人静脉丙种球蛋白应用交流.ppt

静注人免疫球蛋白 IVIG 在儿科的应用 重庆紫翔生物医药有限公司 服务领先行动制胜 前言 静脉用丙种球蛋白 IVIG 是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G IgG 20世纪80年代后 由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高 国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准 可供静脉注射 目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病 疗效疗效良好 副作用少 在危重症的抢救中起着重要的作用 服务领先行动制胜 目录 一 丙种球蛋白的药理作用二 丙种球蛋白的投药方法三 丙种球蛋白的临床应用四 丙种球蛋白疗法的副作用与对策 服务领先行动制胜 一 丙种球蛋白的药理作用 1 抗感染作用IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体 具有抗病毒 抗细菌和抗CMV抗原多种功能 IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素 SPD A 和抗葡萄球菌肠毒素抗体 可直接中和毒素使其血浓度下降 从而改善临床症状 服务领先行动制胜 2 抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖 从而抑制了细胞因子 炎性介质 IL 2 3 4 5 10和TNF 的分泌与产生 IVIG中有特异性抗IL 1 IL 6 IL 8和TNF抗体 可直接中和这些炎性介质和细胞因子 使其血中浓度下降 IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合 使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合 吞噬细胞不被激活 故使机体组织和细胞不受破坏 服务领先行动制胜 3 免疫调节作用 IVIG对T B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用 提高了机体抗感染的能力 大量IgG可与患者血中抗原结合 改变其比例 使免疫复合物分子变小 不易沉积 从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症 故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜 结节性多动脉炎等疾病 服务领先行动制胜 二 丙种球蛋白的投药方法 1 目前主要采取静脉注射的方法2 肌肉注射其容量有限 并起效缓慢 局局部刺激性大 现多不用 服务领先行动制胜 三 IVIG的临床应用 1 细菌感染性疾病A 新生儿及早产儿败血症早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足 血清IgG水平较低 故可考虑用IVIG预防治疗方法 新生儿细菌感500mg kg d 每周一次 共4次早产儿细菌感染500 750mg kg d 每2周1次 共3次 服务领先行动制胜 B 烧伤脓毒败血症 细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因 免疫球蛋白的水平与烧伤面积和烧伤后的时间相关 烧伤后48小时内IgG水平下降 主要与IgG的分解有关 而与合成速度无关 方法 常用剂量为400mg 750mg kg d 服务领先行动制胜 2 病毒感染 A 巨细胞病毒感染IVIG能防止或缓解病毒感染 尤其对巨细胞病毒感染为著常用方法 400 500mg kg d 每周1次 连用4 8周 服务领先行动制胜 b 其它病毒感染 IVIG对埃可病毒 EB病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用 可使症状得到缓解常用方法 200 300mg kg 次 2 3天重复1次 共2次 3 血液系统疾病 a 原发性血小板减少性紫癜IVIG通过干扰被抗体覆盖的血小板及脾脏FC受体介导的免疫清除过程而起作用 其它作用机制还包括阻断网状内皮系统 免疫修饰的抗特异性抗体等常用剂量 400mg kg d 连用5天 亦可用1000 2000mg kg d 用1 2天 服务领先行动制胜 B 粒细胞减少症IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用 IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性 对抗抗中性细胞抗体常用剂量 400mg kg d 用1 3天 服务领先行动制胜 C 自身免疫性溶血性贫血 免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法 特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著剂量 1000mg kg d 每2天1次 共2次或400mg kg d 连用5天 服务领先行动制胜 D 慢性淋巴细胞性白血病 IVIG能有效的降低感染 改善出血和贫血症状 使病情得到好转剂量 400mg kg d 每隔3周1次 共6次 服务领先行动制胜 E 急性再生障碍性贫血 再障 急性再障预后差 病死率高 大剂量IVIG可清除侵入骨髓干细胞及微环境中的有关病毒 造成干细胞生长抑制 并有可能对造成部分再障发病的病毒感染进行清除 同时 通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆 与干扰素等淋巴因子结合 去除对干细胞生长的抑制作用 常用剂量 1000mg kg d 每4周1次 显效后延长间隔时间 共4 10次 服务领先行动制胜 4 结缔组织病 A 川畸病早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率 并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标 有迅速的全身抗炎作用 常用剂量400mg kg d 连用5天 或2000mg kg d 只用1次 如无效可追加1次 追加剂量为1000mg kg 服务领先行动制胜 B 系统性红斑狼疮 SLE IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用 可使病情得到持续的缓解 但对慢性病例还需要进一步研究探讨 常用剂量150 400mg kg 次 连续2 5天 服务领先行动制胜 5 病毒性心肌炎 IVIG通过共特异性中和抗体而实现保护心肌的作用 并可抑制病毒在体内的复制 使其不发生炎性病变 但其治疗方案和安全性尚须临床进一步验证和探讨 服务领先行动制胜 6 难治性肾病综合症 有人采用IVIG治疗难治性肾病综合征 剂量为200 300mg kg d 连用5天为1疗程 间隔10天再重复1个疗程 对消除尿蛋白及浮肿有较好的疗效 服务领先行动制胜 7 神经系统疾病 A 癫痫近年来的研究证实 某些癫痫患儿存在着免疫状态异常的现象 IVIG通过免疫调节机制而起治疗作用 低温乙醇处理后的人血丙种球蛋白含有补体结合物质的FC段 具有较好的抗惊厥作用 常用剂量 400mg kg d分别在第1 15 21天静滴 多数病例在治疗2个月内癫痫发作完全控制 服务领先行动制胜 B 重症肌无力 MG MG是一种自身免疫性疾病 其治疗包括用抗胆碱酯酶和延长运动肌终板的信号以及免疫抑制疗法 临床研究 IVIG可导致神经方面的改善和乙酰胆碱受体抗体的降低 常用剂量 150mg kg d 每日1次 共3 5次 服务领先行动制胜 C 格林 巴利综合征 格林 巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病 据报道血浆交换或IVIG可使病情得到缓解 特别对重症病例IVIG有一定的疗效 常用剂量 150 500mg kg d 共3 5天 服务领先行动制胜 D 多发性硬化 MS MS是一种原因不明的脱髓鞘病 而且免疫因素起一定的作用 因此应用IVIG后可使神经系统症状 体征得到迅速好转 常用剂量 150 500mg kg d 每周1次或4周1次 服务领先行动制胜 8 胰岛素依赖型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病为自身免疫性疾病 在疾病开始时血清中出现胰岛细胞特异性自身抗体 IVIG可为胰岛素依赖型糖尿病常规治疗的辅助疗法 可使病情得到长时间的部分缓解 常用剂量 150mg kg d 3 5次为1疗程 服务领先行动制胜 9 大疱性新生儿脓疱症 大疱性新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫性发疱性疾病 由识别基底抗原的自身抗体所导致 常规治疗主要为免疫抑制剂和类固醇治疗IVIG可得到迅速但暂短的疗效 若与类固醇联用则其效果较佳 常用剂量 150 500mg kg d 3 5天为1疗程 服务领先行动制胜 10 艾滋病 艾滋病患儿因机体抵抗力低下 IVIG可起到预防严重细菌和病毒感染的作用 使败血症发生率减少 存活率上升 常用剂量 400mg kg d 每3周1次 服务领先行动制胜 四 IVIG疗法的副作用与对策 1 副作用A 过敏反应发生率 1 15 若用量 1g kg 副作用增多表现 多在输液30分钟内出现 表现为暂时性发热 畏寒 及皮肤潮红 胸闷 心悸 恶心或呕吐 极少数发生哮喘与过敏性休克在原发性IgA缺乏症患儿 因其血清中存在IgE和IgG同型的抗IgA抗体 而IVIG中含有少量的IgA 故静脉点滴IVIG时 易导致严重过敏性休克 故此类患儿不宜使用IVIG 服务领先行动制胜 B 并发感染 国外报道应用IVIG可产生丙肝 非感染性脑膜炎 艾滋病 急性溶血和肾功能减退 国内尚无如此严重的副作用报道 服务领先行动制胜 2 对策 A 控制IVIG的输注速度和剂量推荐静脉点滴2 5 浓度的IVIG溶液以0 5 5 0mg kg min为宜 每天剂量为400mg kg 如病种与病情需超大剂量 1 0g kg d 时 应密切观察有无过敏反应 随时调整点滴速度与剂量 必要时用地塞米松2 5 5 0mg 次静注缓解 服务领先行动制胜 B 预防过敏反应 对有各种过敏史患儿 用IVIG前给予抗组织胺类药物或地塞米松预防十分必要 服务领先行动制胜 C 严格掌握适应症 在了解该病发病机理基础上 选择性地应用IVIG 在常规治疗该病有效时 亦不首选IVIG 因该药价昂贵 无原则地应用 也增加副作用的机会 服务领先行动