谷赖胰岛素(艾倍得).ppt

艾倍得介绍 基础追加广义与狭义的定义 基础追加广义的定义 指基础胰岛素追加1针餐时胰岛素治疗 基础追加狭义的定义 指基础胰岛素阶梯性追加餐时胰岛素治疗 DiabetesTechnology13 SUpple1 S75 S82 如何进行渐进式的基础 餐时方案 生活方式调整 BasalPlus加用1 2针餐时胰岛素 BasalPlus1 3强化治疗 细胞功能进行性衰竭 HbA1c未达标 FPG未达标HbA1c未达标 FPG达标HbA1c未达标 Basal加用来得时 并逐渐增加剂量 口服药物 来得时 的小伙伴们 4 餐后血糖的影响因素较多 除了受餐时胰岛素分泌 肝糖输出和外周胰岛素抵抗等因素影响外 饮食也是其中的重要影响因素 包括 食物种类烹饪方法进餐速度 饮食是餐后血糖的重要影响因素 5 DeFronzoRA Diabetes 1988 37 667 687 中国人以淀粉为主食 如米饭 馒头 油条等 这些食物属于高升糖指数类 食物 欧美人以肉类为主食 如牛肉 鸡肉 羊肉等 这些食物属于中等升糖指数类食物 升糖指数 GlycemicIndex 简称 GI 主要是对每种食物中的碳水化合物升高血糖的作用进行评价 以餐后所增加的曲线下面积来表示 它反映了某种食物与葡萄糖相比升高血糖的速度和能力 大部分现代的淀粉类食物都具有相对较高的升糖指数 包括马铃薯 白面包和黑面包 米饭和早餐燕麦 较低升糖指数的食物 如 豆类食物 意大利面和大部分的水果 所含的淀粉和糖吸收和消化都比较缓慢 或者较少引起血糖的升高 如果糖和乳糖 1 1 IDF餐后血糖治疗指南 2007版 食物种类与升糖指数 6 中国人烹饪以炒 炖等方式 食物以小块为主 食物加工时间长 温度高 讲究入味 烹制方式较为精细化 欧美人烹饪以烤 煎等方式 食物以大块为主 更注重食物的原汁原味 烹制方式较为粗放 研究显示 食物加工时间越长 温度越高 升糖指数会成正比上升1 1 DIABETESWORLD2009 12 烹饪方法与升糖指数 7 中国人进餐速度偏快 主食 粮食 中的淀粉大量快速进入到消化道 并在短时间内消化和快速吸收 快速升高血糖容易导致T2DM患者的一相分泌相对不足 欧美人进餐按次序上菜 整个进餐所需的时间较长 且以肉类为主食 通过胃蛋白酶进行消化 不会导致血糖的快速上升 进餐速度与餐后高血糖 8 1 DIABETESWORLD2009 12 研究显示 中国人群进餐后一小时内餐后血糖即可达到峰值 9 一项在中国434名健康人群中进行的多中心研究中 研究者采用了24小时动态血糖监测的方法 CGM 观察3天 目的是建立中国健康人群正常血糖的参考值 1 注 代表进餐时间点 1 JianZhouetalDiabetesCare32 1188 1193 2009 血糖浓度 mg dl 东西方饮食特点与升糖指数什么是理想的餐时胰岛素艾倍得 唯一无锌 起效更快 主要内容 10 什么是理想的餐时胰岛素 11 艾倍得 谷赖胰岛素 唯一无锌 起效更快 谷赖胰岛素独特的分子结构 RHABecker Diabetestechnology9 1 109 121 B3位门冬酰胺替换为赖氨酸 B29位赖氨酸替换为谷氨酸 形成谷赖氨基酸 13 B3位门冬酰胺替换为赖氨酸 B29位赖氨酸替换为谷氨酸 形成谷赖胰岛素 谷赖胰岛素单体结构更稳定 RHABecker Diabetestechnology9 1 109 121 替换后的谷氨酸可与A链N端相连 从而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性 14 胰岛素单体在一般胰岛素溶液中易变性 A链与B链断开 谷赖胰岛素单体间相互排斥 RHABecker Diabetestechnology9 1 109 121 B3位被赖氨酸替换后 经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥 从而使谷赖胰岛素更多的以单体形式存在 15 在一般的胰岛素溶液中 胰岛素单体 二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在 艾倍得独特无锌稳定机制 BakayaDL RadziukJ HavelHA etal ProteinSci 1996 5 2521 2531 使二聚体缔合成六聚体 减少单体的破坏变性 保持胰岛素的稳定性 氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构 提供了单体稳定性的基础通过添加聚山梨醇酯20而防止单体变性 有锌胰岛素制剂中锌离子的作用 谷赖胰岛素无锌机制 16 艾倍得以单体和二聚体形式迅速扩散 有锌胰岛素 如赖脯胰岛素 门冬胰岛素等 无锌胰岛素 艾倍得 谷赖胰岛素 六聚体二聚体单体 17 18例1型糖尿病患者接受0 075 0 15或0 3IU kg谷赖胰岛素或RHI皮下注射 评价谷赖胰岛素与RHI的剂量暴露与剂量反应之间的关系 BeckerRH etal DiabetesCare2007Oct 30 10 2506 7 18 艾倍得皮下注射后 吸收速度及峰浓度均为RHI的2倍 19 中国I期临床研究显示 谷赖胰岛素比赖脯胰岛素起效更快 ChaoM etal Endocrine 2010Aug 38 1 48 52 一项在中国进行的随机 开放 交叉对照研究 纳入共20名健康男性 通过高胰岛素正糖钳夹试验 评价谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的PK PD PI 宁光教授 20 艾倍得在健康人群中 起效快于门冬胰岛素 一项随机 双盲 交叉研究 涉及12名18 65岁的健康志愿者 通过葡萄糖钳夹接受皮下注射0 2U kg谷赖胰岛素或门冬胰岛素 ArnoldsS etal ExpClinEndocrinolDiabetes2010 118 662 4 谷赖胰岛素代谢效应 起效速度均显著优于门冬胰岛素 p 0 0146 p 0 0421 AUC GIR 0 30min1 GIRmax t10 2 分钟 1AUC GIR 0 30min 给药后0 30分钟葡萄糖输注曲线下面积2GIRmax t10 至最大葡萄糖输注率10 所用时间 艾倍得的注射时间不受进餐限制 赖脯胰岛素需餐前15分钟给药 门冬胰岛素需餐前5 10分钟给药 必要时也可餐后立即