洁净系统验证.ppt

吴旭xu wu 洁净室验证 YourPartnerforProjectsintheChemicalandPharmaceuticalIndustry MasteringTechnologicalComplexityInterdisciplinary Integral Innovative 洁净室验证的内容洁净室验证的规范洁净室验证的流程 洁净室验证包括的内容空调系统HeatingVentilationandAirConditioning HVAC 2洁净室及相关部件墙板 地面 天花板 门 灯具 地漏等3监控系统的验证 洁净室验证包括范围 1万级洁净室 无菌预灌装注射剂车间布局示意 洁净室验证的参考规范国标GB50073 2001 洁净厂房设计规范 国家GMP 药品生产质量管理规范 美国FDA颁布的CGMP 针对在美国上市产品的管理欧盟GMP 1997 附录一 无菌药品的生产 世界标准化组织颁布的ISO TC209 公司内部的SOP针对规范 公司应有详细的洁净室验证的要求包括洁净级别的定义 每个阶段验证包括的测试项目验证活动的组织对于项目而言 可以起草洁净室验证的主计划 洁净室验证的流程遵循生命周期的法则 定期的GMP风险评估 验证和工程相结合 验证和工程相结合 验证主计划VMP验证的策略验证的组织和职责系统的描述验证的广度和深度偏差处理和变更控制验证文件 用户要求规范URS由用户提出 URS是设计的基础GMP的要求 结净度 空气流向 压差 换气次数 温度和相对湿度 关键部件的要求 仪表等 工艺和设备对洁净室的特殊要求文件的组成 手册 证书等 安全要求HVAC的控制FMS BMS门的互锁要求图纸的管理 功能设计规范FDS FDS由工程公司提供 是进行设计确认的基础 也是图纸的解释 FDS包括描述系统的组成及功能是如何符合URS及GMP的要求 洁净室的FDS包括门 墙板 地面的材料 门的互锁功能设计 HVAC的FDS包括系统的各关键组成部分的描述 HVAC系统的控制原理等等 HVAC系统消毒的设计 甲醛熏蒸 臭氧 由于HVAC系统都是专门设计的 因此FDS非常重要 设计确认DQDQ是文件化的确认过程 保证设计满足URS及CGMP的要求DQ需要的文件 URS GMP条款 FDS 图纸 部件参数表 房间的参数表DQ需要对URS的每项条款进行确认当DQ中出现不符合时 需要有书面的记录 并按照程序决定是否进行重新设计更改URS通常DQ完成更新的图纸将用于施工和IQ的检查DQ以后对图纸的更改需要按照GMP文件的控制 工厂测试FAT 安装 Installation 现场测试SATAHU是否需要进行FAT在VMP中进行规定 HVAC的风管等大多在现场组装 在施工开始前就要根据IQ的要求准备相应的检查表格 如风管的清洁记录 漏光检查等SAT通常检查AHU的性能是否符合要求HVAC系统的验证必须和工程相结合 试运行CommissionCommission是GEP的概念 保证系统的安全性和性能符合URS的要求Commission的结果是进行OQ的基础需要进行的测试压差平衡换气次数风管中的风速终端的最大风速过滤器的压降 安装确认IQ安装确认的目的是确认HVAC系统按预期的要求安装完成 检查项目 文件检查 图纸 操作手册 SOP 使用日志设备部件的安装检查 各关键部件的安装记录 仪表清单 过滤器的清单及证书风管清洁记录备品备件检查 安装确认IQIQ的原始资料是巨大的 在施工的同时就要收集如果IQ的检查表格预先得到批准 试运行的同时就可以记录这些数据由于HVAC系统的特殊性 IQ可以从施工阶段的末期就开始 直到HVAC试运行结束 运行确认OQ 1 仪表的校准 2 风速 3 房间换气次数 4 压差 房间压差 过滤器前后压差 5 HEPA完整性测试 6 房间自净 7 气体流型 8 温度和湿度 9 噪音和光照度 10 洁净度测试 静态 运行确认OQ的重点所有的测试方法和接受标准必须预先得到批准OQ的测试必须在试运行完成后进行OQ测试中所用的仪器必须是经过校准的百级空气流型的测试结果必须有影像记录洁净度测试前房间必须经过彻底的清洁EU和FDA要求百级区必须有在线的粒子记录仪OQ得到的数据是非常有限的 测试用仪器 DOP测试仪 性能确认PQ 1 压差 2 温度和湿度 3 洁净度测试包括微生物 动态 各公司自己规定OQ和PQ中测试的项目 但是所有测试项目必须齐全 性能确认PQ的重点模拟正常生产条件下的洁净度监测 通常在试生产时进行 对于非最终灭菌的无菌产品 进行培养基灌装对于1万级区必须进行最多人员的挑战测试对于百级灌装区必须进行挑战实验PQ的时间至少连续3天 洁净度测试每班一次EU FDA要求提供连续的监测数据PQ结束后如果HVAC停机 生产前必须重新进行PQ 1万级以上区域 偏差处理和变更控制验证活动中会出现大量的偏差偏差意味着和预期的目标值有偏离 并不一定违反GMP对文件和系统的修改必须遵循变更控制公司必须制定明确的SOP规定偏差的处理流程 建议从DQ开始到工艺验证开始前的偏差处理设立单独的SOP 从工艺验证开始的偏差遵循日常的偏差管理SOP从DQ开始的偏差和变更记录会作为FDA审计的文件 验证报告当PQ完成后 需要对整个验证活动进行总结 并提出日常监控和再验证的计划 日常监测 再验证的一部分内容 必须有明确的SOP规定日常监测的策略EU FDA规定百级区必须有连续的在线粒子监测记录建议运用FMS系统对洁净区的压差 温湿度 进行连续监测HEPA的完整性测试每年2次 根据SOP 10万级以上级别区域的风速测试每年2次10万级以上级别区