布洛分BP2010版翻译.doc

布洛芬分子式：C13H18O2 分子量：206.3 CAS：15687-27-1作用与用途：环氧化酶抑制剂；镇痛药；消炎药。剂型布洛芬乳膏；布洛芬凝胶剂；布洛芬口服混悬液；布洛芬片；布洛芬缓释胶囊；布洛芬缓释片化学名称（2RS）-2-4-(2-甲基丙基)苯基-丙酸。含量限度98.5%101.0%（按干燥品计算）。鉴别性状本品为白色或类白色结晶性粉末或无色结晶。溶解度在水中几乎不溶；在丙酮、甲醇和二氯甲烷中易溶，溶于碱金属类氢氧化物和碳酸盐的稀释液。鉴别先鉴别A、C项再鉴别A、B、D项。A、熔点7578。B、紫外-可见吸收分光光度法供试液：称取样品50.0mg，用4g/l的氢氧化钠试液溶解并稀释到100.0ml。波长范围：240300nm，分光光度计带宽1 nm，扫描速度不超过50 nm /分钟。最大吸收：264nm和272nm。肩峰：258nm。吸光度比值：A264/A258=1.201.30A272/A258=1.001.10C、红外吸收光谱与布洛芬标准品比较D、薄层色谱供试品溶液：称取样品50mg，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。对照品溶液：称取50mg布洛芬对照品，用二氯甲烷溶解并稀释到10ml。硅胶薄层板流动相：无水醋酸-乙酸乙酯-正己烷（5：24：71,V/V/V）用量：5l。展距：超过10cm。干燥：在120下烘干30min。检测：显色剂为10g/l高锰酸钾硫酸溶液，在120下加热20min，然后在365nm的紫外灯下检查。结论：待测溶液色谱的主要斑点的位置、颜色和大小与对照品色谱的主要斑点相似。测试溶液S：取布洛芬2.0g用甲醇溶解，稀释至20ml。溶液的表象：溶液S的颜色是澄清无色的。旋光度：-0.05+0.05。取布洛芬0.50g用甲醇溶解并稀释到20ml。有关物质液相色谱法供试品溶液：取该物质20mg，用2ml乙腈（R1）溶解，然后用流动相A稀释到10ml。对照溶液（a）：取供试品溶液1ml，用流动相A稀释到100ml，然后取上述溶液1.0ml用流动相A稀释到10ml。对照溶液（b）。取1.0ml布洛芬杂质B(CRS)，用乙腈（R1）稀释到10ml（溶液A）。 取20mg布洛芬对照品，用2ml的乙腈（R1）溶解，再加入1ml溶液A，然后用流动相A稀释到10ml。对照溶液（c）：取含有布洛芬杂质A、J、N混合物，用1ml乙腈溶解，用流动相A稀释至5ml。色谱柱：-尺寸：l=0.15m，=4.6mm；-固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（5m）。流动相：-流动相A：取0.5ml的磷酸，340ml乙腈和600ml水混合均匀，用水稀释至1000ml。-流动相B：乙腈。时间（分钟）流动相 A(%)流动相 B(%)0-2525-5555-701001001515008585流速：2ml/min。检测波长：214nm进样量：20l。杂质鉴别：使用对照溶液（c）得到的峰定位色谱图，确定布洛芬杂质A、J、N的出峰时间。相对保留时间：参照布洛芬（保留时间16min）：杂质J0.2；杂质N0.3；杂质A0.9；杂质B1.1。系统适用性溶液：峰谷比：最小为1.5，Hp=杂质B的峰高，Hv=杂质B和布洛芬的峰谷高。如有必要，可适当调整流动相A中乙腈的浓度。限度：-杂质A、J、N：对于每一种杂质不得超过对照溶液a的色谱主峰峰面积的1.5倍（0.15%）。-未知杂质：对于每一种杂质不得超过对照溶液a的色谱主峰峰面积的0.5倍（0.05%）。-总杂：不得超过对照溶液a的色谱主峰峰面积的2倍（0.2%）。-可忽略的限度：对照溶液a的色谱主峰峰面积的0.3倍（0.03%）。杂质F气相色谱法：使用规范化的操作过程。甲基化溶液 取1ml N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和1ml吡啶，用乙酸乙酯稀释至10ml。供试品溶液：取50.0mg样品置于密闭的小瓶中，用1ml乙酸乙酯溶解，再加入1ml甲基化溶液，密闭，在100加热20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用5ml乙酸乙酯溶解残留物质。对照溶液（a）：取0.5mg布洛芬杂质F，用乙酸乙酯溶解，并稀释至10ml。对照溶液（b）：取约50.0毫克布洛芬置密封小瓶中，然后加入1.0ml对照溶液（a），再加入1ml甲基化溶液，密闭，在100加热20min，然后冷却，在室温氮气流下取出该溶液，然后用5ml乙酸乙酯溶解残留物质。色谱柱：-材质：石英。-规格：l =25m，=0.53mm。-固定相：聚乙二醇20000，膜厚2m。载气 色谱用氦。流速 5.0ml/min。温度：-柱温 150。I -进样口 200。-检测器 250。检测 火焰离子化检测器。进样量 1l供试品溶液和对照溶液（b）。运行时间：布洛芬保留时间的两倍。系统适用性：-相对保留时间参照布洛芬（保留时间17min）：杂质F1.5。限度：-杂质F：最高不得超过0.1%。重金属不得过10ppm。取12ml溶液S用方法B进行测试。用标准铅溶液（1ppm Pb）制备参照液。1ppm的标准铅溶液是由100ppm的铅溶液用甲醇稀释获得的。干燥失重取1.000g该物质置于真空干燥，干燥失重不得过0.5%。硫酸盐取1.0g该物质，最高含量为0.1%。含量测定取该物质0.450g，溶于50ml甲醇中，再加入0.4ml酚酞溶液，用0.1M氢氧化钠溶液滴定，直至溶液变红，同时进行空白试验，1ml 0.1M氢氧化钠相当于20.63毫克的C13H18O2。杂质已知杂质 A，F，J，N其他杂质 （在目前的测试水平下，下面其他物质会在个别文献中提及到检测方案。它们只是一般的标准，受限于对其他或未知的杂质和/或用于制药的特定指出的杂质。因此，没有必要确定这些杂质必须符合标准。也可参照5.10。控制药用中的杂质）：B，C，D，E，G，H，I，K，L，M，O，P，Q，R.A.R1=OH, R2=CH2-CH(CH3)2, R3=H: (2RS)-2-3-(2-methylpropyl)phenylpropanoic acid,B.R1=OH, R2=H, R3=CH23-CH3: (2RS)-2-(4-butylphenyl)propanoic acid,C.R1=NH2, R2=H, R3=CH2-CH(CH3)2: (2RS)-2-4-(2-methylpropyl)phenylpropanamide,D.R1=OH, R2=H, R3=CH3: (2RS)-2-(4-methylphenyl)propanoic acid,E.1-4-(2-methylpropyl)phenylethanone,F.3-4-(2-methylpropyl)phenylpropanoic acid,G.(1RS,4RS)-7-(2-methylpropyl)-1-4-(2-methylpropyl)phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,4-dicarboxylic acid,H.X=O: (3RS)-1,3-bis4-(2-methylpropyl)phenylbutan-1-one,I.X=H2: 1-(2-methylpropyl)-4-(3RS)-3-4-(2-methylpropyl)phenylbutylbenzene,J.R=CO-CH(CH3)2: (2RS)-2-4-(2-methylpropanoyl)phenylpropanoic acid,N.R=C2H5: (2RS)-2-(4-ethylphenyl)propanoic acid,K.R=CHO: (2RS)-2-(4-formylphenyl)propanoic acid,L.R=CHOH-CH(CH3)2: 2-4-(1-hydroxy-2-methylpropyl)phenylpropanoic acid,O.R=CH(CH3)-C2H5: 2-4-(1-methylpropyl)phenylpropanoic acid,M.R1=OH, R2=CH3, R3=CO2H: (2RS)-2-hydroxy-2-4-(2-methylpropyl)phenylpropanoic acid,P