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注射用托拉塞米 刘鹏飞 2016年3月 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 注射用托拉塞米是欧洲及美国心衰利尿剂治疗金标准 危重患者的首选 美国心脏学会 AHA 欧洲心脏病学学会 ESC 美国心脏病学学会 ACC 注射用托拉塞米简述 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 注射用托拉塞米用于治疗需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭 肝硬化腹水 肾脏疾病所致的水肿患者 1 2 注射用托拉塞米产品介绍 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 Part1药理作用机理 1 强效速效利尿作用 参见机理1 2 2 抑制醛固醇分泌 拮抗醛固酮受体活性 参见机理3 3 扩张微血管作用 参见机理4 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 等渗 S ATP CA Na H Na Cl H2O 高渗 Cl K Na Ca2 S CL Na 低渗 Mg2 噻嗪类 Z A Z A K Na Na K CA Na H K K Na Na 布美他尼 呋塞米 托拉塞米 氨苯蝶啶 螺内酯 Na H2O ADH 皮质部 髓质部 CA 碳酸酐酶A 醛固酮受体Z Na K 转运载体系统S Na C 同向转运载体系统ATP 酶相关的Na K 2Cl 同向转运载体系统 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 图1 图2 图3 机理1 抑制肾小管髓袢升支粗段的Na K 2Cl 协同转运载体系统对Na 2Cl 的重吸收 Cl K Na ATP 托拉塞米速尿布美他尼 机理2 抑制髓袢升支末端和远曲小管前段的Na Cl 协同转运载体系统对Na Cl 的重吸收 S Cl Na 托拉塞米噻嗪类 图2 图1 1 强效速效利尿作用 机理1 2 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 机理1和机理2使官腔液NaCl的浓度增高 渗透压增大肾髓质间液的NaCl减少 渗透压梯度降低 从而干扰尿的浓缩过程 使尿的Na Cl 和水的排泄增加 机理3 1 拮抗醛固酮受体活性2 抑制醛固酮的分泌作用 2 抑制醛固醇分泌 拮抗醛固酮受体活性 机理3 A 托拉塞米螺内酯 Na K 图3 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 醛固酮 固醇类激素 主要作用于肾脏 进行钠离子和水分子的再吸收 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 3 扩张微血管作用 机理4 托拉塞米前列腺素分解酶PGE2 PGI2TXA2 TXB2 抑制 增加 拮抗 扩血管 其他微血管 肺血管 肝内血管 脑血管 肾血管 冠状血管 Part2 产品优势 生产技术 采用获得国家发明专利的配方工艺和无菌过滤低温速冻技术生产 产品特点 与注射液相比 具有溶解度高 降解物少 稳定性好的特点 临床应用 无批次间疗效差异 静脉注射刺激轻微 不良反应少 安全性好 三大特点 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 托拉塞米 呋塞米 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 与呋塞米相比不易引起低血压症 血压 mmol L 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 心衰患者分别接受托拉塞米和呋塞米治疗一年再住院率对照 托拉塞米 呋塞米 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效髓袢利尿药 肾病水肿患者分别使用托拉塞米和呋塞米利尿量对照 呋塞米 托拉塞米 大量实验的研究显示1 利尿作用较呋塞米更强 离体灌流实验证明 本品主要作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管 干扰管腔膜Na K CL 载体的转运功能 10 20mg托拉塞米使尿中所排出的钠量相当于40mg呋塞米的作用 故本品较速尿的作用更强 2 与呋塞米比较 托拉塞米的作用持续时间长 疗效更好 速尿的虽起效迅速 但作用时间短暂 长期口服受限制 而本品生物半衰期比速尿长 故对充血性心衰 肾病和肝硬化等伴随的水肿 有更好疗效 药理和临床研究表明 本品既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点 又具有高效利尿作用 所以既可用于治疗严重水肿类病症 又适合于原发性高血压的长期治疗 3 托拉塞米主要经肝脏代谢 故与速尿相比 对肾功能不全者安全性高 4 200mg托拉塞米单次或多次静脉注射对患者的利尿作用均显著 托拉塞米对透析患者有较好的疗效 5 托拉塞米比同等剂量的呋塞米水钠排泄量大 血钾排泄量小 慢性肾衰患者每天最大剂量可达400mg 6 托拉塞米排K 量明显低于速尿 临床对Mg2 尿酸 糖和脂质