泡的直径和颗粒细胞数量始基卵泡初级卵泡次级卵泡 不受垂体促性腺激素作用启动是连续地随机地 2020 3 6 FangWenhui 22 始基卵泡直径30 60 m单层扁平前颗粒细胞 2020 3 6 FangWenhui 23 初级卵泡直径 60 m单层立方形颗粒细胞 2020 3 6 FangWenhui 24 次级卵泡直径 120 m3 4层立方形颗粒细胞 2020 3 6 FangWenhui 25 窦前卵泡直径120 200 m6 7层立方形颗粒细胞 2020 3 6 FangWenhui 26 窦卵泡直径200 400 m颗粒细胞间产生液体 2020 3 6 FangWenhui 27 卵巢毛细血管网 卵泡外膜细胞 卵泡内膜细胞 基底膜 颗粒细胞 卵冠丘复合物的组成 LH FSH 2020 3 6 FangWenhui 28 卵泡的发育 1级卵泡发育至8级卵泡的过程 85天 跨越3个月经周期 2020 3 6 FangWenhui 29 月经 月经 月经 2020 3 6 FangWenhui 30 卵泡的发育 从窦卵泡发育到成熟卵泡 受到促性腺激素作用卵泡内膜细胞 具有LH受体颗粒细胞 具有FSH受体 两细胞和两促性腺激素学说 提供卵泡的募集 2020 3 6 FangWenhui 31 卵泡的发育 促性腺激素的敏感依赖性生长期黄体晚期 一群5级的卵泡优势卵泡 卵泡8级 直径18 20mm FSH和LH 2020 3 6 FangWenhui 32 卵泡的退化 卵泡闭锁出现在卵泡发育过程中各期周期中退化卵泡数量出现两次高峰排卵前的Gn高峰期和黄体中期可能以细胞凋亡的方式非毒性细胞有序的死亡的过程41 50岁的卵母细胞凋亡时间短 凋亡率高 2020 3 6 FangWenhui 33 生长65天 选择10天 成熟10天 2020 3 6 FangWenhui 34 2020 3 6 FangWenhui 35 Keylearning 卵泡发育的各个阶段名称 卵泡发育的各个阶段受促性腺素调节影响情况 卵泡发育各阶段的结构特征 窦卵泡分为几级 其发育需要多少天 跨越几个月经周期 一个月经周期卵泡的发育是从第几级开始 卵泡闭锁发生在卵泡生长的什么阶段 女性生育力的拐点 2020 3 6 FangWenhui 36 自然周期受孕过程 2020 3 6 FangWenhui 37 自然妊娠的条件 丈夫精液正常排卵正常卵管通畅子宫内膜正常正常的性生活 20 机会成功妊娠 2020 3 6 FangWenhui 38 自然周期 2020 3 6 FangWenhui 39 精子的结构 02 24 2009 39 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s AdaptedwithpermissionfromH Reiss ed ReproductiveMedicineA Z SeronoSymposia1998 尾部 鞭毛 2020 3 6 FangWenhui 40 2020 3 6 FangWenhui 41 2020 3 6 FangWenhui 42 2020 3 6 FangWenhui 43 2020 3 6 FangWenhui 44 2020 3 6 FangWenhui 45 2020 3 6 FangWenhui 46 2020 3 6 FangWenhui 47 2020 3 6 FangWenhui 48 2020 3 6 FangWenhui 49 2020 3 6 FangWenhui 50 2020 3 6 FangWenhui 51 2020 3 6 FangWenhui 52 2020 3 6 FangWenhui 53 2020 3 6 FangWenhui 54 2020 3 6 FangWenhui 55 2020 3 6 FangWenhui 56 2020 3 6 FangWenhui 57 2020 3 6 FangWenhui 58 2020 3 6 FangWenhui 59 2020 3 6 FangWenhui 60 2020 3 6 FangWenhui 61 2020 3 6 FangWenhui 62 2020 3 6 FangWenhui 63 2020 3 6 FangWenhui 64 2020 3 6 FangWenhui 65 2020 3 6 FangWenhui 66 2020 3 6 FangWenhui 67 2020 3 6 FangWenhui 68 2020 3 6 FangWenhui 69 2020 3 6 FangWenhui 70 2020 3 6 FangWenhui 71 Keylearning 自然妊娠成功的条件 正常夫妇排卵期同房受孕成功的机率 帮助精子受精成功的结构 帮助精子运动前进的结构 生殖内分泌调节 2020 3 6 FangWenhui 73 3大主角 器官 下丘脑 垂体 卵巢 02 24 2009 73 中枢指令 下丘脑 脉冲式释放GnRH 下丘脑 垂体 门脉血液循环系统 垂体前叶 雌二醇和孕酮 卵巢 卵巢 排出的卵子 生殖上皮 白体 成熟的黄体 血块 纤维蛋白 黄体 早期 黄体细胞 血体 破裂的卵泡 成熟的卵泡 发育中的卵泡 进入Hilius的血管 上皮索 初级卵泡 进入卵巢的血管 DiegoEzcurra FemaleandMaleReproductiveSystems 2020 3 6 FangWenhui 74 6大信使 激素 促性腺激素释放激素 GnRH 作用于垂体 释放促性腺激素卵泡刺激素 FSH 刺激卵泡 卵母细胞发育 成熟和雌二醇 E2 的生成黄体生成素 LH 刺激卵泡 卵母细胞发育 成熟 排卵 雄激素 T4 和孕早期孕酮 P4 的生成雌二醇 E2 刺激内膜组织的生长 支持卵泡发育和调节FSH LH分泌孕酮 P4 刺激内膜分泌营养素 滋养年幼的胚胎人类绒毛膜促性腺激素 hCG 刺激黄体生成孕酮 让内膜组织适合胚胎植入 E2 P4 hCG FSH LH 2020 3 6 FangWenhui 75 下丘脑 垂体 垂体前叶 卵巢 雌激素和孕激素 雌激素和孕激素 负反馈 负反馈 卵巢激素分泌 2020 3 6 FangWenhui 76 促性腺激素释放激素 GnRH 由下丘脑分泌10个氨基酸组成脉冲式释放 其释放量和频率对于正常卵巢功能都非常重要 在卵泡期的早期和中期 其释放频率为60 90分钟 次 在黄体期 由于孕激素的负反馈作用释放频率减慢 GnRH经下丘脑释放后 随血液循环到达垂体前叶 与特异性受体结合后激发FSH和LH的合成和释放GnRH被肽酶很快降解 在血浆中的半衰期为2 5分钟 GnRH a激动剂 agonistGnRH a拮抗剂 antagonist思则凯 2020 3 6 FangWenhui 77 FSH的生物学作用 FSH与卵泡颗粒细胞FSH受体结合刺激颗粒细胞增殖 分化 促进卵泡的生长 早窦卵泡期 诱导卵泡结构和代谢的变化 雄酮转化成雌二醇和雌酮诱导LH和泌乳素受体激活细胞内孕激素合成必需的酶系统 重组人促卵泡素 rhFSH Gonal f 果纳芬 2020 3 6 FangWenhui 78 维持黄体以及孕酮分泌 促进泡膜细胞雄激素的分泌 作为雌激素分泌的底物 与FSH协同作用于雌激素的分泌FSH水平降低后支持优势卵泡的发育 卵子最终成熟恢复卵母细胞的减数分裂促进卵丘复合体的成熟卵泡破裂促进黄体化 LH的生物学作用 重组人促黄体激素 rLH Luveris 乐芮 2020 3 6 FangWenhui 79 卵巢激素 雌激素和孕激素 两种主要的女性性激素 雌激素 由颗粒细胞分泌维持女性的第二性征调节子宫内膜的发育和宫颈粘液的分泌 为受精卵的着床做准备 孕激素 由黄体颗粒细胞分泌促进子宫内膜的发育 为妊娠做准备刺激子宫内膜细胞分泌糖元 为早期胚胎提供营养支持在妊娠后 维持胎盘功能 抑制子宫收缩防止流产 雌二醇 2020 3 6 FangWenhui 80 人绒毛膜促性腺激素 hCG hCG由胚胎 其后又胎盘分泌 是一种蛋白类激素 hCG的作用 在LH分泌减少后维持黄体功能 支持雌激素 孕激素的进一步分泌 作用于子宫内膜 防止月经的发生 化学结构与LH类似 在月经中期用于模拟LH峰 P4 hCG 2020 3 6 FangWenhui 81 FSH 生殖系统 激素 器官的相互作用 LH E2 P4 LH FSH 下丘脑 大脑皮质 垂体 负反馈 正反馈 GnRH 雌激素 孕酮雌激素 子宫 a 格拉夫卵泡 b 黄体 下丘脑 垂体 卵巢 2020 3 6 FangWenhui 82 月经周期激素的变化 2020 3 6 FangWenhui 83 13例23 31岁正常妇女月经周期性激素分布 2020 3 6 FangWenhui 84 13例23 31岁正常妇女月经周期性激素分布 2020 3 6 FangWenhui 85 13例23 31岁正常妇女月经周期性激素分布 2020 3 6 FangWenhui 86 13例23 31岁正常妇女月经周期性激素分布 2020 3 6 FangWenhui 87 月经周期激素的变化 2020 3 6 FangWenhui 88 下丘脑和垂体 下丘脑 垂体前叶 垂体后叶 2020 3 6 FangWenhui 89 GnRH对垂体前叶的作用 合成 储存促性腺激素 LHandFSH 促性腺激素的激活 促性腺激素的释放 1 2 3 卵巢 睾丸 2020 3 6 FangWenhui 90 FSH LH合成和释放 LH 连续合成 脉冲释放 2020 3 6 FangWenhui 91 促卵泡素 FSH 促黄体素 LH 分泌的调节 下丘脑 低雌激素 高孕激素水平抑制LH分泌 高雌激素 低孕激素水平刺激LH分泌 垂体前叶 低雌激素水平刺激FSH分泌 高雌激素水平抑制FSH分泌 2020 3 6 FangWenhui 92 Keylearning 女性正常生殖功能受到 调控GnRH分泌自 作用于 FSH分泌自 作用于 LH分泌自 作用于 E2分泌自 作用于 P4分泌自 作用于 HCG分泌自 作用于 卵巢周期性变化内膜周期性变化六大信使在月经周期的各自变化规律 六大信使对应的公司产品 2020 3 6 FangWenhui 93 FSH LH hCG生殖生理学屋顶效应 阈值理论 2020 3 6 FangWenhui 94 02 24 2009 94 DiegoEzcurra FemaleandMaleReproductiveSystems Thecaexternacells Thecainternacells Capillarynetwork Basementmembrane CumulusOophoruscells Oocyte Zonapellucida Granulosacells Follicularantrum LHreceptorsonthecacells FSHreceptorsongranulosacells FSH LH 双细胞双促性腺激素理论 2020 3 6 FangWenhui 95 LH和FSH对于 小于12mm的卵泡 的膜细胞和颗粒细胞的作用 02 24 2009 95 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 外膜细胞 内膜细胞 毛细血管网 基膜 卵丘细胞 卵母细胞 透明带 颗粒细胞 卵泡腔 膜细胞上的LH受体 颗粒细胞上的FSH受体 FSH LH 2020 3 6 FangWenhui 96 02 24 2009 96 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s LH和FSH对于 小于12mm的卵泡 的膜细胞和颗粒细胞的作用 内膜细胞 颗粒细胞 芳香化酶 某些生长因子增加膜细胞的雄激素生成 雄烯二酮 睾酮 雌二醇 2020 3 6 FangWenhui 97 02 24 2009 97 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 颗粒细胞上的FSH LH受体 FSH LH 外膜细胞 内膜细胞 毛细胞血管网 基膜 卵丘细胞 卵母细胞 透明带 颗粒细胞 卵泡腔 膜细胞上的LH受体 LH LH和FSH对于 大于12mm的卵泡 的膜细胞和颗粒细胞的作用 2020 3 6 FangWenhui 98 LH 02 24 2009 98 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s LH和FSH对于 大于12mm的卵泡 的膜细胞和颗粒细胞的作用 内膜细胞 颗粒细胞 芳香化酶 某些生长因子增加膜细胞的雄激素生成 雄烯二酮 睾酮 雌二醇 2020 3 6 FangWenhui 99 LH和FSH对卵泡的作用 02 24 2009 99 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 排卵 卵泡期 黄体期 雌激素 孕酮 3 5mm的卵泡 2020 3 6 FangWenhui 100 LH和FSH对卵泡的作用 02 24 2009 100 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 排卵 卵泡期 黄体期 雌激素 孕酮 10 12mm的卵泡 2020 3 6 FangWenhui 101 02 24 2009 101 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 排卵 卵泡期 黄体期 雌激素 孕酮 10 12mm的卵泡 18 20mm的卵泡 LH和FSH对卵泡的作用 2020 3 6 FangWenhui 102 02 24 2009 102 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 排卵 卵泡期 黄体期 雌激素 孕酮 10 12mm的卵泡 LH和FSH对卵泡的作用 2020 3 6 FangWenhui 104 AdaptedwithpermissionfromH Reiss ed ReproductiveMedicineA Z 受精和胚胎发育 2020 3 6 FangWenhui 105 囊胚的孵化 EMDSerono INC SRBI MiceEmbryos 2020 3 6 FangWenhui 106 黄体期 黄体溶解 黄体 黄体继续生长分泌孕激素和雌激素为妊娠作准备 排卵 黄体持续分泌P4 妊娠持续进行 胎盘开始分泌P4 种植 胎盘形成 hCG 孕10周 2020 3 6 FangWenhui 107 排卵后的激素变化 2020 3 6 FangWenhui 108 胚胎种植后的激素变化 P4 hCG 2020 3 6 FangWenhui 109 什么是hCG 如何起作用 由胎盘产生 替代LH维持妊娠 可在妊娠妇女的尿源中获得 与LH功能和结构相似 2020 3 6 FangWenhui 110 整个月经周期 02 24 2009 110 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s 卵泡期 黄体期 LH hCGP4 下丘脑 垂体前叶 雌激素 孕酮 雌激素 卵巢周期 内膜变化 FSH LHE2 2020 3 6 FangWenhui 111 LH在卵泡期的作用 治疗窗的概念 LH水平过高 抑制颗粒细胞增殖影响卵母细胞发育非主导卵泡闭锁过早黄体化 LH水平过低 影响卵泡生长影响卵母细胞的成熟雌激素和雄激素分泌异常 阈值 上限 为了优化卵泡发育 FSH LH水平应高于某个 阈值 但又要低于某个 屋顶 太多或太少都不好 BalaschJ F brequesF CurrOpinObstetGynecol2002 14 265 274 2020 3 6 FangWenhui 112 各种来源LH的活性差异 黄体生成素和人类绒毛膜促性腺激素 2020 3 6 FangWenhui 113 注射促性腺激素 卵泡内的hCG阈值 成活的成熟卵母细胞 不能成活的未成熟的卵母细胞 2020 3 6 FangWenhui 114 卵泡早期 2 12mm的卵泡 刺激膜细胞合成雄激素 作为生成雌激素的底物 LH 泡膜细胞 雄激素 卵泡发育 激活芳香化酶系统生成雌激素 FSH 颗粒细胞 雌激素 卵泡晚期 12 20mm LH与FSH一起刺激卵泡生长达到排卵前期围排卵期排卵 LH 重新开始减数分裂 LH 早期颗粒细胞黄素化 LH 02 24 2009 114 DiegoEzcurra Femaleand男性生殖系统s FSHLH FSHLH FSHLH FSH LH hCG对卵巢和子宫作用的总结 2020 3 6 FangWenhui 115 排卵后期开始生成孕酮 LH 受精后 卵裂和囊胚发育胚胎滋养层细胞生成hCG
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