蒙药乳腺-I号治疗乳腺增生研究现状与展望.doc

乳腺增生是最常见的乳腺疾病，多见于3050岁的中年妇女，占育龄妇女的40左右，占全部乳腺疾病的75，在连续渐进的演变过程中可能发生癌变（约占23）1，对广大妇女身心健康形成威胁。近10年来，随着生活环境的变化，乳腺增生发生率逐渐上升，且趋向年轻化，相应的乳腺癌发病率亦趋增高。为此，世界卫生组织在21世纪初提出了“提前干预乳腺增生”的战略思想，已引起了医学界广泛的关注。本文就乳腺增生病的发生及蒙药治疗乳腺增生病的实验研究进行简要综述。 1 乳腺的正常生理功能 乳腺自胚胎发育至老年萎缩的全过程受多种激素的影响，历经胚胎期、幼儿期、青春期、妊娠期和老年期的演变。绝经期和老年期女性的乳腺主要是呈增生和退化复原两种情况交替变化。乳腺趋向萎缩和纤维样变,乳腺导管及腺泡萎缩，导管周围纤维结缔组织增生、硬化、玻璃样变性，血管明显减少或消失，小乳管和血管逐渐硬化、闭塞，有时还可见钙化现象。而乳腺组织的发育异常，往往发生在其发生退化复原的过程中。3540岁时主要为小叶异常，4050岁多为上皮细胞萎缩，50岁左右多为囊状扩张。 乳腺作为女性生殖系统的一部分，是多种内分泌激素的靶器官，其发生、发育和分泌功能直接受内分泌腺所分泌激素的影响，以卵巢和垂体前叶的影响最大，其他如肾上腺皮质、甲状腺所分泌的激素也有一定的影响，大脑皮层的间接调节亦有相当重要的作用。了解乳腺与内分泌的关系，对研究乳腺各种疾病的发生发展以及预防和治疗，有十分重要的意义2。 2 乳腺与卵巢激素的关系 卵巢分泌的激素有2种，即雌激素与黄体酮，二者都能促进乳腺组织的发育。惟前者主要作用于乳腺管，后者主要作用于腺泡。 雌激素有3种，即雌二醇、雌三醇和雌酮，其中雌二醇是在卵巢自然合成分泌的雌激素中活性最强的成分，雌酮也是在卵巢分泌的，但其活性较弱。雌激素在女性的一生中，分泌有其独持的规律性，青春期前分泌极少，由青春期开始，随着月经的周期性，雌激素分泌也呈现周期性的特点。随着雌性生理逐渐成熟，雌激素的高峰排泄量也越来越多，与儿童期相比可增长20倍以上。40岁以后，排泄量逐渐减少，4050岁以后周期性分泌停止，绝经期到来。尽管整个周期中每天都有雌激素分泌，但在排卵期和黄文体中期有两个高峰，前者最为显著，行经期雌激素排出量降至最低。乳腺的变化也随雌激素的变化而变化，女性青春期后卵泡成熟，大量分泌激素，乳腺发育迅速，其特点是乳腺导管系统增大，脂肪沉着于乳腺，这是乳腺增大的主要原因。临床上的各种囊性病都可见腺小叶的异常，系因卵巢激素功能失常所致。对乳腺发育不良患者，用大量雌激素及小量黄体酮注射治疗，乳腺出现结节，其结节比仅注射雌激素者大，有人仅用黄体酮治疗，使得腺小叶得到充分发展。在卵巢分泌黄体酮以前，腺小叶发育极其有限。性成熟后，尤其是妊娠期间，在黄体酮与雌激素的联合反复作用下，腺小叶始能充分发育，故腺小叶的发育需经一定强度的激素刺激和适当比例的雌激素与黄体酮的联合作用。黄体酮对乳腺的作用是在雌激素作用的基础上促进乳腺的发育，否则末端乳管的上皮细胞易发生异常，发生乳腺囊性增生病。 3 乳腺与垂体前叶的关系 垂体前叶亦即腺垂体，卵巢激素（雌激素和黄体激素）必须在垂体前叶的支配下才能发挥作用。因此垂体对于乳腺的正常发育是必需的，而垂体的活动又是在丘脑下部的功能控制下进行的。乳腺癌患者可以行垂体切除或用大剂量的雌激素来抑制垂体的功能，作为治疗乳腺恶性肿瘤的一种手段，原因也基于此。垂体前叶分泌的催乳素（PRL）与乳腺关系甚为密切，它是一种蛋白激素，含199个氨基酸并有3对双硫键的多肽。在正常情况下，卵巢与垂体彼此保持功能的调节关系，卵巢功能低下时，垂体前叶功能旺盛，卵巢功能亢进时，则垂体功能下降，卵巢切除后，可见乳腺萎缩，尿中促性腺激素水平升高，长期大量使用雌激素可抑制垂体活动，小剂量可刺激垂体分泌活动，尤其是促黄体激素，使卵巢的黄体化提前，促进腺小叶的发育，如果没有垂体前叶激素的参加，乳腺是不可能完全发育的。当切除垂体时，单用雌激素和孕激素不能引起乳腺的发育，如果切除垂体的个体，给予移植垂体组织或用垂体浸出液，同样能使性腺及乳腺的发育。催乳素最重要的作用是促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳，女性青春期乳腺发育主要由于雌激素的刺激，其他激素如糖皮质激素、生长素、孕激素以及甲状腺激素也起一定的协同作用，在此基础上到妊娠期。催乳素作用于乳腺细胞膜上特异性受体，通过第二信使系统，使与泌乳有关的酶磷酸化，促进乳汁的形成。另外，催乳素对卵巢以及胎儿的生长发育均有影响，在应激反应中其血中的浓度可有不同程度升高。 4 乳腺增生的病因 西医认为本病系内分泌障碍性增生病，一是由于体内女性激素代谢障碍，体内雌激素水平增高或活性增强，孕激素水平降低，雌、孕激素比例失调，使乳腺实质增生过度和复旧不全。二是由于部分乳腺实质成分中女性激素受体的质和量异常，使乳房各部分的增生程度参差不齐3。研究表明，本病患者黄体期雌二醇(E2)水平显著高于正常妇女，而孕激素(P)水平偏低,黄体期P与E2的比率明显低于正常妇女，存在着黄体功能不足的特征，还与黄体期的催乳素(PRL)增高密切相关4，同时下丘脑垂体卵巢轴的综合调控功能失常也是原因之一。阙华发等研究发现，乳腺增生病是以神经内分泌免疫网络功能失调或紊乱为中心的多因素共同作用的结果5。孕激素(P)、睾酮(T)分泌不足，E2相对或绝对过高，长期过度刺激乳腺组织，而缺乏孕激素的节制和保护作用，以及PRL的异常升高,进而影响了乳腺组织正常节律性变化，使其增殖过度,复旧不全，引起乳腺导管上皮和纤维组织不同程度的增生。乳腺增生病系内分泌障碍性增生病，一是体内女性激素代谢障碍，尤其是雌、孕激素比例失调,使乳腺实质增生过度和复旧不全；二是部分乳腺实质成分中，女性激素受体的质和量异常使乳房各部分的增生程度参差不齐6。有研究认为,乳腺增生病的ER阳性率随着上皮增生程度的加重而升高7。 中医认为，该病的产生，多由情志内伤、肝郁气滞所致，使气血郁阻，经络不通；或肾精不足，水不涵木，肝之疏泄失常；或肝肾不足，冲任失调；或肝郁乘脾，脾虚疾湿内结，乳络受阻；或肝郁化火，横递犯胃，伤及血络所致8。目前国内外对于乳腺增生病的治疗尚无确切有效的药物,临床上对于该病的治疗主要以中药为主9-10，而且中药研究已经加快了在药物作用机理上的探索，并且取得了一定的突破11-13。 蒙医认为乳腺增生病属蒙医“妇血症”范畴的一种最常见的妇科疾病。本病是由于月经期，尤其在产后情志不畅，饮食不节，过食肥甘厚味，起居不当或乱用药物等原因致使体内赫依(气)，希拉，巴达干三根平衡失调，导致月经紊乱，恶血，黄水在赫依(气)的作用下在乳房处瘀结而成此病。其主要临床表现为乳房某一处出现肿块，疼痛、乳头溢液，还伴有月经不调，心烦胸闷，失眠多梦等症状。而中医认为，该病的产生，多由情志内伤，肝郁气滞，使气血郁阻，经络不通；或肾精不足，水不涵木，肝之疏泄失常；或肝肾不足，冲任失调；或肝郁乘脾，脾虚疾湿内结，乳络受阻；或肝郁化火，横递犯胃，伤及血络所致。 5 国内外研究现状及发展趋势分析 西医治疗此病主要采用性激素疗法和内分泌疗法。所用药物有三苯氧胺、甲状腺激素类制剂、溴隐亭、丹那唑、酶类、维生素类、小剂量碘剂以及性激素治疗等。应用这些方法治疗本病，疗效虽好，但不良反应较大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体的激素间的平衡，并增加癌变的可能。故而一般不把它们作为常规用药，仅在症状严重时，才考虑应用。对重度增生有恶变倾向者，则采取手术疗法，但术后复发率较高。 目前临床上对乳腺增生的治疗尚无理想药物，而传统蒙药在治疗乳腺增生方面却有独到的功效，蒙医药治疗乳腺增生也有一些独道的治疗方法。系统的临床观察有：蒙药乌力吉-18,三子汤(别日布-3汤)萨丽充、苏格本勒-7治疗乳腺增生病56例临床观察14；蒙药拉西纳木吉拉、三子汤早晚口服治疗乳腺增生58例临床观察；齐顺哈图拉嘎散与阿木日-6、乌日吉-18丸、吉召木道日吉、那仁满都拉-11水丸、外涂哈布德仁-9散(或像胶膏)治疗乳腺增生130例临床观察等15但是大部分的蒙药研究仅限于临床观察的初级阶段。蒙药乳腺-I号是一种治疗妇血病(乳腺增生病)的传统秘方，经过几代人的传承和完善，并根据“四部医典”的记载和蒙医“圣人” 伊喜巴拉珠尔近代蒙医理论，由受过系统蒙医药教育的现代传人将蒙药乳腺-I号配方进一步调整，形成了完整的处方，对治疗乳腺增生病具有独到的疗效。通过选择符合蒙医“妇血症”，并符合西医关于乳腺增生的标准的400例乳腺增生病患者，经规范的临床观察统计，按中华全国中医学会乳腺病专题组制定的疗效评价标准进行评价，总有效率为98%16。我们已在临床上应用该蒙药治疗了近2 000例患者，取得了满意的疗效。而且通过蒙药乳腺I号对实验性乳腺增生病的病理观察，发现用蒙药乳腺-I号与三苯氧胺治疗后均能有效抑制大鼠乳腺增生19。但是蒙医药目前尚存在现代系统研究不足，质量标准较低，用药剂量不准确，质量难以控制的问题。每味药材的基础研究资料较少，尚未完全形成统一的、被国家权威机构所认可的标准规范，导致蒙医药开发力度不够，市场化程度不高，普及范围较为有限，难以走向全国和世界医药市场。本项研究正是为了克服这一不足而开展的蒙药乳腺-I号治疗乳腺增生动物模型的药物作用机理方面的研究。通过造模技术、免疫组化、电镜技术、RT-PCR技术、Western blotting技术等研究蒙药乳腺-I号对实验动物乳腺增生模型的组织形态学影响和激素水平改变，并阐明其分子作用机制，为今后应用现代科学的方法开发蒙药，提升蒙药开发的技术层次寻找出了一条新的途径。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,马秀华;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年05期 4 张怀亮 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002年06期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医;/book/main/index.php.1992年09期 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J; /新医学;1993年10期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学;/book/main/index.php.2010年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张俊海;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基