《医学信息检索与利用》综合实习报告(医科研究生版)201.doc

扬州大学医学信息检索与利用综合检索报告（医科研究生）研究生姓名 陶亚玲 学 号 M120590 学 科专业 肿瘤学 导师姓名 徐立春 报告完成日期 2012年12月 报告得分 总 成 绩 评分教师 检索项目标题（中文）： 莪术醇、5-氟尿嘧啶抗肿瘤研究进展 （英文）： The Anti-tumor Research Progress of Curcumol and 5- Fluorouracil 检索项目简介或背景（中文）： 目前，化疗药物的副作用较多，联合中药抗肿瘤减毒增效有一定的临床意义，通过对中药单体莪术醇和经典化疗药5-氟尿嘧啶抗肿瘤的研究，试图进一步探索两者联合运用的疗效。 中图分类号： R73 ； 关键词： 中文： 莪术醇； 5-氟尿嘧啶；肿瘤 英文： Curcumol；5 - Fluorouracil / 5-FU ； cancer 中文： 莪术醇 /肿瘤 ；5-氟尿嘧啶/瘤 ； 英文： Curcumol /cancer ；5 Fluorouracil/cancer； 扬州大学图书馆信息教学研究部 2012年9月说 明1. 检索年限取近3年（如果课题相关文献较少，检索年限可适当放宽）。各检索系统尽可能选用同一年限，以便相互比较。2. 编写检索式包括写出：检索方式、检索字段、检索运算符、检索词：如： PubMed检索系统：基本检索：stem cellti AND liver3每一种检索系统检出的文献，如果超出了3条记录，则填写与课题最相关的3条题录在空栏中。题录格式：序号.著者（3位以上作者保留前三位，中文作者加等，外文作者加et al）.文献标题.文献出处(刊名，年;卷（期）：起止页码)。举例如下：1汪渊，朱光能，左莉.多聚酶链反应-单链构象多态性分析基因点突变.安徽医科大学学报. 2004；39（4）：321323 2Xia Q, Zhou WM, Yang S, et al. Influence of mizolastine on antigen-induced activation of signalling pathways in murine mast cells. Clin Exp Dermatol. 2006;31(2):260265.一核心检索系统检索说 明根据你的信息调研课题，搜集与课题相关的文献（不一定是完全一致的文献）。核心检索系统检索可以帮助你全面、高效地查找相关文献。1.中国生物医学文献数据库（CBM）检索年限：2009-2012检索式：关键词：莪术醇 AND 肿瘤关键词:(5-FU OR 5-氟尿嘧啶) AND 肿瘤检出结果：检出记录数 4篇，填写3条文献题录：1、傅舒，陆金健，陈修平，王一涛.莪术中萜类成分抗肿瘤作用的研究进展.华西药学杂志 .2011; 26(6) : 604-6062、陈海燕, 徐立春. 莪术醇与基质金属蛋白酶2及肿瘤的侵袭和转移的研究进展 医学综述 .2011; 17(17) : 2605-26073、吴海霞, 孙志明,王勤. 莪术油的药理学研究及临床应用研究进展概况.中国医药导刊. 2011; 13(1) : 79-83检出记录数 101篇，填写3条文献题录：1、李成,宋伟. 超声引导下经皮穿刺注射无水乙醇和氟尿嘧啶缓释剂治疗原发性肝癌53例. 蚌埠医学院学报. 2012; 37(7) : 803-8052、周俭， 胡文军，孙翠玲，华自森. 紫杉醇联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察. 蚌埠医学院学报. 2012; 37(7) : 806-8073、叶建涛,周伟明,何蓉蓉, 刘德育. 蛇葡萄素与5-氟尿嘧啶拼合物的合成及其抗肿瘤活性. 时珍国医国药. 2012; 23(5) : 1143-11452. PubMed检索系统 检索年限：1980-2012检索式：基本检索: curcumolti AND cancer检出结果：检出记录数 3 篇，并填写3条文献题录：1、Wang J, Chen X, Zeng JH. Effect of curcumol on proliferation and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cell line CNE-2. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2011 Jul;27(7):790-22、Zhang W, Wang Z, Chen T. Curcumol induces apoptosis via caspases-independent mitochondrial pathway in human lung adenocarcinoma ASTC-a-1 cells. Med Oncol. 2011 Mar;28(1):307-143、Su CY, Liu XY, Xu HX, Zhu XY. The metabolism of 3H-curcumol in normal rats and tumour bearing mice (authors transl). Yao Xue Xue Bao. 1980 May;15(5):257-62检索年限：1997-2012检索式：基本检索: 5 - Fluorouracilti AND cancer 选择Free full text available检出结果：检出记录数 319篇，并填写3条文献题录：1、Cheng MR, Li Q, Wan T,et al. Galactosylated chitosan/5-fluorouracil nanoparticles inhibit mouse hepatic cancer growth and its side effects. World J Gastroenterol. 2012 Nov 14;18(42):6076-87. doi: 10.3748/wjg.v18.i42.6076.2、Tomkiewicz C, Hans S, Mucchielli MH, et al. A head and neck cancer tumor response-specific gene signature for Cisplatin, 5-Fluorouracil induction chemotherapy fails with added taxanes. PLoS One. 2012;7(10):e47170. doi: 10.1371/journal.pone.0047170. Epub 2012 Oct 9. 3、Lei KF, Liu BY, Jin XL, et al. Prognostic value of nuclear maspin expression for adjuvant 5-fluorouracil-based chemotherapy in advanced gastric cancer. Exp Ther Med. 2012 Jun;3(6):993-998. Epub 2012 Mar 30.二、全文数据库检索说 明根据你的课题，如果需要尽快获取全文详细内容，可以选择全文数据库进行直接检索。1 中文全文数据库（如中国知网-中国期刊全文数据库，维普资讯网中文科技期刊数据库，万方数据资源等任选一种或多选）检索年限：2005-2010数据库名称：中国知网-中国期刊全文数据库检索式： 高级检索: 篇名：莪术醇 并且 肿瘤检出结果：检出记录数4 篇，填写3条题录：1、杨新平, 陈旭, 李芳耀,等. 中药莪术中抗肿瘤成分莪术醇人工抗原的合成与鉴定. 时珍国医国药. 2010年 05期 2、徐立春， 边可君， 刘志敏， 周娟,WANG-Gohrke. 天然药物莪术醇抑制肿瘤细胞生长及RNA合成影响的初步研究. 肿瘤. 2005年 06期3、徐立春,边可君,卜平,等. 莪术醇修饰的肿瘤疫苗抗MFC效应的研究. 现代肿瘤医学.2006年 11期 检索年限：2008-2010数据库名称：中国知网-中国期刊全文数据库检索式： 高级检索: 篇名：5-氟尿嘧啶 或者 5-FU 并且 篇名：肿瘤检出结果：检出记录数 14 篇，填写3条题录：1、黄海涛,姜茹,牛银波，等. 5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究. 中国药理学通报. 2010年 11期 2、利仕文,邓中南, 蒙勤,叶开华. 胃肠道肿瘤术中植入氟尿嘧啶缓释剂的临床研究. 右江民族医学院学报. 2010年 04期 3、单本杰，胡冰. 胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展. 现代肿瘤医学. 2010年 07期 西文全文数据库（ ScienceDirect，Springer link任选一种或多选）检索年限：2001-2012数据库名称：Springer link检索式：curcumol AND cancer检出结果：检出记录数 11 篇，填写3条题录：1、Fang Xu, Quanshu Di, Juan Wei, et al. Synthesis and antineoplastic activity of novel water-soluble curcumol derivatives . Chemistry of Natural Compounds. 2012; 48(1) :54-55 2、Weiwei Zhang, Zhiping Wang, Tongsheng Chen. Curcumol induces apoptosis via caspases-independent mitochondrial pathway in human lung adenocarcinoma ASTC-a-1 cells . Medical Oncology . 2011; 28(1): 307-314 3、Hideji Itokawa, Qian Shi, Toshiyuki Akiyama,et al. Recent advances in the investigation of curcuminoids . Chinese Medicine.2008; 3(1):11检索年限：2009-2012 数据库名称：Springer link检索式：Advanced Search where the title contains 5 - Fluorouracil within Medicine Cancer Research Article 2009-2012检出结果：检出记录数 53 篇，填写3条题录：1、F. Mueller, B. Bchel, D. Kberle, et al. Gender-specific elimination of continuous-infusional 5-fluorouracil in patients with gastrointestinal malignancies: results from a prospective population pharmacokinetic study . Cancer Chemotherapy and Pharmacology . November 2012 2、Marina Curra, Marco Antonio T. Martins,et al. Effect of topical chamomile on immunohistochemical levels of IL-1 and TNF- in 5-fluorouracil-induced oral mucositis in hamsters. Cancer Chemotherapy and Pharmacology .October 20123、Omar N. Al Safarjalani, Reem Rais, Fardos N. M. Naguib, Mahmoud H. el Kouni . Potent combination therapy for human breast tumors with high doses of 5-fluorouracil: remission and lack of host toxicity . Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2012; 69(6): 1449-1455三数据库引文检索（如 中国引文数据库,中国期刊全文数据库的引文检索，CBM的引文检索，Web of Science 引文数据库等）说 明从本专业著名学者或经典论文出发，以文献的著者、题名或刊名等为被引信息，来查找该著者或该论文被引用的情况。检索年限： 2003-2012数据库名称：中国期刊全文数据库的引文检索检索：被引题名： 活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗预防进展期胃癌术后复发被引著者： 梁寒被引来源：中华外科杂志被引用文献题录：梁寒，王仆，王晓娜，等.活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗预防进展期胃癌术后复发. 中华外科杂志.2003（4）引用文献题录：被引频次：612012年，引证文献（4），二级引证文献（22）引证文献：中国期刊全文数据库 共找到4条1 郑瑞新,刘文志,高岩. 动脉灌注化疗联合腹腔内间质缓释化疗在胃癌根治术中的临床应用J. 中华实用诊断与治疗杂志. 2012(10) 2 冀强,李书莲,张丹. 氟尿嘧啶炭纳米粒制剂在大鼠血液和淋巴中药物浓度比较J. 临床合理用药杂志. 2012(22) 3 叶琳,吴崇杰,胡东,熊功友. 氟尿嘧啶植入剂有效性的临床观察J. 现代预防医学. 2012(02) 4 梁寒. 胃癌转移规律及防治策略J. 中国普外基础与临床杂志. 2012(01)四网络信息检索1. 与课题专业相关的网页：说 明在网络检索工具的检索栏中，直接输入与课题相关的检索式，可以获得相关研究的详细内容的网页。网络检索工具名称（如Google、yahoo！Search、Intute、Scirus等）：检索过程：Google莪术醇 肿瘤 2009.2012年检出结果：检出记录数 44,000 条填写3条简要信息（网页名称、网址，网址请记录到第三个斜杠为止）：1、芪竹方中单体薯蓣皂苷及莪术醇对人胃癌细胞MGC-803抑制作的研究、/Article/CDMD-10315-1012402233.htm2、莪术醇诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡作用及其抗肿瘤机制探讨、/Article/CJFDTOTAL-SZGY201206009.htm3、莪术醇诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡与ROS关系的实验研究、/ViewHTML/DegreePaper_Y1501032.aspx检索过程：Google肿瘤 5-氟尿嘧啶 OR 5FU 2009.2012年检出结果：检出记录数 129,000 条填写3条简要信息（网页名称、网址，网址请记录到第三个斜杠为止）：1、【5-氟尿嘧啶】抗代谢抗肿瘤药，对皮肤癌增殖性细胞有杀伤性作用、/article/2009/2、HPLC法测定肿瘤细胞中5-氟尿嘧啶的浓度-安徽医药2012年02期、/Article/CJFDTotal-AHYY201202012.htm3、5-氟尿嘧啶联合白藜芦醇的抗肿瘤作用研究- 中国论文下载中心、/view/3/8850.htm2. 与课题专业相关的网站说 明 通过网络检索工具，可以检索到一批与专业内容相关的专业网站，在这些网站中包含有专业新闻、重要的专业电子期刊、专业使用的参考工具、讨论组等。另外，专业学会、协会的网站，通常也是重要的专业网站。这些专业的网站信息具有新颖性、专业性、交互性强的特点。（写出网站名称及网址）：OncoLink OncoLink是Pennsylvania大学癌症中心关于肿瘤学问题的综合性互联网资源癌症信息网络 Cancer Information Network 世界肿瘤学网络(WON) World Oncology Network 3. 与课题专业相关的电子期刊网站说 明是指可在因特网上直接浏览到全文的某种期刊的网站，而不是电子期刊全文数据库。（写出期刊名称及网址）： Molecular Cancer Therapeutics /Cancer Research /Clinical Cancer Research /五. 评价分析数据库及网络检索工具按各种检索系统对本检索课题的有用程度大小排序填表，并对各种检索系统作简要评价。检索系统名称检出篇数简要评价1、中国生物医学文献数据库（CBM）2、PubMed检索系统3、中国知网-中国期刊全文数据库4、Springer link5、中国期刊全文数据库的引文检索6、Google7、HighWire 4/1013/3194/1411/5344,000能检索到较完善的国内生物医学信息的书目。能获得完全免费的生物医学文献。用于查找中国期刊全文非常方便。提供的学术期刊和电子图书对学术研究有很大的帮助。便于了解研究成果影响力。提供了丰富的网络信息资源。提供免费全文的学术文献。六. 参考文献回溯说 明 此检索途径是指通过信息检索系统获得文献后，挑选密切相关的一篇文献作为引用文献，并在其原文后参考文献（References）中再挑选一篇较有价值的文献作为被引用文献，分别写出引用文献与被引用文献的第一著者姓名、文献标题以及文献出处。引用文献题录：徐立春 莪术醇诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡与细胞内活性氧增加的实验研究现代肿瘤医学 , Journal of Modern 2010年10期被引用文献题录：Wang YFRATI over expression leads to aberrant activation of beta- caten in /TCF pathway in esophageal squamous cell carcinomaInt J Cancer, 2008, 123( 3) : 561 - 568.七. 本专业的中外文重要期刊（刊名全称）及收藏情况刊 名收藏处（图书馆及其他机构或网站）1 Journal of Cancer Research and Clinical Oncology2 Japanese Journal of Cancer Research3 Molecular cancer research4 Journal of tumor marker oncology5 Progress in experimental tumor research 6 中国癌症防治杂志7 骨与软组织肿瘤8 中国肿瘤内科进展9 临床肿瘤学理论与实践10 肿瘤学 第三版 【馆藏单位】：扬州大学图书馆以下同上八. 根据获得的文献写一短篇综述（3 000字左右，可另附页）莪术醇与肿瘤的中西药联合化疗的研究进展摘要：化疗药物的非针对性治疗及肿瘤的耐药性（MDR）常导致化疗的失败，并产生严重的毒副反应。5-氟尿嘧啶( 5- fluo rour acil, 5- Fu) 作为目前最广泛应用的细胞毒抗肿瘤药物之一,治疗的同时伴随着很强的毒副作用, 这一点严重限制了其临床应用。我国一些传统中药因其独特的抗肿瘤效应及较少的不良反应,成为抗肿瘤药物开发的一个热点。中西药联合化疗将是今后肿瘤化疗的发展方向之一。本文就莪术醇、5-氟尿嘧啶以及肿瘤的中西药联合化疗的研究作一综述。关键词：莪术醇；5-氟尿嘧啶；联合化疗；恶性肿瘤肿瘤的发病率呈持续升高趋势，居各类疾病死亡率的第二位，是严重危害人类生命健康的重大疾病。除去早期发现的肿瘤部分可以单纯手术切除外，化疗药物是常用的肿瘤治疗途径和重要手段,但同时它也对正常组织细胞具有明显的干扰和破坏作用，使相当部分的患者难以耐受而无法完成化疗1。例如，目前临床上的一线抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶, 其抗瘤谱广, 为高效抗代谢药物, 但其首过代谢明显, 毒副作用大, 治疗剂量与中毒剂量接近2。对于肿瘤的化学治疗来说,进行化疗的多药联合用药, 其目的就是为了扬长避短, 在最大限度地发挥药物治疗作用的同时减轻药物的毒副作用3。据不完全统计，来源于天然药物的抗癌制剂，已占总抗癌药的 32.25%；可见，从天然药、中药中寻找新型抗肿瘤药物具有广阔的前景4。临床研究表明，莪术提取物莪术醇对肿瘤具有良好的治疗效果，且不良反应少。本文对莪术醇的临床应用及肿瘤的中西药联合化疗进行综述，为以后莪术醇的临床应用提供理论依据。1 莪术醇的结构与理化性质莪术醇，又名姜黄环奥醇、姜黄醇，是20世纪60年代从姜黄属植物蓬莪术的挥发油中分离出的倍半萜类化合物，分子式为C15H24O2，分子量为 236.24，为无色针状结晶。熔点为 141142 ，在加热条件下可变为棒状，并发生升华现象5。在有机溶剂中溶解度较大，易溶于乙醚、氯仿，溶于乙醇，微溶于石油醚，但几乎不溶于水，在水中的溶解度仅为0.36。2 莪术醇的抗肿瘤作用早在20世纪70年代，我国科研工作者研究表明，莪术醇皮下注射对小鼠肉瘤S37、宫颈癌U14、艾氏腹水癌均有明显的抑制作用。其抗癌机制可能是与抑制肿瘤细胞的核代谢、增强机体的特异性免疫、产生明显的免疫保护作用有关。林海，李晓辉研究发现，莪术醇能时间-剂量依赖性地抑制L1210 细胞生长。莪术醇处理后，细胞形态发生改变，形成特征性的凋亡小体。这提示其通过诱导细胞凋亡抑制L1210 细胞生长7。徐立春等研究8发现莪术醇对13种妇科肿瘤细胞和2种正常乳腺细胞生长有抑制作用并能阻止DNA的合成。同时，莪术醇-MFC细胞瘤苗在体外能有效诱导荷瘤胃癌的小鼠免疫细胞活化增殖和特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）活性的产生，在体内能降低成瘤能力9。莪术醇构建的SGC-7901瘤苗能显著抑制荷瘤胃癌的小鼠皮下肿瘤结节形成，明显阻止胃癌细胞的肺转移，延长荷瘤鼠的生存时10。对13例胃肿瘤患者实体瘤术后应用自体瘤苗治疗，其生存质量及疗效明显优于治疗前及对照组11。这提示莪术醇生物瘤苗可能会是一种实用的辅助治疗方法。唐 渊，李晓辉研究发现莪术醇能明显抑制体外培养的HT-29 和HepG2 细胞生长，并可诱导其凋亡，明显抑制 H22 荷瘤小鼠肿瘤的增长，其机制可能是莪术醇在体外可抑制 HT-29 和 HepG2 细胞和H22 荷瘤小鼠肿瘤组织中COX-2 mRNA 和 VEGF mRNA 的表达 1。因此，诱导凋亡可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一。莪术醇是一种有发展前途的抗肿瘤药物12，可通过与半胱天冬蛋白酶无关的线粒体途径诱导人肺腺瘤（ASTC-a-1）细胞凋亡13。莪术醇是莪术油抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗早孕、降酶等功用的有效成分之一14。临床上，应用莪术油动脉灌注栓塞治疗肝癌已取得了一定的疗效，且无因治疗引起肝功能恶化和骨髓抑制现象，部分患者治疗后肝功能明显改善15。在化疗的同时使用莪术油肠系膜静脉灌注栓塞治疗大肠癌，与单纯化疗组相比，患者的症状改善、住院时间缩短、不良反应减少、生活质量提高和生存期延长等方面有显著性差异16。莪术醇对正常细胞生长无影响,长期应用,对主要脏器无损害。莪术醇提取物给大鼠,狗灌胃7 d,动物体重、血象、心电、肝肾功能及组织镜检均无明显影响。莪术醇必将会成为一种新型的有效抗肿瘤药物,发挥具大的社会和市场潜力17。3 5-氟尿嘧啶的抗癌机制5-氟尿嘧啶( 5-fluoro uracil, 5-Fu) 作为一种尿嘧啶类似物, 早在1957 年Heidelberger 就证明有明显的抗移植瘤作用, 目前作为实体瘤的广谱抗代谢药物广泛应用于临床, 对头癌、乳腺癌、胃肠道癌、肝癌、泌尿系统癌等多种癌症均显示良好的治疗效果18。5-氟尿嘧啶，通过多种途径、多种代谢产物来干扰肿瘤细胞的核酸代谢，主要途径：5- 氟尿嘧啶在肿瘤细胞内转化为5- 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5 F-dUMP），可与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）以共价结合形成三元复合物，使TS 酸失活，进而抑制DNA 的合成，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。该药主要为S 期特异性药物，但其在体内转化为5- 氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能掺入RNA 中干扰蛋白合成，故对其他各期细胞也有作用。在杀死癌细胞的同时也使正常细胞严重受损19。4 5-氟尿嘧啶的毒副作用5-氟尿嘧啶是目前临床上的一线抗肿瘤药物之一, 其抗瘤谱广, 为高效抗代谢药物, 但其首过代谢明显, 毒副作用大, 治疗剂量与中毒剂量接近, 且口服吸收不稳定, 半衰期短2。实际工作中, 尽管5-FU 在消化道肿瘤中应用广泛, 但也只有不高于1 /3的患者有较为客观的反应, 在临床使用过程中, 5-FU 被发现可导致多种中毒症状,骨髓抑制是可出现的最常见毒性反应, 其它诸如手足综合征, 口腔炎、神经和心脏毒性等也时有发生, 当然这些不良反应的发生和连续使用有关。另外的一些与剂型剂量和持续输注有关的副反应包括恶心和呕吐、腹泻、脱发和皮炎等20。最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用, 已成为当今抗癌药物研究的热点。5 中药与5-氟尿嘧啶的联合化疗5.1 刺梨提取物联合5-氟尿嘧啶抗人子宫内膜腺癌从天然产物中寻找抗肿瘤增效减毒剂的开发研究是当前抗肿瘤药物研究的热点。刺梨为我国药食两用的特色植物之一，对机体几乎无毒。研究发现，CL联合5-FU比两者单独应用对抑制子宫内膜腺癌细胞株(JEC)细胞的增殖作用增强( P0.05) .CL增强5-FU 抗肿瘤的作用,可能与其增强5-FU的细胞毒作用、诱导细胞分化与凋亡和抑制细胞增殖分裂等有关21。5.2 丹参联合5-氟尿嘧啶5.2.1 丹参联合5-氟尿嘧啶腹腔注射对大鼠胃肿瘤及其相关蛋白表达的影响于庆生等初步研究结果显示, 中药丹参能够增强5-Fu 抗鼠胃肿瘤作用, 其机制与抑制癌蛋白P53、CD44、H-ras 表达和提高抑癌蛋白nm23 表达有关, 显示较好的应用前景, 但其复杂的机制尚需深入研究22。5.2.2 丹参联合5-氟尿嘧啶对小鼠Lewis 肺癌增效减副作用的研究化疗药物的非针对性治疗及肿瘤的耐药性（MDR）常导致化疗的失败，并产生严重的毒副反应。中药丹参具有活血化瘀和抗肿瘤作用，临床上也有丹参配合化疗达到增效减副作用的报道。冯俭等研究通过观察中药丹参联合5-Fu抗Lewis 肺癌荷瘤鼠的效果，发现丹参联合5-Fu肿瘤抑制率明显高于单用5-Fu23。 5.3 丹皮酚联合5-氟尿嚓咤对人肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响丹皮酚(Pae)和5-FU 单用或合用都能显著抑制肝癌细胞系SMMC7221的增殖。Pae联合5-FU 大剂量时(大于中效浓度)为拮抗作用, 小剂量(小于中效浓度)时有协同作用; 且效应大小与给药时间及给药顺序有关24。5.4 姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响Goel 等 25研究发现, 姜黄素能够抑制大肠癌细胞增殖和COX-2 蛋白表达; 临床试验显示, 姜黄素对于结肠癌是一种安全低毒的化学预防药物 26,27。杜伯雨等研究发现，姜黄素与5-FU 联用时这两种药物在很宽的效应范围内存在着协同效应, 且在不同的药物配比状态下均可重复。提示在结肠癌的治疗中, 将姜黄素与5-FU 联用, 从而在保持原疗效水平的同时降低5-FU 的剂量并减轻病人的毒副作用的可能性是存在的, 值得进一步深入研究28。5.5 金雀异黄素(Gen)与5-氟尿嘧啶对SGC-7901细胞的抑制作用Gen和5-FU对人胃癌SGC-7901细胞均具有增殖抑制作用,且抑制率随着药物浓度的增加和时间的延长而增高29-30。王正文等研究发现，将Gen与5-FU联合作用于胃癌SGC-7901细胞,对SGC-7901细胞的增殖抑制呈剂量、时间依赖性,而且在抑制率为20%80%时对胃SGC-7901细胞的增殖抑制具有协同或相加作用。Gen与5-FU联合应用具有协同作用, 这可能有助于减轻5-FU的毒、副反应,延缓5-FU耐药性的发生,增加5-FU的疗效31。5.6 苦参碱联合5-氟尿嘧啶抑制胃癌细胞株增殖作用的研究中药提取成分苦参碱或5-FU对胃癌细胞株SGC-7901具有明显的杀伤作用,这与两者诱导胃癌细胞凋亡的作用有关;两药联用能显著增强其对SGC-7901的细胞毒作用,而且诱导凋亡的作用亦见明显增高,均优于两药单独应用的效果。这为今后苦参碱、5-FU联合抗肿瘤的动物实验和临床研究提供了理论基础32。5.7 雷公藤红素联合5-氟尿嘧啶在人结肠癌细胞中的作用联合用药则是化疗的基本原则，其目的是获得协同作用，从而提高疗效，降低毒副作用，减缓耐药性的发生33。雷公藤红素与5-FU联合应用时，在大部分应用范围（0fa83%）两种药物均表现出协同作用（CI1），表明药物浓度对协同作用效果影响很小，且药物效应与给药顺序无关，因而将雷公藤红素与5-FU 联合应用，以减少5-FU 常规化疗药物的毒副作用，增加疗效的可能性是存在的，具有良好的应用前景34。6 前景与展望 综上所述，肿瘤化疗作为全身性的治疗手段，在肿瘤治疗中具有手术和放疗不可替代的地位，经典化疗药物5-氟尿嘧啶因药物不良反应大而影响其疗效,我国一些传统中药因其独特的抗肿瘤效应及较少的不良反应,成为抗肿瘤药物开发的一个热点。中西药联合化疗将是今后肿瘤化疗的发展方向之一。莪术醇对肿瘤具有良好的治疗效果，不良反应少，当莪术醇与经典化疗药5-氟尿嘧啶联合运用时，研究两药单独及联合作用的敏感性,两药是否具有协同作用,并探讨可能的相关作用途径,这些有待我们进一步探索和研究，这将为增强抗肿瘤药物疗效、减少化疗不良反应提供理论和实践依据，同时将为肿瘤的化疗提供新的低毒、高效的药物选择和新的化疗方案。参考文献1 唐渊. 莪术醇对肝癌、结肠癌的影响及机理研究. 2004. 第三军医大学硕士学位论文2 王卫东. 5-氟尿嘧啶类抗癌药物的分子修饰研究进展.药学进展. 2008;32(12):536-5423 杜伯雨,姜丽平,仲来福. 姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT-29 细胞增殖的影响. 中国药理学与毒理学杂志, 2005;19(1):49-524 汪红,王强,余国奠. 近十年抗肿瘤中药的研究进展J. 中国野生植物资源, 2000,19(3):7-10.5 Hiroshi H，Kanji M，Yojiro S，et al. 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