第20章 癌基因、抑癌基因与生长因子.doc

第20章 癌基因、抑癌基因与生长因子学习要求1掌握癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因与生长因子的概念；病毒癌基因致病机理；细胞癌基因特点及分类；原癌基因活化机制；抑癌基因p53、Rb作用机制。2熟悉原癌基因表达产物及功能；抑癌基因与生长因子的分类及作用机制。3了解癌基因、抑癌基因与生长因子三者的关系；癌基因、抑癌基因及生长因子与疾病的关系；细胞凋亡的概念。基本知识点 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因（又称原癌基因），前者包括DNA肿瘤病毒的癌基因和RNA病毒的癌基因。病毒癌基因源于细胞癌基因。病毒癌基因能使宿主细胞发生恶性转化，形成肿瘤。原癌基因正常情况下处于静止或低表达状态，其表达产物对细胞正常生长分化起正调节作用。原癌基因被激活可导致细胞恶变形成肿瘤。原癌基因被激活的方式有：获得启动子和（或）增强子；染色体易位；原癌基因扩增；点突变等。原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用可分为：细胞外的生长因子；跨膜的生长因子受体；细胞内信号传导体；核内转录因子。抑癌基因是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因丢失、突变或失活，会导致细胞癌变。在机体内，抑癌基因与原癌基因协调表达维持细胞正常生长，分化。生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质，能够通过靶细胞受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。生长因子作用模式可分为：内分泌；旁分泌；自分泌。自测练习题一、选择题（一）A型题如此情况下，我们该如何当老师呢？梁教授通过分享自己在实际中如何去安排复杂多样的工作任务、生活的琐事the real implementation of the quasi, ruthless. Tough, requirement, carry forward the spirit of a nail, and the corrective measures The implementation of the nerve endings, do not let the rectification is not in place, not to retreat, the people are not satisfied. Pin four is to adhere to the reform and innovation. To reform the way of thinking and innovative courage to turn style, against four winds, the courage to face the contradictions, good at solving the chronic ills, dare to break the outdated customs and bad habits Hensha unhealthy tendencies, trees, fresh healthy. The five is to adhere to tackling the problem. That is the wind Su Ji and the education supervision combined, in order to establish a new system to promote the normalization of style building, long-term, to enhance the party spirit of honest and pragmatic people thought conscious action. The six is to insist on the completion of the third grasp the overall situation. Activity and end This year the goal of safety production work plan for next year, work together, to promote the activities and the work of production safety with both hands, two promotion, two not mistake. Two, rectification of the overall objectives and specific objectives: (a) the overall path around the four focus, carried out the outstanding problems of the special rectification, the full implementation of the central and provincial Party committee clear the rectification task, effectively curb the four winds, realize the overall improvement of Party and government. The point is: focus on the people, the people, convenience, and resolutely curb the bureaucratic style of work; looking to stimulate grassroots vitality, resolutely curb the Wenshan sea; focus on the cadres honest, clean government, politics, and resolutely curb exceed the standard Quasi occupied office space, Gongjusiyong, public funds, extravagance of the wind; focus on establish a correct view of achievements, the concept of power, and resolutely curb acts against the interests of the masses. Accelerate the system reform and construction, improve the people honest and pragmatic normalization system, constantly consolidate and expand educational practice achievements, make people satisfied. The recent reform goal: Political Quality Bureau and all Party members and cadres, further improve the quality of the business; the four winds, two problem has been effectively solved. The middle goal of the reform: opposition party and government austerity waste- 9 -1关于细胞癌基因叙述正确的是A正常细胞含有即可导致肿瘤发生 B感染宿主细胞能引起恶性转化 C又称为原癌基因 D主要存在于RNA病毒基因中 E感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因2关于抑癌基因的叙述正确的是A可促进细胞过度生长 B缺失时不会导致肿瘤发生 C可诱发细胞程序性死亡 D与癌基因表达无关 E最早发现的是p53基因3癌基因被激活后其结果可以是A出现新的表达产物 B出现过量正常表达产物 C出现异常表达产物D出现截短的表达产物 E以上都对4原癌基因发生单个碱基的突变可导致A原癌基因表达产物增加 B表达的蛋白质结构变异 C无活性的原癌基因移至增强子附近 D原癌基因扩增 E以上都不对5下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子Asrc BK-ras Csis Dmyb Emas6编码产物P28与人血小板源生长因子同源的癌基因是Asrc BK-ras Csis Dmyb Emyc7关于Rb基因的叙述错误的是A基因定位于13q14 B是一种抑癌基因 C是最早发现的抑癌基因 D编码P28蛋白质 E抑癌作用有一定广泛性8关于EGF叙述错误的是A表皮生长因子，是一种多肽类物质 B可以促进表皮和上皮细胞的生长CEGF受体是一种典型的受体型PTK D与恶性肿瘤发生有关 E可诱导细胞发生凋亡9能通过IP3和DAG生成途径调节转录的癌基因主要是Asrc Bras Csis Dmyb Emyc10关于癌基因叙述错误的是A正常情况下，处于低表达或不表达 B被激活后，可导致细胞发生癌变C癌基因表达的产物都具有致癌活性 D存在于正常生物基因组中 E与抑癌基因协调作用11下列哪一种不是癌基因产物A化学致癌物质 B生长因子类似物 C跨膜生长因子受体 DGTP结合蛋白 EDNA结合蛋白12关于p53基因的叙述错误的是A基因定位于17p13 B是一种抑癌基因 C编码产物有转录因子作用 D编码P21蛋白质 E突变后可致癌13能编码DNA结合蛋白的癌基因是Amyc Bras Csis Dsrc Eerb B14关于原癌基因的特点叙述错误的是A广泛存在自然界 B又称细胞癌基因 C表达产物呈负调控作用 D一但激活，可能导致细胞癌变 E对维持细胞正常生长起重要作用15有关肿瘤病毒叙述错误的是A有RNA肿瘤病毒 B有DNA 肿瘤病毒 C能直接引起肿瘤 D可使敏感宿主产生肿瘤 ERSV是一禽肉瘤病毒（二）B型选择题A抑制细胞过度生长和增殖的基因B促进细胞生长和增殖的基因C存在肿瘤病毒中的癌基因DRb基因E进化过程中，基因序列高度保守1癌基因在调控细胞生长与增殖中的作用是2病毒癌基因是3最早发现的抑癌基因是4细胞癌基因特点是AH-rasBc-mycCsrcDmybEerb B5. 编码核内DNA 结合蛋白6为核内的一种转录因子7产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性8编码产物是与膜结合的GTP结合蛋白A原癌基因中单个碱基替换B原癌基因拷贝数量增加C抑癌基因的甲基化D病毒基因组的长末端重复序列插人到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平。E无活性的原癌基因移至增强子附近9 原癌基因扩增10获得启动子和增强子11点突变12基因移位（三）X型选择题1癌基因被激活的方式主要有A获得启动子与增强子 B原癌基因扩增 C基因易位 D框移突变 E点突变2癌基因表达的产物有A生长因子 B生长因子受体 C细胞内信号转导体 D转录因子 EP53蛋白3以下都与ras家族有关的是A编码产物是小G蛋白P21 B不止包括一个成员 C位于细胞质膜内面D编码产物可与GTP结合 E有GTP酶活性4野生型p53基因A是抑癌基因 B是癌基因 C编码蛋白质为P53D主要能活化p21基因转录 E是基因卫士5可以诱导细胞发生凋亡的因素有A野生型p53 B突变型p53 C神经生长因子 D表皮生长因子E肿瘤坏死因子二、是非题1细胞癌基因源于病毒癌基因。2src家族的产物多具有酪氨酸激酶活性。3野生型p53基因是一种抑癌基因。4抑癌基因的丢失，一定会导致肿瘤的发生。5病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒 (大多是DNA病毒) 中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。6肿瘤不仅是细胞增殖、分化异常，同时也可能是一种凋亡异常的疾病。三、填空题1癌基因可以分为 和 。2正常细胞的生长与增殖是由两大类基因调控的，一类是 信号，促进细胞生长与增殖；另一类为 信号， 细胞增殖，促进细胞成熟和分化，两者的效应相互拮抗，维持平衡。3肿瘤病毒根据其核酸组成分为 病毒和 病毒。4癌基因激活的机制主要有 、 、 和 四类。5原癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用分成以下四类： 、 、 和 。6抑癌基因的 或 不仅丧失抗癌作用，也可能导致肿瘤的发生。7Rb基因比较大，位于人 号染色体 臂 区 带。8 是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因，该基因编码的蛋白质是 蛋白，该蛋白的作用是 。9 是最早发现的抑癌基因，这种基因最初发现于 。10生长因子由细胞合成后分泌，能够作用于靶细胞上的 ，将 传递至细胞内部。四、名词解释1oncogene2anti-oncogene3proto-oncogene4virus oncogene5growth factor6肿瘤病毒7long termind repeat (LTR)8apoptosis五、问答题1什么是癌基因、原癌基因和抑癌基因？2试述原癌基因概念及其特点。3简述肿瘤病毒的分类及病毒癌基因的来源4何为细胞癌基因的激活？举例说明癌基因的激活有哪几种方式？5论述癌基因、抑癌基因与肿瘤发生的关系。参考答案一、选择题（一）A型选择题1C 2C 3E 4B 5D 6C 7D 8E 9C 10C 11A 12D 13A 14C 15C（二）B型选择题1B 2C 3D 4E 5B 6D 7C 8A 9B 10D 11A 12E （三）X型选择题1ABCE 2ABCD 3ABCDE 4ACDE 5A E 二、是非题1B 2A 3A 4B 5B 6A三、填空题1病毒癌基因 细胞癌基因2正调节 负调节 抑制3RNA DNA4获得启动子与增强子 基因易位 基因扩增 点突变5细胞外的生长因子 跨膜的生长因子受体 细胞内信号转导体 核内转录因子6丢失 失活713 q 1 48p53 P53 维持细胞正常生长 抑制恶性增殖9Rb 视网膜母细胞瘤10受体 信息四、名词解释1oncogene癌基因，目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因的范畴。癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因。2anti-oncogene抑癌基因，是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。其与调控生长的基因（如原癌基因等）协调表达以维持细胞的正常生长。抑癌基因的丢失或失活不仅丧失抗癌作用，也可能导致肿瘤的发生。3proto-oncogene原癌基因，又称细胞癌基因。它是细胞本身遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞的正常功能具有重要作用，当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。4virus oncogene病毒癌基因，是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性变化的基因。包括DNA肿瘤病毒的癌基因和RNA肿瘤病毒的癌基因。5growth factor生长因子，是细胞合成与分泌的一类多肽物质，能够通过靶细胞受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖。6肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。7LTR长末端重复序列，为病毒基因组所携带，该序列内含较强的启动子和增强子，能够调节和启动转录。当该序列插入到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，从而使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞发生癌变。8apoptosis细胞凋亡，是在某些生理或病理条件下，细胞接到某种信号所触发的并按一定程序进行的主动、缓慢的死亡的过程，借此机体让不需要的细胞消亡，在生长发育和维持组织器官细胞数目恒定以维持内环境的平衡方面起重要作用。五、问答题1什么是做癌基因、原癌基因和抑癌基因？答：癌基因的最初定义是指能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因的范畴。癌基因可分为原癌基因和病毒癌基因。原癌基因又称细胞癌基因。它是细胞本身遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞的正常功能具有重要作用，当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。抑癌基因是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。其与调控生长的基因（如原癌基因等）协调表达以维持细胞的正常生长。抑癌基因的丢失或失活不仅丧失抗癌作用，也可能导致肿瘤的发生。2试述原癌基因概念及特点。答：原癌基因又称细胞癌基因。它是细胞本身遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞的正常功能具有重要作用，当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。原癌基因的特点：广泛存在于生物界，从酵母到人的细胞普遍存在；进化过程中，基因序列呈高度保守；它们存在于正常细胞不仅无害，而且对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞生长和分化、组织再生、创伤愈合所必需；在某些因素作用下，一旦被激活，可发生数量和结构上的变化，就可能导致正常细胞癌变。3简述肿瘤病毒的分类及病毒癌基因的来源。答：肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。RNA病毒中含有逆转录酶故又称逆转录病毒。逆转录病毒感染宿主细胞后，经逆转录酶催化，以RNA为模板合成cDNA，然后再