微31章疱疹病毒完整版本.pptx

第31章疱疹病毒Herpesvirus 疱疹病毒 herpesvirus 是一大类感染人体后能够引起蔓延性皮疹的病毒 现已发现110种以上 1 人类疱疹病毒的种类 2 疱疹病毒的特点 形态结构 球形有包膜病毒 180 300nm 线性dsDNA有刺突 致病特点 被感染宿主细胞病变明显 常形成多核巨细胞 感染类型 表现为增殖性感染和潜伏性感染 具有潜在致癌性 细胞转化引起先天性感染 通过胎盘感染胎儿 1 形态结构 基因 一 生物学性状 第一节单纯疱疹病毒 Herpessimplexvirus HSV 单纯疱疹病毒 HSV 电镜图 HSV血清型 HSV 1 HSV 2 两种病毒有50 同源性至少11种包膜糖蛋白 按gG的不同 分为 HSV 1和HSV 2 gB gC gD和gH与病毒吸附有关gB具有粘附和融合细胞培养 明显CPE 出现嗜酸性包涵体 二 致病性与免疫性 传播途径 密切接触与性接触为主 包括垂直传播 HSV 1 通过呼吸道和破损皮肤侵入人体HSV 2 通过性接触传播 垂直传播易感人群 人群感染率高 多为潜伏感染 流行病学 HSV感染较普遍密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制 水疱浆液充满病毒颗粒 基底部多核巨细胞 神经细胞则为潜伏感染 皮肤损伤性水疱 HSV感染类型 原发感染 皮肤与黏膜的局部疱疹 溃疡HSV 1 新生儿易感 引起唇疱疹 口腔黏膜疱疹 疱疹性脑膜炎和疱疹性结膜炎HSV 2 生殖器疱疹潜伏感染病毒以非复制状态潜伏于神经细胞内HSV 1 颈上和三叉神经节 HSV 2 骶神经节 3 复发性感染 唇疱疹 HSV 1感染 口咽部疱疹 HSV 1感染 原发感染 常见于儿童 发热 口腔粘膜疱疹溃疡等复发感染 口唇皮肤与粘膜交界处 出现水疱一周左右病愈 疱疹性角膜结膜炎 HSV 1感染 表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡 严重复发可致瘢痕和失明 生殖器疱疹 HSV 2感染所致 原发感染症状较重 感染部位形成疼痛性水疱损伤 伴有发热 淋巴结肿大复发感染症状较轻 或无症状性传播 宫颈癌有关 新生儿疱疹 HSV 2 HSV 1与HSV 2所致疾病的比较 疱疹性角膜结膜炎 唇疱疹 生殖器疱疹 免疫性 中和抗体 阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫 控制和消除HSV感染 主要作用 三 微生物学检查 1 病毒分离培养采取病人标本 水疱液 唾液 脑脊液 眼角膜刮取物等 接种易感细胞中培养1 2天细胞肿胀 变圆 相互融合等病变 可作初步诊断2 快速诊断 抗原 核酸检测 用IFA ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原 原位核酸杂交和PCR检测HSVDNA 四 防治原则 1 预防避免同患者接触 防止医院内感染易感人群注射特异性抗体2 治疗无环鸟苷 ACV 阿昔洛韦等是对疱疹病毒选择性很强的药物 但不能清除潜伏病毒 第二节水痘 带状疱疹病毒 varicellazostervirus VZV 儿童感染引起水痘 成人复发表现为带状疱疹 一 生物学特性 有一个血清型 与HSV相似 潜伏神经细胞 引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 受感染细胞出现嗜酸包涵体和多核巨细胞与HSV不同 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤 二 致病性与免疫性 1 致病性传染源 患者 冬春好发 皮疹产生前24 48h感染性强易感人群 儿童 人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞传播途径 接触或呼吸道传播 2 水痘 ChickenPox 致病机制 VZV 经呼吸道 皮肤等处侵入人体 先在局部黏膜增殖 通过血液淋巴系统 散布到肝 脾中增殖 再次入血 向全身扩散 皮肤 粘膜广泛出现水疱疹 11 14d后 成人水痘 并发病毒性肺炎 疱疹病毒 亚型 HSV1 三叉 颈上N HSV2 骶N VZV 脊髓后根N 感染类型 增殖性 潜伏性 潜在致癌HSV1和HSV2的传播途径和临床症状VZV易感人群 传播途径 播散方式 原发感染和潜伏感染 复发性感染 3 带状疱疹 Shingles 致病机制 儿童时期患过水痘愈合 潜伏在脊髓后根神经节 免疫力下降 沿感觉神经下行 神经所支配的皮肤细胞内增殖 串联的水疱疹 形似带状 病毒激活 诊断 临床症状治疗 阿昔洛韦 阿糖腺苷 IFN 限制疾病 缓解局部症状预防 减毒活疫苗 三 微生物学检查法与防治 形态结构 与HSV极相似宿主范围 较窄 人其唯一宿主 仅成纤维细胞中增殖 缓慢嗜酸性包涵体 一 生物学性状 第3节巨细胞病毒 cytomegalovirus CMV CMV的包涵体 二 CMV的致病性 1 流行病学1 感染源 患者 携带者2 传播途径 传播接触 性传播垂直传播 血液传播3 易感人群 广泛易感 60 90 多为隐性或潜伏感染 先天性感染 孕期3月内 通过胎盘引起胎儿感染 死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病 肝脾肿大 黄疸 溶血性贫血等 神经系统损伤等围生期感染 经产道 哺乳感染 多为隐性感染 3 儿童和成人感染 通常隐性感染 表现为潜伏感染少数表现为 CMV单核细胞增多症类流感样症状 单核细胞增多 异嗜性抗体 4 免疫力低下者严重疾病 CMV肺炎肝炎和脑膜炎等 CMV的免疫性 体液免疫 Ab细胞免疫 NK CTL 限制CMV播散 激活 限制病毒感染 减轻新生儿症状 三 微生物学检查 1 病毒分离 标本接种于人胚肺成纤维细胞中 培养4 6W 观察细胞病变 2 血清学检测 HCMV lgM早期感染诊断3 核酸检测 PCR法 快速敏感 第4节EB病毒 Epstein Barrvirus EBV 属于 病毒亚科 形态结构与其它疱疹病毒相似引起传染性单核细胞增多症特点 主要侵犯B细胞 EB病毒 EBV感染类型 1 增殖性感染 基因组 线性化 病毒增殖 感染细胞溶解死亡 见于初次感染和复发感染2 潜伏感染 基因组 游离环状附加子 病毒基因组处于潜伏状态感染的B细胞的 转化 或 永生化 1 EBV增殖性感染 抗原早期抗原 EA 多聚酶活性 EBV增殖活跃 感染病毒进入增殖周期衣壳抗原 VCA 结构蛋白 构成核衣壳膜抗原 MA gp350 gp220 包膜糖蛋白诱导机体产生中和AbMA IgM 早期诊断 核抗原 EBnuclearantigen EBNA EBNA 1 细胞核内 DNA结合蛋白 维持V基因组存在于感染细胞内EBNA 2 与细胞永生化有关 潜伏膜蛋白 latentmembraneprotein LMP 在B细胞表面 LMP1 3 LMP 1 致癌蛋白 2 EBV潜伏期抗原 二 EBV的致病性与免疫性 易感人群 人群中广泛感染 90 多数无症状 青少年原发感染 传染性单核细胞增多症传播途径 主要唾液传播 也可经性传播传染源 隐性感染者或病人 1 流行病学 EBV感染过程 EB病毒口咽部上皮细胞内增殖感染局部淋巴结B淋巴细胞进入血循环 造成全身性感染病毒可长期潜伏感染 无症状免疫力低下时 潜伏病毒复发 增殖感染 EBV感染所致和相关疾病 传染性单核细胞增多症非洲儿童恶性淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌 1 传染性单核细胞增多症 急性淋巴组织增生性疾病 青春期初次感染三个典型症状 发热 咽炎和颈淋巴结肿大其他表现 肝 脾肿大 外周血单核细胞增多 出现异型淋巴细胞 2 非洲儿童恶性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 于中非 新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于6岁儿童 颜面 腭部病人血清含EBV抗体 效价高于正常人在肿瘤组织中 EBV基因组 3 鼻咽癌 我国南方 广东 广西 及东南亚高发多见于40岁以上EBV与鼻咽癌关系密切 癌组织 EBV基因组存在和表达病毒抗原 病人血清 高效价EBV抗体 抗VCA和EA 异嗜性抗体 IgM型抗体 非特异凝集绵羊红细胞 早期诊断意义 效价 1 224辅助