奥氮平和精神分裂症治疗1ppt课件.ppt

奥氮平与精神分裂症的治疗 精神分裂症的主要症状 攻击敌意 认知症状 阳性症状 阴性症状 焦虑抑郁 精神分裂症的主要症状 精神分裂症防治指南 北京大学医学出版社 2007年6月第一版 精神分裂症治疗结局的期望值不断提高 SumerVerma MDHarvardMedicalSchool BostonUniversitySchooofMedicine 2002APA 精神分裂症治疗总的期望结局 过去 现在 未来 过去 现在 未来 控制或减少精神病症状 减少药物副作用提高认知功能降低医疗费用 全面康复减少照料者负担提高患者就业率为社会做贡献 完整治疗 疗效目标 消除阳性症状消除敌对 不合作 预防复发改善情感症状改善认知功能改善阴性症状提高生活质量 控制激越 EPS过度镇静体位性低血压QTc延长 EPS药物相互作用QTc延长 EPS TD高泌乳素血症高血糖症等QTc延长体重增加 不良反应 1 7天 2 8周 3 6个月以上 均衡疗效和安全性 更少的复发 疗效阳性症状精神病症状阴性症状情感能动性认知 安全性锥外副作用灵活性阴性症状认知神经内分泌体重糖尿病 改善治疗的连续性 获得更好的社会功能 改善转归 目录 快速控制急性症状 长期获益与更低复发 改善认知提高生活质量 奥氮平 欧兰宁 与精神分裂症的治疗 奥氮平 1小时后显著改善急性激越症状 治疗第1天内的PANSS激越因子评分改变 奥氮平 n 52 平均剂量11 3mg d KinonBJ etal AmJEmergMed2004 22 181 186 治疗后小时数 平均PANSS激越评分改变 奥氮平 24小时后疗效显著优于氟哌啶醇 奥氮平Vs 氟哌啶醇 PANSS激越及OASS激越量表评分改变 治疗24小时 KinonBJ etal AmJEmergMed2004 22 181 186 OASS OvertAgitationSeverityScale 明显激越严重程度量表 奥氮平 2周后显著改善患者症状 与治疗基线相比MauriMCetal EuropeanPsychiatry2005 20 55 60 奥氮平 BRPS PANSS HRSD量表评分改变 治疗2周 奥氮平 2周后显著改善焦虑 敌意 疑虑 奥氮平 HRSD具体症状评分改变 治疗2周 与治疗基线相比MauriMCetal EuropeanPsychiatry2005 20 55 60 奥氮平 3周后激越改善显著优于氟哌啶醇 奥氮平Vs 氟哌啶醇 PANSS激越因子评分改变 治疗3周 KinonBJ etal AmJEmergMed2004 22 181 186 奥氮平 3 28周症状改善显著优于齐拉西酮 BreierAetal AmJPsychiatry2005 162 1879 1887 PANSS总分 奥氮平Vs 齐拉西酮 PANSS量表评分改变 治疗28周 多中心 随机 双盲 平行对照 奥氮平组277例 10mg d 20mg d 齐拉西酮组271例 80mg d 160mg d 完成研究的患者 奥氮平组58 6 齐拉西酮组42 5 目录 快速控制急性症状 长期获益与更低复发 改善认知提高生活质量 奥氮平 欧兰宁 与精神分裂症的治疗 持续治疗的重要性 不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因素 1 病人是否维持治疗与复发高度相关精神分裂症病人停药引起的复发比率大约为每月10 左右 2 1 DoeringS etal Predictorsofrelapseandrehospitalizationinschizophreniaandschizoaffectivedisorder SchizophreniaBull1998 24 87 98 2 DavisJM ChenN Choiceofmaintenancemedicationforschizophrenia JClinPsychiatry 2003 64 Suppl16 24 33 持续治疗的重要性 APA精神分裂症治疗原则 如果没有维持治疗 60 70 的病人会在1年内复发 有大约90 的病人会在2年内复发 1加拿大精神分裂症治疗指南 一年内由于抗精神病药停止使用而导致的复发风险高达90 2 1 PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientswithSchizophrenia 2ndEd AmJPsychiatry2004 161 2 232 TheCanadianPracticeGuidelinesfortheTreatmentofSchizophrenia CanJPsychiatry1998 43 S2 29S 影响持续治疗的因素 与患者有关的因素 如 年轻 性别 缺乏耐心 难以等待疗效完全显现与医生有关的因素没有认识到长期治疗的必要性环境因素花费 社会支持 监督与治疗有关的因素疗效副作用给药途径合并用药 FleischhackerWW etal Factorsinfluencingcomplianceinschizophreniapatients JClinPsychiatry 2003 64 suppl16 10 13 维持治疗的病人PANSS评分改善更多 维持治疗的患者QLS总分较好 治疗周数 QLS总分 LiebermanJA etal Neuropsychopharmacol 1996 14 14 21 病期长短与缓解率的关系 早期显效预示患者长期治疗结果更好 Liu SeifertHetal BMCMed2005 3 21 四项随机双盲临床试验 1627例 的荟萃分析 研究为期24 28周 治疗的前2周内PANSS的总分能改善大于20 那么患者完成研究的概率将大大提高到80 OLZvsRIS P 037 OLZvsQUE P 001 RISvsQUE P 037 OLZ RIS orQUEvsHAL P 001 ZhuB etal Presentedat ICOSR March29 April2 2003 ColoradoSprings Colo Dataonfile EliLillyandCompany 社区持续治疗 奥氮平 利培酮 喹硫平 氟哌啶醇开始使用一年内持续用药情况 美国精神分裂症治疗和评估项目 SCAP 开始使用后天数 持续用药的可能性 氯氮平 奥氮平 利培酮 喹硫平和氟哌啶醇在治疗1年后中断情况分析 Olzvs Clz p 0 008 Olzvs Ris p 0 037 Olzvs Que p 0 001 Clz Olz Ris Que vs Hal p 0 01ZhuB etal PresentedatIPS2003 Boston Mass 精神分裂症复发的风险 奥氮平vs喹硫平 RelapsewasdefinedaprioriasanincreaseinoneofthePANSSpositiveitemsto 5andanabsoluteincrease 2onthatitemsincerandomization oranincreaseto3 severe onItem9 ObservedDepression oftheCDS orpsychiatrichospitalization KinonBJ etal BiolPsychiatry2003 53 69S 精神分裂症复发的风险 奥氮平vs利培酮 Responsewasdefinedas 20 improvementinPANSStotalscoreatweek8 Relapsewasdefinedas 20 worsening CGI 3after8weeksoftreatment TranPV etal JClinPsychopharmacol 1997 17 5 407 418 奥氮平广谱高效 减少复发 MartinDossenbachetal Responseandrealpseinpatientswithschizophreniatreatedwitholanzapine risperidon 12 Monthfollow upoftheintercontinentalschizophreniaoutpatienthealthoutcomes IC SOHO Study JClinPsychiatry66 8 August2005 抗精神病药物疗效干预的临床研究 CATIE TheClinicalAntipsychoticTrialsofInterventionEffectivenessproject 研究结果 研究药物 比较 奥氮平VS利培酮 P 0 002 奥氮平VS喹硫平 P 0 001 任何原因所致停药前持续服药时间 月 CATIE 各治疗组因病情加重导致住院情况 Adaptedfrom LiebermanJA etal NEnglJMed 2005 353 12 1209 1223 所有治疗组间p 001 n 336 n 337 n 341 n 261 n 185 精神分裂症病情加重而住院患者的比例 CATIE结论 不能坚持治疗的主要原因是疗效差或耐受性差或其它如果以 任何原因 停止治疗的发生率来看治疗总效应 奥氮平最佳 而传统抗精神病药物奋乃静看起来与奎硫平 利培酮和齐哌西酮相似 奥氮平的优势还体现在 1 精神病理症状有较大程度减轻2 成功治疗的持续时间较长3 因病情恶化而住院的发生率较低 目录 快速控制急性症状 长期获益与更低复发 改善认知提高生活质量 奥氮平 欧兰宁 与精神分裂症的治疗 认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一 大量的研究发现精神分裂症患者普遍存在认知功能障碍 其损害处于稳定或缓慢进展状态 首发精神分裂症患者即有认知功能损害 其损害程度多为轻度或临界状态 主要包括 注意 记忆与执行功能认知功能损害在精神分裂症的阳性症状出现时即发生 阳性症状缓解后仍持续存在甚至更加明显 缓解期的患者往往有注意与其他认知功能的损害 精神分裂症患者的认知功能损害的特点 在精神分裂症的治疗中 早期只关注精神症状尤其是阳性症状的缓解 80年代后 阴性症状的治疗受到重视 90年代后 逐渐认识到认知功能损害是皮质综合功能障碍的表现 是精神分裂症的核心症状之一 认知功能损害与阳性症状无关 在阳性症状消退后仍继续存在 故而认知功能的改善日益成为治疗的重要目标之一 认知功能损害的治疗 抗精神病药物对认知功能的影响 典型抗精神病药物阻断中脑 皮质多巴胺通路加重认知缺损 非典型抗精神病药物选择性阻断5 HT2受体 通过5 HT反馈通路调节中脑 皮质多巴胺的释放改善认知功能 认知功能改善比单纯控制症状更重要 认知度CGI S的平均变化 3个月 12个月 24个月 0 7 0 5 1 1 5 奥氮平10 8mg 天 n 3133 奎硫平394 9mg 天 n 186 利培酮4 0mg 天 n 1109 氟哌啶醇10 7mg 天 n 229 MartinDossenbachetal IntercontinentalSchizophreniaOutpatientHealthOutcomesObservationalStudy24monthresults DataonFile 奥氮平VS比奎硫平 利培酮或氟哌啶醇P 0 001 氟哌啶醇与奥氮平对首发精神病脑形态学的影响 263例多中心随机双盲对照患者随访2年161例有基线和至少1次基线后MRI结果氟哌啶醇治疗的患者脑灰质容积显著减少 奥氮平治疗没有脑灰质容积减少现象配对的健康受试者 n 58 同时显示脑灰质容积没有改变 LiebermanJA etal ArchGenPsychiatry 2005 62 361 370 奥氮平减缓脑灰质萎缩 LiebermanJA etal ArchGenPsychiatry 2005 62 361 370 抗精神病药对认知改善的疗效比较 54周的随机双盲对照研究奥氮平 5 20mg 利培酮 4 10mg 氟哌啶醇 5 20mg PurdonSEetal AechGenPsychiatry2000 57 249 258 认知功能评定 分以下几个方面 运动技能注意广度言语流畅性和推理能力非言语表达的流畅性及构建能力执行功能瞬间记忆 PurdonSEetal AechGenPsychiatry2000 57 249 258 P 0 04 抗精神病药对认知改善的疗效比较 PurdonSEetal AechGenPsychiatry2000 57 249 25