免疫组化在肿瘤诊断的应用.ppt

免疫组化在肿瘤诊断中的应用 一 对 未分化 恶性肿瘤的分类如在HE 苏木精 伊红染色法 切片上由于肿瘤的 未分化 而缺少肿瘤细胞起源的特征 不能分类 但临床上又必须根据肿瘤的种类作出治疗与预后判断 这种情况下可用到免疫组化 在进行免疫组化前病理医生应根据肿瘤发生部位 组织学的蛛丝马迹及临床特征正确地选择抗体 如发生于直肠的上皮样包含大细胞的未分化肿瘤 其鉴别诊断主要考虑为未分化癌 淋巴瘤 恶性黑色素瘤 可以使用表X 1列出的免疫组化抗体 表X 1未分化癌 淋巴瘤和恶性黑色素瘤的免疫组化抗体未分化癌淋巴瘤恶性黑色素瘤细胞角蛋白 CK 上皮细胞膜抗原 EMA 波形蛋白 Vimentin HMB45 S 100 白细胞共同抗原 LCA 1 角蛋白 Keratin 一种中间丝蛋白 分为 1 表皮角蛋白 Epidermalkeratin EK 鳞状上皮或高分化鳞癌标记 2 细胞角蛋白 cytokeratin CK 低分子角蛋白 对腺癌 移行细胞部及低分化鳞癌标记 一般用广谱型角蛋白抗体为好 常用 2 上皮膜抗原 Epithelialmembraneantigen EMA 这亦是常用的上皮细胞标记抗体 细胞膜阳性 用Zanker s Bouin或B5固定液中固定为好 其在低分化和未分化上皮中表达好 但亦可在间变性大细胞淋巴瘤 恶性横纹肌样瘤中表达 3 波形蛋白 Vimentin Vim 是一种细胞中间丝蛋白抗体 在多数软组织肿瘤均可表达 但纤维细胞较明显 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应 常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体4 S 100蛋白 是一种周围神经雪旺氏细胞特异标记抗体 后发现对脂细胞 朗格罕氏细胞 肌上皮细胞 黑色素细胞及其肿瘤均可阳性 有时这些抗体用于这种目的诊断中并不完全理想 如分化差的癌可显示Vimentin或S 100蛋白 有时淋巴瘤可以表达上皮膜抗原 一些黑色素瘤表现出角蛋白 除黑色素瘤以外的一些肿瘤有时也可以表达HMB 45 这就强调了在肿瘤诊断中应使用一组抗体而不是单个抗体 二 对不同器官与组织交界处肿瘤进一步分类在一些组织器官交界处 由于重叠的特征 难以仅凭组织学基础对肿瘤进行分类 其中有些特征 至少目前 在理论界较感兴趣 如胃肠道梭形细胞肉瘤是肌肉起源平滑肌肉瘤 还是神经起源神经鞘瘤 还是间质起源的胃肠道间质瘤 gastrointestinalstromaltumorGIST 其鉴别见下表 X 2平滑肌瘤 神经鞘瘤 GIST和Kaposi肉瘤鉴别的免疫组化抗体DesMSASMACD34CD31S 100平滑肌瘤 神经鞘瘤 GIST Kaposi肉瘤 1 结蛋白 Desmin Des 平滑肌 横纹肌均可阳性 2 肌特异性肌动蛋白 muscle specificactin MSA 平滑肌为阳性 3 平滑肌肌动蛋白 smoothmuscleactin SMA 平滑肌为阳性 4 第8因子 CD34 对血管内皮细胞肿瘤 胃肠道间质瘤标记较特异 注 1 国际上将百余种标记抗体统称为CD ClusterDesignation 系列 2 淋巴细胞标记与R S细胞多数为膜阳性 而Ig与组织细胞标记为胞浆阳性 三 对恶性间皮瘤的鉴别病理医生常碰到的问题是发生于胸 腹膜的肿瘤是转移性腺癌或是其它浆膜腔肿瘤 还是恶性间皮瘤 可以鉴别腺癌与间皮瘤的一组抗体可以鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体 X 3鉴别腺癌与间皮瘤的抗体腺癌间皮瘤细胞角蛋白 cytokeratinCK 波形蛋白 Vimentin 癌胚抗原 CEAM7072 LeuM1 B72 3 Ber Ep4 钙网膜蛋白 Calretinin CK5 HBME 1 血小板调节素 TM 上皮膜抗原 EMA 分泌成分 人胎盘产乳素 Lewisbloodgroupantigen 血小板调节素 ThrombomodulinTM 在内皮细胞 间皮细胞 巨噬细胞 室管膜细胞 缄默细胞阳性 EMA间皮瘤以胞膜阳性为主 腺癌以胞浆阳性为主 X 4鉴别间皮肿瘤和血管源性肉瘤的抗体血管源性肉瘤恶性 纤维型 间皮瘤良性 局限纤维型 间皮瘤CK ACTIN CD34 第八因子 四 肿瘤细胞增殖活性与细胞凋亡标记抗体瘤细胞增殖指数反应细胞增殖活性 是瘤细胞新生 恶性 状况的客观指标 与凋亡指数呈反比关系 常用抗体有 1 增殖细胞核抗原 proliferativeneuclearAntigen PCNA 核阳性 2 Ki 67 Brdu抗体 原要求新鲜组织 新近有Ki 67石蜡切片标记抗体问世 3 细胞凋亡 Apoptosis 标记抗体 开始发现细胞凋亡发生于正常细胞受基因调控性自然性死亡 后发现肿瘤细胞亦可发生 而且某些药物放 化疗亦可诱发细胞凋亡 故成了研究肿瘤发生 发展 治疗的热点 其标记抗体有 1 凋亡抑制基因蛋白抗体 Bcl 2 Bcl XL mtp53 2 促凋亡基因蛋白抗体 Fas FasL系统 wtp53 Bax Bcl xs Fas