常用免疫制剂.ppt

1 常用免疫抑制剂 2 常用免疫制剂 19591968198319841994199519971999 环磷酰胺 硫唑嘌呤 环孢素 他克莫司 咪唑立宾 西罗莫司 吗替麦考酚酯 利妥昔单抗 3 免疫抑制剂机制 4 免疫抑制剂 5 糖皮质激素 ADR 主要的不良反应由下丘脑 垂体 肾上腺功能受抑制及医源性库欣综合征的发生所致 6 环磷酰胺 禁忌 过敏者 严重骨髓功能损害者 WBC 2 5 109 L PLT 50 109 L 膀胱炎症 尿路阻塞 急性感染 孕妇及哺乳期妇女 D 药物相互作用 改变肝酶活性的药物 琥珀胆碱 抗胆碱能药物 注射用环磷酰胺纸质版说明书 江苏盛迪医药有限公司更新至2010 10 01 注射用环磷酰胺电子版说明书 安道生 7 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤在体内的代谢过程 RellingMV GardnerEE SandbornWJ etal Clinicalpharmacogeneticsimplementationconsortiumguidelinesforthiopurinemethyltransferasegenotypeandthiopurinedosing 2013update ClinPharmacolTher 2013 93 4 324 5 https www pharmgkb org gene PA134963132 https www pharmgkb org pathway PA2040 8 硫唑嘌呤 9 硫唑嘌呤 粒细胞缺乏 患者2 女 56岁 55kg 诊断为 ANCA相关性血管炎 慢性肾脏病 CKD4期 肾性高血压 肾性贫血 自2016 05 11开始使用硫唑嘌呤片 100mg po qd 用至9 18 10 霉酚酸类 霉酚酸类药物 活性成分为麦考酚酸 MPA 是一种选择性 非竞争性 可逆的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶 IMPDH 抑制剂 能抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径 T B淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤 其他细胞可通过补救合成途径合成 霉酚酸酯用药相关基因 85IMPDH2 7766A G 与免疫抑制效果相关 AA型 GA型 GG型 98UGT1A8 2 518C G 与腹泻风险相关 CC型 CG型 GG型 https www pharmgkb org pathway PA165964832 11 霉酚酸类 https www pharmgkb org pathway PA165964832 12 霉酚酸类 骁悉纸质版说明书 更新至2015 12 01 米芙纸质版说明书 更新至2014 12 04 赛可平纸质版说明书 更新至2015 03 13 13 霉酚酸类 慢性肾衰竭患者 即肾小球滤过率 25mL min 中 MMF最大剂量不应超过2g d 治疗剂量的MPA不被透析清除 骁悉纸质版说明书 更新至2015 12 01 米芙纸质版说明书 更新至2014 12 04 赛可平纸质版说明书 更新至2015 03 13 14 CNI https www pharmgkb org pathway PA165985892 药物基因多态性 15 CNI 环孢素 禁忌 肾功能不全 肾病综合征除外 肾病综合征呈与病情有关的用药前血清肌酐值中度升高 成人最高 200 mol L 儿童最高 140 mol L 允许慎用 最大剂量不超过2 5mg kg d 未控制的高血压 已知和确诊的任何类型的恶性肿瘤史 不受控制的感染 禁止与瑞舒伐他汀 辛伐他汀合用 16 CNI 环孢素 血药浓度监测 谷浓度 单位 g L 17 CNI 他克莫司 他克莫司为CYP3A4抑制剂 他克莫司胶囊 普乐可复 说明书 更新至2015 04 21 18 CNI 他克莫司 19 mTORi 西罗莫司 肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可减少约1 3至1 2 不需要因为肾功能损害而调整剂量 对肾移植患者的建议负荷量为6mg 维持量为2mg 日 20 mTORi 西罗莫司 西罗莫司替代他克莫司 移植后4 8周开始 与吗替麦考酚酯和类固醇联用 谷浓度 8 12ng ml 21 药物相互作用 伏立康唑 CYP2C19 https www pharmgkb org molecule PA10233 2016ClinicalPharmacogeneticsImplementationConsortium CPIC GuidelineforCYP2C19andVoriconazoleTherapy 22 病例1 患者男 藏族 50岁 50kg 患者诊断 1 重症肺炎 真菌 细菌 肺结核 2 移植肾功能不全3 三系减少4凝血功能障碍4 低蛋白血症5 多浆膜腔积液9 慢性腹泻6 双下肢静脉血栓 药物相互作用 他克莫司 伏立康唑 23 病例2 患者女 汉族 54岁 44kg 患者诊断 1 肺部感染2 异体肾移植状态3 继发性糖尿病4 肾性高血压5 高尿酸血症6 脂代谢异常7 电解质紊乱8 肺部真菌感染 用药后出现 视觉障碍 幻觉 精神症状 颜面部皮肤色素沉着 药物相互作用 他克莫司 伏立康唑 24 25 26 http care diabetesjournals org content 36