儿科 染色体病和遗传性代谢病课件.ppt

染色体病和遗传性代谢病 1 医学交流课件 第一节概述 遗传性疾病是由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病 2 医学交流课件 遗传病的分类 根据遗传物质的结构和功能改变的不同 可将遗传病分为五类 1 染色体病染色体数目或结构异常 造成许多基因物质的得失而引起的疾病 2 单基因遗传病种类极多 在一对基因中只要有一个致病基因存在就能表现性状称显性基因 一对基因需2个基因同时存在病变时才能表现性状称隐性基因 3 医学交流课件 单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式 常染色体显性遗传父母一方有病 子女有50 风险率 父母双方有病 子女有75 风险率 男女发病机会均等 常染色体隐性遗传家系特点 父母只带1个致病隐性基因 患者为纯合子 同胞中25 发病 25 正常 50 为携带者 近亲婚配发病率增高 X连锁隐性遗传家系特点 男性患者与正常女性婚配 男性都正常 女性都是携带者 女性携带者与正常男性婚配 男性50 是患者 女性50 为携带者 X连锁显性遗传家系特点 患者双亲之一是患者 男性患者后代中女性都是患者 男性都正常 女性患者所生子女 50 为患者 女性患者病情较轻 Y连锁遗传Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上 4 医学交流课件 3 多基因遗传病疾病由多对基因共同作用 基因的总效应和加上环境因素的影响 决定了个体的性状 例如2型糖尿病 高血压等 4 线粒体病按母系遗传 与脂肪酸氧化障碍 呼吸链酶缺陷 特殊类型的糖尿病等有关 5 基因组印记基因根据来源亲代的不同而有不同的表达 活性随亲源而改变 两条染色体如皆来自父源或母源则有不同的表现形式 5 医学交流课件 遗传性疾病的诊断和预防 遗传性疾病的诊断 1 病史2 母亲妊娠史 孕期用药史及病史3 家族史4 体格检查5 实验室检查染色体核型分析 生物化学检查 基因诊断 6 医学交流课件 遗传性疾病的预防 一级预防 防止出生缺陷发生以婚前检查以及孕期保健为中心 包括合理营养 预防感染 谨慎用药 戒烟戒酒 避免放射线照射及接触同位素 减少环境污染 避免高龄生育 普遍开展生殖健康教育 遗传咨询 7 医学交流课件 二级预防 减少出生缺陷儿出生对一级预防的补充 对孕早期疑有接触不良因素的妇女 进行必要的产前诊断检查 一旦确诊 则及时处理 减少出生缺陷儿的出生 产前筛查 产前诊断 方法有早期绒毛活检 羊膜囊穿刺 超检查 母血生化测定等 8 医学交流课件 三级预防 出生缺陷的治疗新生儿群体疾病普查 疑有先天性疾病的 出生后即尽可能利用血生化检查或染色体分析 作出遗传病的早期诊断 及时的内科 外科治疗 9 医学交流课件 第二节染色体病 由各种原因引起的染色体的数目或 和结构异常的疾病 常造成机体多发畸形 智力低下 生长发育迟缓和多系统的功能障碍临床特征常染色体病共同的特征为 生长发育迟缓 智能发育落后 多发性先天畸形 内脏畸形 骨胳畸形 特殊面容 皮肤纹理改变 10 医学交流课件 染色体畸变类型及特点 染色体数目异常减数分裂或有丝分裂不分离导致单体病 三体病 多体病染色体结构异常缺失 重复 易位环状 等臂染色体 11 医学交流课件 常见的染色体疾病 常染色体病1 22号染色体畸变常见21 三体 18 三体 13 三体性染色体病占染色体病总数的1 3X和Y染色体的缺如或增多Turner综合征 Klinefelter综合征等 12 医学交流课件 染色体核型分析的指征 在临床上 若患者出现以下情况则需考虑进行染色体核型分析检查 怀疑患有染色体病者 有多种先天性畸形 有明显生长发育障碍或智能发育障碍 性发育异常或不全 孕母年龄过大 不孕或多次自然流产史 有染色体畸变家族史 13 医学交流课件 21 三体综合征 先天愚型 Trisomy21Syndrome Down sSyndrome 14 医学交流课件 21 三体综合征发生率 第21号染色体增加了一条 成三条新生儿发生率为1 600 1 1000我国每年增加患者约20 000例 15 医学交流课件 21 三体综合征的原因环境因素影响配子的减数分裂 放射线 病毒感染 化学因素 高龄产妇遗传因素 如染色体易位 16 医学交流课件 21 三体综合征的临床特征 特殊面容及体征眼距宽 鼻梁塌陷 眼外侧上斜低位耳 舌外伸 通贯手 关节松弛体格发育延迟矮小 骨龄落后智能发育障碍伴发其他畸形 如先心 甲低 白血病 17 医学交流课件 18 医学交流课件 细胞遗传学诊断 根据核型分析分为3型标准型 47 XX XY 21占95 减数分裂使染色体不分离所致易位型 多为罗伯逊易位嵌合体型 正常与21三体细胞株混合 占2 4 19 医学交流课件 标准型 47 XY 21 20 医学交流课件 21 三体综合征荧光原位杂交 FISH 结果 21 医学交流课件 遗传咨询 对象 母亲年龄在35岁以上已生育过先天愚型患儿或畸形死胎有染色体畸变家族史父母一方系表型正常的平衡易位携带者经常接触放射线或化学物质的孕妇 22 医学交流课件 预防 检出染色体平衡易位携带者避免近亲婚配避免不良的环境因素孕早期预防感染产前诊断 23 医学交流课件 产前诊断和筛查 对象 年龄 35岁孕妇 高危胎儿方法 1 传统 绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析2 母体血清生化检测 AFP free hCG E3 24 医学交流课件 治疗 尚无有效的治疗方法预防感染加强教育伴发畸形者 手术矫正 25 医学交流课件 第三节遗传性代谢病概述 遗传性代谢病是由于基因突变 引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变 导致酶 受体 载体等的缺陷 使机体的生化反应和代谢出现异常 反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积 引起一系列临床表现的一大类疾病 遗传性代谢病种类繁多 常见有400 500种 单一病种患病率较低 总体发病率较高 危害严重诊断需测定代谢 酶活性或者进行基因诊断 26 医学交流课件 苯丙酮尿症Phenylketonuria 27 医学交流课件 概念 发病率 我国为1 11000 北方高于南方遗传病 常染色体隐性遗传性疾病病因 苯丙氨酸羟化酶缺陷危害 严重的智能发育障碍可治疾病 需早诊断 早治疗 28 医学交流课件 苯丙酮尿症的历史 1 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿 发现尿液呈绿色反应 并分离出苯丙酮酸 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸 PKU病人肝组织不能 29 医学交流课件 苯丙酮尿症的历史 2 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶 为基因诊断和产前诊断开辟了道路 30 医学交流课件 苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸BH4对羟苯丙酮酸多巴甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸黑色素多巴胺苯乳酸对羟苯乙酸正羟苯乙酸对羟苯乳酸去甲肾上腺素尿黑酸肾上腺素 31 医学交流课件 遗传方式 常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2 4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25 32 医学交流课件 临床分类 经典型PKU暂时性高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤 BH4 缺乏 33 医学交流课件 典型的PKU的临床特点 毛发 皮肤颜色浅淡尿 汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 34 医学交流课件 临床类型 经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0 4 具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3 DNPH试验强阳性血Phe浓度 1200umol l 20mg dl 35 医学交流课件 暂时型PKU由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后3个月后可出现轻度PKU的症状血Phe浓度在2岁后下降至正常生长及智能发育可正常 36 医学交流课件 四氢生物蝶呤 BH4 缺乏 四氢生物蝶呤 BH4 是苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸羟化酶的辅基BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU 又称恶性PKU 常染色体隐性遗传BH4缺乏症临床类似PKU 易误诊预后比PKU差 需特殊治疗 37 医学交流课件 PKU的实验室诊断 尿三氯化铁 FeCl3 试验2 4 二硝基苯肼 DNPH 试验血苯丙氨酸测定尿蝶呤谱分析 38 医学交流课件 头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现 MRI对脑白质各种病变显示明显优于CTMRI的T1加权图像上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区常见脑白质的病变部位在顶枕叶 颞叶后部 39 医学交流课件 脑电图约80 病儿有脑电图异常 表现为高峰节律紊乱 灶性棘波等 智力测定评估智能发育程度 40 医学交流课件 治疗 治疗原则低苯丙氨酸饮食开始治疗的年龄越小 预后越好 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常对已存在的脑组织损害无明显改善Phe是一种必需氨基酸 应保持血Phe浓度在120至360 mol L 41 医学交流课件 治疗方法 一经诊断 停止哺乳给予低苯丙氨酸奶方治疗 控制血苯丙氨酸浓度待血浓度降至理想浓度时 逐渐少量添加天然饮食 首选母乳进食后2小时采血每次添加天然饮食或更换食谱后3天 复查血苯丙氨酸 42 医学交流课件 国产低 无 苯丙氨酸奶方 华夏2号 100克干粉成份表 成份低苯丙氨酸奶方无苯丙氨酸奶方 蛋白质蛋白水解去PHE各种氨基酸组合15 0克15 0克脂肪8 0克8 0克碳水化合物68 0克68 0克维生素A1 B1 B2 B6 B12 C D E K 烟酸 叶酸 胆酸 泛酸 常量元素钾 钠 钙 镁 磷 氯 微量元素铁 锌 铜 锰 碘苯丙氨酸 100毫克无 43 医学交流课件 BH4缺乏症治疗方案 降低血Phe浓度BH4片1 5mg kg d 改善神经系统症状L DOPA5 15mg kg d Carbidopa1 4mg kg d 5 HTP5 10mg kg d 监测血Phe浓度 体格 智能发育及症状 44 医学交流课件 苯丙酮尿症的产前诊断步骤智能落后 诊断 鉴别诊断 其它病因经典型PKUBH4缺乏 遗传咨