年产15t青霉素抗生素提取生产车间工艺设1.docx

制作人:胡晓云 2009125064 郭靖靖 2009125067 孙文婷 2009125057 王晓帆 2009125033年产15t青霉素抗生素提取生产车间工艺设计一、注射用青霉素钠粉针剂工艺概述 2二、工艺流程2三、净化区域划分说明2四、 物料衡算3五、 工艺设备选型说明4六、车间工艺平面布置明5年产15t青霉素抗生素提取生产车间工艺设计一、注射用青霉素钠粉针剂工艺概述 粉针剂的生产概述 粉针剂为注射用无菌粉末， 是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无 菌粉末或无菌块状物。一般临用前用无菌葡萄糖溶液或生理盐水溶解后注射，该 类药品运输及使用方便。 粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利 用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。青霉素、头孢等，这一类粉针常为无菌分 装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。这两者 在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。 本设计则是采用无菌分装技术生产制备注射用青霉素钠。 。 二、工艺流程2.1 发酵液预处理液板框过滤滤液储罐BA提取脱色过滤BA脱色液结晶离心分离含1%水重液回收溶媒的异丙醇洗涤甩滤无水异丙醇洗涤甩干摇摆机粉碎冷冻干燥2.2 发酵液过滤萃取洗涤反萃取共沸结晶过滤干燥成品三、净化区域划分说明玻璃瓶 辅料 原料 胶塞 粗洗精洗灭菌干燥 称量粗洗 配制 精洗 除菌干燥灭菌干燥冷却 灌装 半加塞 冷冻干燥 铝盖 压塞 过筛或洗涤 压盖 灭菌干燥 目检入库 装箱 装盒 标签 100000洁净区 空白10000级洁净区 局部100级四、物料衡算：4.1.确定工作制度年工作日：250天每日工作班次:1班/天工作时间：8小时/天4.2.物料衡算：15t/年 60kg/天 7.5kg/小时每支净重：0.5克/每支，12万支/天五、工艺设备选型说明5.1.洗瓶机 由物料衡算可知，整个车间每天处理 12 万支，再按生产班次可计算出每小时至少处理物料 15000 支，可选用一台型号为 JCXP-的超声波洗瓶机，其单机生产能力为 7000 支/小时，能满足生产要求，而且有较大的弹性。选用两台。 5.2 全自动胶塞清洗烘干灭菌一体机 西林瓶胶塞需要灭菌与干燥后才可使用，根据物料衡算选用型号为 ZTH-B4， 其生产能力 3000-5000 枚/小时，选择一台。 5.3 灭菌烘箱 瓶子需要经过灭菌干燥才能进入下一道工序， 因此选用型号为 GMS-900 的隧 道式层流灭菌烘箱，该烘箱的生产能力是 25000 瓶-40000 瓶/小时，选用一台。5.4 螺旋分装机 无菌药瓶需要直接装于瓶内，因此选用型号为 PDS600 的，3g/瓶，生产能力 0.150.48kg /小时。需要 6 台。 5.5正压脉动臭氧灭菌柜 封口之前还需要灭菌，因此选择型号为 MSG.B120 的，容积为 120L，生产能力为 20000 支/小时。5.6 滚压式轧盖机 现在需要轧盖，选用型号为 KGL240 的，生产能力为 3000 瓶/h，需要 3 台。六、 车间工艺平面布置说明：6.1 厂房是药品生产的根本条件,在 GMP认证检查中占据重要的位置。WHO的 GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。 避免对产品质量有任何不良影响。 药品生产质量管理规范（2010年修订） （以下简称 GMP)第九条明确指出:“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁 净级别进行合理布局”。这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。既物料按生产流程顺序，以最短的路线传递,避免往返交叉。工作人员上岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。最大限度地减少差错和交叉污染。工艺布局不当不仅会导致操作不便,人流物流混乱，造成差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响净化空调的气流组织，增加能 源消耗和建设成本。 6.2. 洁净级别的设置 冻干粉针剂属于非最终灭菌的无菌制剂，GMP 附录规定：非最终灭菌无菌制剂的灌封、压塞和直接接触药品的包装材料最终清洗后的暴露环境应设置为 100级或10000级背景下局部100级。轧盖、直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求为100000级。这里把灌封间设计为100级，洗瓶和洗胶塞间设计为100000级，配制、轧盖及其他辅助房间设计为10000级。把轧盖间放在10000级洁 净区内，主要是基于以下考虑：所用铝盖经过专用清洗、烘干、灭菌设备清洗灭菌后进入轧盖间，不会引入外来污染；在净化通风设计中，保证轧盖间与洁净廊和灌封间之间维持相对负压，减少对洁净区的污染；可以节省一套更衣系统，更利于合理利用车间有效面积。6.3. 辅助功能间的设置6.3.1 器具清洗和器具存放间(1) 由于青霉素钠粉针生产中使用的钦棒，滤器，称料桶以及盛放胶塞的容器等都需要清洗、处理，所以器具清洗间面积不能太小，以便在器具清洗间内待 清洁容器和已清洁容器的分区管理。 (2) 为了满足青霉素粉针制剂的无菌要求，用于除菌的终端过滤器和灌封间 使用的各种容器具都要保证无菌，所以器具清洗间尽可能布置在灌封间隔壁。在器具清洗间和灌封间之间设一双扉脉动真空灭菌柜和一传递窗。 灌封间使用过的各种器具由传递窗传入器具清洗间，清洗后通过双扉灭菌柜灭菌后进入灌封间。 无需灭菌的器具清洗后放入器具存放间。(3) 器具清洗和器具存放间要尽量靠近配制间。因为配液用滤器及称料容器都需要清洗，其中脱炭用滤器和配炭用容器使用后会附着大量活性炭，容易对洁净环境造成污染，要尽量缩短其在洁净区内的输送距离，减少污染。 6.3.2 废弃物的专用出口 在冻干粉针生产过程中会产生一些容易污染环境的物料，譬如废弃的活性炭、废胶塞、废铝盖、原辅料内包材、碎玻璃等，尤其是废弃的活性炭如果与原 辅料共用一个出入日，很容易造成污染。所以在以上工艺平面中十万级区和万级区分别设置了专用废弃物出口。 6.3.3 原辅料净化程序中的缓冲措施 原辅料在净皮间清除浮沉、脱去外包后，建议通过传递柜或传递窗送进备料间，因为大部分粉针品种原料投料量不太大，适当尺寸的传递柜或传递窗不仅能满足物料传递的要求,还能节省占地面积,方便洁净车间的净化管理。6.3.4 备料称量间 备料称量间要尽量靠近配制间，以缩短物料在洁净区内的传送距离。称炭间与其它原辅料称量间最好分开设置,并且加设前室， 称量间与前室保持相对负压。称量工作台上方加捕尘罩，防止粉尘扩散，减少对净化区的污染。6.3.5 洗衣房的布置这个青霉素粉针制剂车间的设计中， 洗万级洁净衣的房间安排在二更后缓冲间的隔壁，并且把洗衣间的门开在缓冲与洗衣间之间，洗衣间的另一侧又紧挨着通往百级区的无菌更衣室， 并在洗衣间和无菌更衣室之间设置一双扉脉动真空灭菌柜。这样万级区的洁净衣清洗合格后可以通过缓冲间直接送入二次更衣室，无菌工作服清洗完通过双扉灭菌柜灭菌后直接进入通往百级区的无菌更衣室，减少了洁净工作服传递过程中二次污染的机会，既方便又实用。 6.4.车间技术要求6.4.1 污染物控制措施 (1) 人员的净化：操作人员是洁净室中最主要的污染源之一，因此为了减少人员的污染，进入洁净室的人员必须净化。人员净化室应根据产品生产工艺和空气洁净度等级要求布置。出入非无菌洁净区、无菌洁净区的人员净化程序分别按 GMP 规范规定的要求来进行。 (2) 物料的净化：物料通常指原料、辅料、包装材料等。这里也包含盖、胶塞、西林瓶等进入洁净区的其它物品。一般而言，物料进入洁净区前。需要在外包装清洁室对外包装进行必要的处理清洁并剥去外包装，对于不能拆除的外包装应清洁或擦拭，保证其表面干净，然后经缓冲间进入物料存放间。对进入无 菌洁净区的物料，应经消毒或灭菌设施处理后才能进入。其进入无菌洁净区的净 化程序为：物净一气闸、一消毒或灭菌一存放。 (3) 洁净度要求为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当 根据所生产药品的特性、 工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、 布局和使用。 (4) 污染处理产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口,且排风应当经过净化处理。 (5) 消毒洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒6.4.2 辅助设施粉针分装车间应按生产和空气洁净度级别的要求在适当的位置设置器具清洗问和沽具清洗间以及相应的存放问。由于粉针分装车间的洗瓶、洗胶寨在十万级洁净区，灌装在无菌万级洁净区，扎盖在普通万级洁净区，洁净级别比较多，每一个区域内都需要设置清洗间、存放间。清洗间和存放间的设置应避免设备、容器具最终清洗后的二次污染，对于清洗间和存放间要采用顺流布置，使彼此之间不相互交叉。根据GMP规范要求，无菌区内的设备、密封件及容器具宜在本区 域外清洗。 6.5. 药品厂房设计要求