呼吸道病毒医学PPT.ppt

1 呼吸道病毒 上呼吸道感染是人类最常见的疾病 据统计 大约90 95 由病毒引起 呼吸道病毒指通过呼吸道感染 并在呼吸道粘膜增殖引起疾病 或以呼吸道粘膜为原发病灶 通过淋巴或血流扩散至其它器官 引起疾病的病毒 非呼吸道病毒也会引起呼吸道感染 如柯萨奇病毒 2 呼吸道病毒种类 RNA正粘病毒科 流感病毒 甲 乙 丙 副粘病毒科 副流感病毒 1 5型 合胞病毒 A B型 麻疹病毒 腮腺炎病毒微小RNA病毒 鼻病毒 113型 披盖病毒 风疹病毒冠状病毒 人冠状病毒 3型 DNA腺病毒 人腺病毒 1 41型 主要为3 4 7 21型 普通感冒 副流感病毒 合胞病毒 鼻病毒 人腺病毒 3 一 流行性感冒病毒 引起人流感的病原体 简称流感病毒 属正粘病毒科 病毒对动物红细胞粘蛋白 呼吸道上皮细胞上的粘蛋白有特殊的亲和力 为急性呼吸道传染病 分甲 乙 丙型 甲 大流行 乙 局部爆发 丙 主要侵犯婴幼儿 甲 丙型已证实还可感染动物 1933年Smith等首先用雪狸分离培养到人甲型流感病毒 4 一 生物学性状 5 1 形态结构 球形 直径为80 120nm 核衣壳核糖核蛋白 核蛋白 RNA 分节单负链 甲乙8 丙7 RNA多聚酶核蛋白 核蛋白盘旋包绕病毒RNA呈螺旋状对称排列 M蛋白 或基质蛋白 内膜蛋白 具有保护核心及维持病毒外形作用 包膜脂质双层 其中镶嵌有的两种刺突 6 血凝素 HA 柱状 能凝集红细胞而得名 起吸附作用 与致病性有关 有型和株特异性 可诱生中和抗体 是主要的保护性抗体 但抗原性易发生变异 神经氨酸酶 NA 蘑菇状 具酶活性 能水解宿主细胞表面糖蛋白受体末端N 乙酰神经氨酸 破坏受体结构 液化细胞表面的粘液 使病毒从细胞上解离与扩散 有利于成熟病毒的释放 具抗原性 相应抗体能限制病毒出芽释放 7 2 抗原性与分型 1 内部抗原 指M蛋白抗原 核蛋白抗原和RNA聚合酶 抗原性稳定 很少发生变异 具型特异性 2 表面抗原 指HA NA 抗原性不稳定 易变异 根据表面抗原可再区分为若干亚型 3 分型 根据RNP M蛋白抗原的不同分为甲 乙 丙三型 甲型流感病毒HA NA易变异 可分为若干亚型 乙型 丙型则较稳定 较少发生变异 8 3 变异性与流感流行的关系 1 抗原飘移 HA NA易变异 变异幅度小 发生点突变 小于1 属于量变 称为抗原飘移 产生病毒的新株 可引起中 小型流行 一般2 5年一次 主要为HA变异 2 抗原性转变 变异幅度大 可能基因重组 形成新的亚型 即HA或NA与前次流行株不同 属于质变 称为抗原性转变 由于人群对新亚型无抵抗力 可引起较大流行 甚至世界性流性 一般10 15年一次 HA变异率20 50 9 10 自1934年首次分离出甲型流感病毒至今 已发生三次重大变异 见表 命名 型别 宿主 人省略 分离地点 病毒株 序号 分离年代 HA与NA亚型号 动物为储存宿主 禽流感为源头 猪对人 禽流感株均敏 为基因重组创造条件 是新亚型出现关键一环 4 培养特性 分离培养目前最常用的是鸡胚羊膜腔或尿囊腔接种 11 二 致病性与免疫性 1 传染源 病人 发病前后2 3天传染性强 隐性感染者为次要 2 传播途径 呼吸道感染 通过飞沫传播 亦可通过病毒污染茶具及毛巾间接传播 传染性强 最严重者可致病毒性肺炎 但50 感染者无症状 12 3 致病过程 潜伏期1 4d 于呼吸道局部粘膜增殖 引起细胞变性 坏死 脱落 上呼吸道局部炎症 少数可侵入下呼吸道 引起肺炎 病毒不入血 于局部增殖 可引起全身症状 发热 头痛 全身肌肉酸痛等局部症状 鼻塞 流涕 咽痛 咳嗽等 全身症状与病毒感染刺激机体产生干扰素和免疫细胞释放的细胞因子有关 13 人类对流感病毒普遍易感 热度高达38 40度 持续1 5d 小儿温度比成人高 呕吐 腹痛 腹泻较常见 年老体弱 免疫功能低下或婴幼儿在感染后5 10d易发生细菌性继发感染 特别是肺炎 危及生命 常见的细菌为肺炎球菌 金葡 流感嗜血杆菌等 流感属自限性疾病 无并发症者通常5 7d即可恢复 14 第一次世界大战期间 发生第一次世界性流感 死亡人数2千万 比一战死亡人数还多 发病人数5亿 1968年发生的甲3型流感 患病人数15亿 死亡人数几万 因1968年已有抗生素 磺胺药问世 继发感染得以治疗 15 4 免疫性 病后获得的免疫主要是呼吸道局部SIgA 短暂 1 2年 且针对同型病毒 其中抗HA抗体影响病毒吸附和穿入 起中和病毒作用 血清中抗 HA中和抗体可持续几十年 对同型病毒有牢固免疫力 对型内变异株的交叉免疫可持续4 7年 但亚型间无交叉免疫 抗NA抗体限制病毒释放和扩散 16 三 防治原则 建立流感监测站 及时发现与隔离病人 以预防为主 流行期间 应尽量避免人群聚集 必要时应戴口罩 公共场所可用乳酸蒸气进行空气消毒 通常每100m3空气用2 4ml乳酸溶于20 40ml水中加热蒸发进行消毒 预防接种 免疫可维持6个月至1年 但必须与流行毒株型别基本相同才能奏效 17 活疫苗 不适合体弱者 会引起轻微呼吸道症状 一定副作用 鼻腔喷雾 局部产生SIgA 死疫苗 老人 体弱者 皮下注射2次 副作用小 产生中和抗体IgG 18 治疗 无特效药 主要对症治疗和预防继发性细菌感染 抗病毒药物盐酸金刚烷胺是目前防治流感的常用药物 其机制是抑制病毒的穿入和脱壳 用于预防和早期治疗 干扰素滴鼻及中草药板兰根 大青叶等有一定疗效 菲达可抑制神经氨酸酶 可有效抑制禽流感 19 二 麻疹病毒 引起麻疹的病原体 目前在发展中国家仍是儿童死亡的一个主要原因 在天花灭绝后 WHO已将麻疹列为计划消灭的传染病之一 20 一 生物学性状 病毒呈球形 包膜上有血凝素 H 能凝集红细胞 和融合因子F F蛋白 溶血和促细胞融合 形成多形核巨细胞 并在其核内和胞浆中形成嗜酸性包涵体 核酸是一条完整的单负链RNA 不分节段 不易发生重组和变异 因此抗原性较稳定 只有一个血清型 副粘病毒与正粘不同 体大 核酸不分节 21 二 致病性和免疫性 传染源 病人 从潜伏期到出疹期均有传染性 极强 儿童 6个月 5岁 为易感人群 90 以上发病 途径 呼吸道传播 通过飞沫或鼻腔分泌液污染玩具或用具感染人群 22 病毒在呼吸道上皮细胞内增殖 进入血流 出现第一次病毒血症 并侵入单核巨噬细胞系统和淋巴组织细胞中进一步增殖 到一定程度再次入血 出现第二次病毒血症 病毒侵犯皮肤 粘膜 呼吸系统 可侵犯中枢神经系统 23 发病2d 大多数病人口腔颊部粘膜上出现灰白色小点 外绕红晕的粘膜斑称Koplik斑 为早期诊断的重要依据 之后1 2d 全身皮肤相续出现红色斑丘疹 先颈部 躯干 再四肢 出疹期病情最重 4d后消退 脱屑 红色斑丘疹压褪 疹间皮肤正常 皮疹消退后遗留褐色色素 麻疹一般可治愈 但抵抗力低护理不当 死亡率25 并发症常为肺炎 最严重者为脑炎 24 百万分之一的患者在恢复后多年 平均7年 出现亚急性硬化性全脑炎 SSPE 麻疹病毒长期存在中枢神经系统内 呈慢病毒感染 病毒在大脑神经细胞中缓慢增殖 大脑渐进性衰退 1 2年内最终引起亚急性硬化性全脑炎而死亡 脑组织中的病毒为缺陷病毒 M 基质蛋白 基因缺 病毒无法进行装配 出芽及释放 缺陷病毒对神经毒力强于麻疹病毒 25 病后可获得牢固的免疫力 一般很少再感染 麻疹的恢复主要靠细胞免疫 但细胞免疫会引起麻疹出疹 麻疹后脑炎 麻疹感染 包括减毒活疫苗 还可引起暂时性免疫抑制 如OT试验的阴转 IV型变态反应和对新抗原免疫应答的减弱 26 三 防治原则 1 人工自动免疫 接种减毒活疫苗 免疫力维持10 15年 2 人工被动免疫 接触病人的依感者 可紧急用丙种球蛋白或胎盘球蛋白 防止发病或减轻症状 27 三 风疹病毒 一 微生物学特点风疹病毒 RV 属披盖病毒科 是人类重要致畸病毒之一 呈球形 直径50 70nm RNA为正单股 衣壳呈螺旋对称 外被脂蛋白双层包膜 包膜上有刺突 具有血凝和溶血活性 只有一个血清型 28 二 致病性 1 对象 主要侵犯15岁以下儿童 2 途径 经呼吸道感染 胎盘传播 3 过程 先在呼吸道局部细胞增殖 然后进入血流 扩散全身 引起风疹 潜伏期12 14d 前驱症状有发热 不适 咽痛 咳嗽等 耳后和枕骨下淋巴结有明显压痛 继而在面部首先出现浅红色的斑丘疹 并迅速波及全身 29 妇女妊娠早期感染风疹病毒 病毒可经胎盘感染胎儿 引起胎儿畸形 先天性风疹综合征 妊娠月龄越小 发生畸形的可能性越严重 常见畸形有先天性心脏病 耳聋 失明 智力发育不