新版GMP条条看----云南省药品安全监管处杨美峰2011.10ppt.ppt

新版GMP条条看 生产管理云南省食品药品监督管理局药品安全监管处杨美峰2011年10月 新版GMP14章 总量管理人与机 厂房设施设备齐 物料产品认证毕 文件管产好消息 质控质保大难题 委托产验明责利 发运召回有悲喜 自检附则三月一 关键词 操作规程记录防污染防混淆 第九章生产管理第一节原则 187 物料平衡 完善条款 对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善 增强了可操作性 批批检查产量 在设定的限度内确保物料平衡有差异 查原因 排风险 188 同一操作间同时生产 完善条款 根据98版规范第七十条的原则改写 强调了企业应合理安排生产操作 避免发生混淆或交叉污染 除非万不得已 确保不会发生混淆 交叉污染方可同时进行不同品种规格的药品生产 第九章生产管理第一节原则 189 高度警惕防污染新增条款增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则 强调控制污染的理念 控制生产中污染的手段可有环境控制 采用封闭设备生产 规范人员操作等 每一阶段 防止微生物及其他污染 第九章生产管理第一节原则 190 抑粉尘 不扩散完善条款根据药品生产过程中的实际情况 明确了需重点控制的工序 并提出了控制的要求 防止交叉污染 特殊措施在第五十三条 第一百九十七条中均有具体描述 生产干燥物品如三高 高活性 高毒性 高致敏性 采取措施 减少粉尘 防止扩散 第九章生产管理第一节原则 191 标识完善条款在98版第七十条基础上进行了完善 增加了标识方法和标识信息的内容 采用贴签标识的好处是防止标识脱落 贴标 其他方式 生产中的所有 物料 中间品 待包品的容器 主要设备 必要的操作室 标明生产中的物品名 规格 批号 工序 如有必要 第九章生产管理第一节原则 192 标识注意完善条款在98版第七十条基础上进行了完善 增加了对标识用颜色区分的方法 并提出标识应参照文件管理的要求控制 标识管理规范化 容器 设备 设施标识清晰明了标识格式须经批准除文字说明外 还可用颜色区分状态 待验 合格 不合格 已清 第九章生产管理第一节原则 193 管道连接新增条款根据管道输送方式生产的特点 增加防止人为差错的控制要求 跨区域的产品输送和设备连接仔细检查 确保无误 第九章生产管理第一节原则 194 清场完善条款对98版规范第七十三条进行了完善 增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求 防止发生污染 交叉污染 混淆和差错 98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中 及时后清场确保没有遗留本次相关的物料产品文件下次生产前 确认上次清场情况 第九章生产管理第一节原则 195 避偏差新增条款强调企业首先应采取措施避免偏差的发生 明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理 杜绝各种工艺偏离和操作偏差万一出现偏差 按SOP处理 第九章生产管理第一节原则 偏差是指对批准程序 指令或建立的标准的偏差 一般指非计划性的 不符合已建立的SOP 主批记录 法律法规文件 验证体系和测试方法 规格或其他标准的事件 该事件可能会影响生产物料的纯度 强度 功效或安全性 也可能会影响用于生产 储存 产品分发 及法律法规符合性 已验证的设备或工艺 第九章生产管理第一节原则 任何偏离预定的生产工艺 物料平衡限度 质量标准 检验方法 操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门 应有清楚的解释或说明 重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查 并有调查报告 偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字 企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生 第九章生产管理第一节原则 偏差造成损失和风险对病人的风险报废返工客户满意度下降法律风险机遇防止问题的重复发生增加对工艺的了解 推动技术 质量和流程的不断革新和改进 第九章生产管理第一节原则 轻微偏差 属细小的对法规或程序的偏离 不足以影响产品质量 原因一般较明确 无需进行深入的调查 但必须立刻采取纠正措施 并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中 主要偏差 属较大的偏差 该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响 必须进行深入的调查 查明原因 采取纠正措施进行整改 重大偏差 属大偏差 该类偏差可能对产品的质量 安全性或有效性产生严重的后果 或可能导致产品的报废 必须按固定的程序进行深入的调查 查明原因 除必须建立纠正措施外 还必须建立长期的预防性措施 第九章生产管理第一节原则 第一阶段 偏差的报告第二阶段 偏差的评估第三阶段 偏差原因调查第四阶段 纠正预防措施的制定第五阶段 偏差报告的批准第六阶段 纠正预防措施的跟踪落实第七阶段 定期回顾和趋势分析 第九章生产管理第一节原则 纠正和预防措施 第九章生产管理第一节原则 朱兰三部曲质量计划 质量控制 质量改进戴明环PDCAPlan Do Check Act计划 执行 检查 处理 第九章生产管理第一节原则 CAPA的三个含义针对于某个质量问题的补救措施原因分析预防类似问题发生的措施CAPA是一个普适性的质量持续改进的理念和方法 第九章生产管理第一节原则 发现问题风险评估调查行动方案实施效果评估CAPA结束 CAPA的一般流程 第九章生产管理第一节原则 CAPA管理的关注点CAPA是质量管理的核心 持续改进CAPA的管理难点原因的调查的针对性措施的制定的系统性和有效性系统 关联措施的配套措施的制定与缺陷的风险相一致相关部门的协调公司持续改进机制的建立CAPA数据库的建立与维护定期的回顾CAPA是公司管理计划的一部分 第九章生产管理第一节原则 196 出入限制完善条款对98版规范中第五十三条有关洁净室 区 人员限制进入的条款进行了补充 将限制区域从 洁净室 区 扩大到 生产厂房 强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管理要求 进出厂房 需经批准 第九章生产管理第一节原则 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 197 竭尽所能 杜绝 交叉 污染完善条款汇总了98版规范及相关附录中有关防止生产过中污染和交叉污染的措施 并增加了新的措施 要求企业务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险 尽可能加以预防 企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它止污染和交叉污染的措施 分区生产不同药品阶段性生产必要的气锁间 排风 不同洁净区压差控制防止未经 充分 处理的空气再进生产区在易交叉污染生产区穿专用防护服验证或已知有效的清洁 去污SOP清洁设备 必要检测物料直接接触的设备表面残留物密闭系统生产进风有空气过滤器 排风有防倒流装置避免使用三易 易碎 易脱屑 易发霉 器具 防止筛网断裂定时完成配制 过滤 灌封 灭菌等工序中间品 软膏 乳膏 凝胶 栓剂等 规定贮存期 条件 198 定期检查 进行评估新增条款增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求 促使企业不断自我完善 评估的对象可以是 监控程序 清洁程序的风险评估 清洁验证结果 产品质量回顾分析 偏差处理的回顾分析等 防 交叉 污染措施的适用性 有效性 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 运用统计技术对生产的每种产品相关内容和数据进行回顾 例如原辅料 生产中间控制结果 产品检验结果 稳定性试验 以及产品生产过程中的偏差处理 质量体系绩效 控制手段等信息数据进行定期回顾 形成书面报告 以此评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效 可控 并发现产品生产系统的改进的机会 指定预防措施 不断提高产品质量 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 确认现行生产工艺及控制方法的有效性 质量标准生产工艺再验证的评估寻找改进产品或降低成本的途径评估变更控制系统的有效性提高SFDA认证及监督检查的证明文件与管理层沟通的信息 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 产品基础信息产品编码 处方号 处方成分包装形式及规格有效期产品所用原辅料回顾包括原辅料的供应厂家 回顾周期中的到货批次 检验合格批次 不合格批次 不合格批次的项目 原因及物料的最终处理意见 回顾周期中每种产品所有生产批次的信息产品批号 生产日期 IPC数据及趋势图 异常数据分析 成品收率统计分析 产品放行情况产品的成品检验结果回顾产品化学 微生物检验结果数据及趋势图 异常数据分析 OOS分析 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 产品的质量信息产品相关不符合事件统计及分析 包括内容 原因 措施及结果 不合格产品及返工产品 仅指重新包装 的统计及分析 包括原因 数量及处理结果 返回产品统计及分析 包括原因 数量及处理结果 产品召回统计及分析 召回的批次 数量 原因 措施及有效性 产品相关客户投诉及不良反应的统计分析 包括原因 数量及处理措施及有效性 产品的变更情况产品相关变更统计及分析 包括内容 申请事件及执行情况 产品及其原辅料质量标准 内控保准及分析方法变更产品相关的生产设施 设备 批量及工艺参数的变更与产品相关的原辅料 包装材料的变更产品稳定性数据和趋势分析 回顾期间完成的稳定性试验数据 包括试验原因 含量趋势图 异常点分析 各检验项目趋势总结 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 验证情况回顾产品相关的工艺验证 清洁验证 分析方法验证关键设施设备的 空调 水 环境 压缩空气 验证法规执行情况产品相关的注册标准 印字包材变化的回顾CAPA管理上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认报告结论工艺是否受控建议的改进措施必要的纠正措施提出变更措施提出再验证的发起 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 年度回顾的职责年度回顾负责人年度回顾小组的组成年度回顾报告的审核与批准年度产品回顾的发起与形成回顾计划制定信息收集报告形成报告的审核与批准报告的分发纠正与预防措施的发起 年度回顾的报告格式目录报告样式年度回顾的统计技术应用统计技术的类型统计技术的使用说明 第九章生产管理第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 第九章生产管理第三节生产操作 199 产前检查完善条款对98版规范第七十条有关生产前检查要求的条款进行了补充 增加了检查的项目 对物料或中间产品检查的要求 并增加了检查结果的记录 检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性 防止不正确的物料用于生产 确保现场无遗产 产品文件 无关物设备已清洁待用检查有记录核对物料 中间品名称 代码 批号 标识 200 过程控制新增条款增加生产过程中控制的要求 中间控制 环境监测 必要时 及时记录 第九章生产管理第三节生产操作 201 清场完善条款对98版GMP第七十三条生产清场的条款进行了完善 清场记录内容增加了 操作间编号 并使记录有可追溯性 每一生产阶段结束 必须清场由操作者负责并填写记录内容 操作间编号 品名 批号 工学 日期 检查项目 结果 负责人 复核人清场记录纳入批生产记录 第九章生产管理第三节生产操作 第九章生产管理第四节包装操作 202 SOP降风险新增条款强调企业应重视包装操作中发生污染 交叉污染 混淆和差错的风险 相关降低风险的措施应有书面规定 采取措施 降低风险 交叉 污染 混淆 差错 203 包装前检查完善条款对98版规范第七十条生产前检查的条款进行细化 根据包装操作的特点 提出包装前需检查的项目并有检查结果的记录的要求 已清待用 场所 包装线 印刷机 其他无闲杂物品 上批遗留的产品 文件 无关物料检查结果有记录 第九章生产管理第四节包装操作 204 包材没问题完善条款对98版规范第七十条生产前检查条款进行细化 根据包装操作的特点 强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性 领用包材正确无误核对名称 规格 数量 质量状态与工艺规程相符 第九章生产管理第四节包装操作 205 包装场所标识语完善条款对98版规范第七十条生产前检查条款进行了完善 根据包装操作的特点 提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求 以防止混淆和差错 品名 规格 批号 批量 第九章生产管理第四节包装操作 第九章生产管理第四节包装操作 206 平行作业完善条款98版GMP第七十条的补充 特别强调有数条包装线同时包装时的风险 要求企业应采取相应的控制措施 防止污染 交叉污染或混淆的措施可以有 一隔离 一其它措施 如 包装前产品和物料的检查 包装过程的控制 状态标识 产品的密闭保护等 多条线同时包 应隔离 采取其他措施 交叉 污染 混淆 207 分装容器新增条款强调对内包装容器在分装前的保护控制要求 防止污染 分装前应清洁 避免污染 玻屑 属粒 第九章生产管理第四节包装操作 208 贴签及时新增条款突出了未贴签产品的风险 强调及时贴签的重要性 未及时贴签的 应有防止混淆或贴错标签的措施 分装 封口后及时贴贴不及时 应有SOP防止混淆 错贴 第九章生产管理第四节包装操作 209 打印检查新增条款增加对确保包装打印信息正确性的要求 纠防止差错的发生 特别强调了手工打印容易发生差错 应加强检查 检查打印信息 如批号 效期 手工打印检查频次高于在线打印 第九章生产管理第四节包装操作 210 标签管理新增条款强调了使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签的风险 提醒企业要有专门防止混淆的措施 切割式标签 线外打印标签 采取措施 防止混淆 第九章生产管理第四节包装操作 211 功能检查新增条款对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求 确保其运行