复方丹参滴丸在充血性心力衰竭治疗中的应用.doc

解放军药学学报.2000，17（3）：165-167复方丹参滴丸在充血性心力衰竭治疗中的应用张富才,王宏伟，董耀允摘 要：目的 探讨复方丹参滴丸在充血性心力衰竭常规治疗中的作用。方法 54例充血性心力衰竭患者随机分为两组：复方丹参滴丸合用组和常规治疗对照组。两组均合理应用强心、利尿、扩血管常规治疗药品，复方丹参滴丸合用组,每次10粒，tid , po , 4周为一个疗程。观察临床疗效，并用彩色多普勒超声技术测定治疗前后的血流动力学参数。结果 复方丹参滴丸合用组总有效率为92.9，常规治疗对照组总有效率为92.3，治疗后复方丹参滴丸合用组和常规对照组的C0、SV、EF均明显增加(组内相比P0.05)。治疗后复方丹参滴丸合用组VE增加，VA下降、EA比值增加。与常规治疗对照组相比，有非常显著性差异(P0.05)，具有可比性。1.6 方法 对照组和复方丹参滴以合用组病人均给予地高辛0.25mg，qd；卡托普利12.525mg，bid，Po；氢氯噻嗪25mgbid或qd；螺内酯20mg，qdpo ；一般治疗包括适当休息、低钠饮食、必要时吸氧等；复方丹参滴丸合用组病人除以上治疗外，复方丹参滴丸10粒tid，po。两组均以4周为一疗程。17 观察指标 两组病人用药前后各查1次血常规、肝、肾功能、血电解质、心电图、记录心率、血压等。用超声显像仪测定心脏每搏搏出量(SV)、心输出量(CO)、射血分数(EF)及舒张早期血流峰值速度(VE)、舒张晚期血流峰值速度(VA)并计算出VE/VA比值。18 疗效评定标准 根据1993年卫生部药政局颁发的新药临床研究指导原则进行评定。显效：紫绀、浮肿、两肺粗湿罗音、咳嗽和端坐呼吸基本消失，心功能改善2级以上。有效：上述症状和体征明显好转，心功能改善1级。无效：治疗4d后无改善或恶化，总有效率为显效率加有效率之和。19 统计学处理 数据以 s表示，治疗前或治疗后与正常对照组之间的比较用组间t检验，组内数据比较用配对t检验。2 结 果21 复方丹参滴丸合用组治疗充血性心力衰竭的临床疗效 见表3。 表3 复方丹参滴丸合用治疗充血性心力衰竭临床疗效观察 组别例数(n)疗 效显效（%）有效（%）无效（%）总有效率（%）对照组复方丹参滴丸合用组26289(34.6)10(35.7)15(57.7)16(57.1)2(7.7)2(7.1)92.392.0a注：与对照组比较a P0.0522 复方丹参滴丸合用组对血流动力学的影响治疗前后血流动力学变化，见表4、表5。：表4 复方丹参滴丸合用组对充血性心力衰竭血流动力学左室收缩功能的影响( s)组别例数(n)血流动力学参数Svml/搏COL/minEF（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组复方丹参滴丸合用组262847.8+4.645.2+4.856.5+5.3 de58.3+6.7 de3.3+1.23.1+1.14.4+1.3 d4.5+1.4 d42.3+5.741.2+5.553.1+7.2de52.1+0.2 d注：治疗前后组内比较dP0.05表5 复方丹参滴丸对充血性心力衰竭血流动力学左室舒张动能的影响( s)组别例数(n)血流动力学参数VE/cm/sVacm/sE/A治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组复方丹参滴丸合用组262848+1146+1252+12ag58+13c61+1562+1158+12 ag48+12c87+0.230.86+0.210.95+0.22 ag1.21+0.35d注：治疗前后组内比较aP0.05；eP0.01；dP0.001；组间比较gP0.05)。治疗后两组间EA值比较，有显著性差异（p0.05）。23 不良反应 治疗过程中，有3例患者服复方丹参滴丸后出现上腹不适，改为舌下含化症状消失。1例出现腹泻，而中止复方丹参滴丸治疗。复方丹参滴丸合用组治疗后未发现血压下降及明显心动过缓的病例。3 讨论31 充血性心力衰竭的治疗是困扰心血管内科医生的一大难题。传统的治疗方法是以正性肌力药物为主辅以扩血管、利尿治疗。实践证明，正性肌力药物特别是非洋地黄类正性肌力药物，并不能降低心衰患者的病死率，更不能改善长期预后。因此，有人提出治疗心衰的新思路，就是清除氧自由基，纠正细胞异常和抑制心肌重塑2。目前，人们还没有找到一种具有以上作用的理想药物。国内一些研究发现：复方丹参漓丸的主要成分，丹参素具有扩张心脑血管、抑制血小板聚集外，还能改善心肌细胞的顺应性、抑制心肌重塑及抑制心肌细胞异常凋亡3；并具有清除氧自由基、保护缺血心肌细胞膜的作用4。这些作用恰恰符合现代医学治疗充血性心力衰竭的理论。因此，我们在心衰的常规治疗基础上，应用复方丹参滴丸日服，探讨该药在充血性心力衰竭治疗中的作用，希望找到一种治疗的新方法。32 复方丹参滴丸是根据中医传统理论和现代医药技术相结合，研制成功的种新型纯中药制剂。临床上已广泛用于冠心病、心绞病的治疗，并取得了良好的疗效5、6，而应用复方丹参滴丸治疗充血性心力衰竭尚未见报道。本研究结果可见，复方丹参滴丸合用组对心衰疗效肯定，用药后复方丹参滴丸合用组和对照组CO、SV、EF均明显增加。治疗后舒张早期血流峰值速度VE增加，舒张晚期血流峰值速度VA降低，因而，VEVA值明显增加(p0.001)。而对照组因治疗后VE增加和VA降低均不明显，因而VEVA变化也不明显。说明复方丹参滴丸有明显改善左室舒张功能的作用。 33 有人认为，复方丹参滴丸有慢钙通道阻滞作用和受体阻滞样作用，亦即具有降压和负性肌力作用7，有可能使心输出量下降，因而不利于充血性心力衰竭的治疗。我们的研究结果却证明，复方丹参滴丸合用组并没有使心输出量下降、血压、心率下降也不明显。其原因可能为，复方丹参滴丸合用组具有扩张心脑血管、降低外周血管阻力、改善微循环、减轻心脏前后负荷的作用；调整左室心肌的顺应性，因而改善左室舒张功能8，使心输出量增加。从细胞学角度分析：慢性心衰时心肌细胞长期处于缺氧状态，氧自由基浓度升高，破坏了细胞膜的稳定性，引起心肌细胞的异常调亡9。这就是充血性心力衰竭时发生心肌重塑的主要原因。复方丹参滴丸能明显降低脂质过氧化物浓度，提高超氧化物歧化酶SOD活性，具有很好的氧自由基清除功能4，稳定细胞膜，抑制心肌细胞异常凋亡，从而抑制心衰时心肌重塑，故长期服用，有可能改善心衰病人生活质量，延长病人寿命，降低死亡率。我们巳观察到2例扩张型心肌病心衰病人，持续服复方丹参滴丸1年余，心功能由4级变为1级，现在巳停用洋地黄半年余，未再发生心衰，还能从事较重的体力劳动。因例数较少，观察时间较短，有待进一步研究。34 综上所述，常规治疗合用复方丹参滴丸治疗心衰有以下优点：(1)疗效好，特别对舒张功能作用明显，因而更适宜于舒张功能不全的治疗。（2）因其对心脑血管有扩张作用，在治疗心衰的同时，增加心脑等重要器官供血，尤其适用于患有心脑血管疾病的老年患者。 (3)对血压和心率影响较小，可用于多种病因引起的心衰。(4)复方丹参滴丸主要成分丹参素为水溶性，吸收快，疗效好，副作用小，可长期服用。参考文献：1. Collussi Moleclar and cellular mechanisms of myocardial failure J.AmJcardiol,1997,80:15 Brostow Mr,Gilbert EM.Improve in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy:a new concept in the treatment of heart failureJ. Eur Heart J,1995,(suppLF):202. 赵明中,汪家瑞，魏嘉平，等复方丹参滴丸对大鼠心肌缺血在灌注时心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响J.中国临床药理学杂志，1994，15(4)：2883. 辛志强，曾旭初，易春涛，等丹参对冠心病患者血清脂质过氧化物歧化酶的影响J中国中西医结合杂志，1996，16：2874. 史晏海，复方丹参滴丸和二硝酸异山梨醇治疗稳定型心绞痛的对照研究J。中国中西医结合杂志，1997，17（1）：235. 高玉初，李秀华，张秀敏，复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效观察J。中西医结合实用临床急救，1997，4(3)：1006. 张桂霞，徐晶，公兰兰.复方丹参滴丸对冠心病左室舒张功能不全的治疗作用