11.4+人类染色体与染色体病.ppt

第六节细胞核与疾病 一 细胞核异常与肿瘤 1 核质比增高 6 染色体异常 5 组蛋白的磷酸化加强 4 核仁大而数目多 3 核膜增厚且呈不规则状 出现小泡 小囊状突起 核孔数目增多 2 核畸形 示慢性粒细胞白血病的t 9 22 q34 q11 染色体 染色体异常与肿瘤 del 13 q14 型视网膜细胞瘤 染色体畸变 chromosomeaberration 是指染色体数目或结构发生改变 一 染色体的数目畸变 二 染色体畸变与染色体病 正常人体细胞染色体数为二倍体2n 46在2n数量上的增加或减少 称染色体数目异常 有两种形式整倍体非整倍体 1整倍体 euploid 染色体数目整组增加或减少 1 类型三倍体 triploid 细胞具有3个染色体组3n 69 69 xxx 69 xxy 四倍体 tetraploid 细胞具有四个染色体组4n 92 92 xxxx 92 xxxy 2 多倍体产生的机制双雄受精 diandry 双雌受精 digyny 核内复制 在细胞分裂时 染色体完成了正常的复制 但着丝粒的复制没能及时完成 姊妹染色单体不能分离 这样便形成了一个4n的细胞核 当这个细胞再进行下一次分裂时 由它产生的子细胞都将是4n 2 非整倍体 aneuploid 少数几条染色体数目的增减 1 单体型 monosomy 即某号染色体减少了一条2n 1 4545 x0 45 xx xy 21或22 2 三体型 trisomy 即某号染色体增加了一条2n 1 47常染色体以13 18 和21三体型常见47 xx xy 21性染色体主要有47 xxx 47 xyy 3 多体型某号染色体增加了两条或两条以上 主要见于性染色体异常 四体型48 xxxx 48 xxxy 48 xxyy五体型49 xxxxx 49 xxxyy 49 xxxxy 4 嵌合体一个个体有两种或两种以上染色体数目不同的克隆形成称之 46 xx 47 xx 2145 x0 46 xx 二 染色体结构畸变 1 染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变的基础首先是断裂 breakage 及断裂后的重接 reunion 发生结构重排 rearrangement 的染色体称为衍生染色体 2 染色体结构畸变的类型 1 缺失 deletion del 2 重复 duplication dup 臂间倒位 pericentricinversion 4 易位 translocation t 相互易位 reciprocaltranslocation 罗伯逊易位 Robertsoniantranslocation 5 插入 insertion ins 6 等臂染色体 isochromosome I 着丝点横裂 7 双着丝粒染色体 dicentricchromosome dic 8 环状染色体 ringchromosome r 三 染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病 chromosomedisease 1 常染色体病常染色体病是由于1 22号常染色体数目或结构异常引起的疾病 男女均发病 常染色体病的共同特征 智力低下 发育迟缓 多发畸形 先天愚型 47 XX XY 21 智力低下并伴有特殊面容 身体发育迟缓 合并心脏等多脏器的畸形 Down ssyndrome specialface 特殊面容 mentalretardation 智力迟钝 heartdefect 心脏缺陷 simiancrease 通关手 生长发育障碍 智力低下 枕部突起眼裂狭小 内眦赘皮 耳位低 耳廓畸形 90 有先天性心脏病 肌张力亢进 18三体综合症 47 XX XY 18 13三体综合症 47 XX XY 13 发育迟缓 智力低下 小头 前额低斜 头皮缺损 小或无眼球 唇裂 耳畸形低位 先天性心脏病 13三体综合征 出生前后生长发育迟缓 智力严重低下 小头 外眼角下斜 高鼻梁鼻根宽 小下颌 鱼型嘴 耳大而低位 21单体综合症 45 XX XY 21 出生体重低 生长慢 智力低下 因喉肌发育不良致哭声像猫叫 小头 圆脸 眼距宽 外眼角下斜 猫叫综合症 46 XX XY 5P 2 性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病 性染色体病占所有染色体病的1 3 总发病率为1 500 大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状 性染色体病的共同特征 性征发育不全或畸形 智力较低 先天性睾丸发育不全综合征 Klinefelter综合征 发生率约占男性的1 800 1 700在精神病患者中和收容所中达1 100不育男性中1 10 表型男性 阴茎较小 睾丸小 不育 部分有乳房发育 克氏综合症 47 XXY XYY综合征 1961年Sandburg首次报道 发病率为1 900 核型为47 XYY 发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离 临床表现 表型一般正常 身材高大 偶见尿道下裂 睾丸发育不良 生育力下降 但大多数可以生育 具有攻击倾向和反社会行为 在监狱中调查发现本病患者较多 先天性卵巢发育不全综合征 Turner综合征 核型为45 X0发病率在女婴中为1 3500 在自发流产中占18 20 临床表现 性发育幼稚 身材矮小 120m 140m 肘外翻 上眼睑下垂 后发际低 50 有蹼颈 乳间距宽 性腺为纤维条索状 无滤泡 子宫 外生殖器和乳房幼稚型 智力正常或轻度障碍 表型女性 体矮 蹼颈 后发际低 性腺发育不全 原发性闭经 肘外翻 杜纳综合症 45 X0 杜纳综合症 45 X0 表型女性 体矮 蹼颈 后发际低 性腺发育不全 原发性闭经 肘外翻 多X综合征 1959年Jacob首先发现47 XXX女性 称为 超雌 发病率在女婴中为1 1000 临床表现 大多数正常 可生育 少数卵巢功能低下 原发或继发闭经 乳房发育不良 1 3患者患有先天性心脏病 部分有精神障碍 2 3患者智力稍低 X染色体越多智力越低 畸形也越重 多数为纯合体 少数为嵌合体 均为母方减数分裂染色体不分离 脆性X染色体综合征 fragileXsyndrome 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体 fragileX fraX 尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征 Fig6 11aThefragileXandanormalXchromosomefromafemale left andthefragileXandanormalYchromosomefromamale right 2003JohnWileyandSonsPublishers Credit FromRichardsandSutherland TrendsinGenetics vol 8 7 p 249 1992 PhotocourtesyGrantSutherland 男性发病率1 1000 1 1500 智力低下10 20 大睾丸 长脸 大头 大耳 前额突出 下颌大而前突 嘴大唇厚发音障碍 核型 46 fraX q27 Y 两性畸形 两性畸形 hermaphroditisim 是指患者的性腺或内外生殖器官 副性征具有两性特征者 根据患者体内性腺组成的不同 两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类 真两性畸形患者体内兼有男女两种性腺者 称为真两性畸形 约40 患者性腺一侧为卵巢 另一侧为睾丸 约40 患者一侧为卵巢或睾丸 另一侧为卵巢组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾 20 的患者两侧均为卵巢睾 患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间 外观为男性或女性 核型有多种类型 不同核型的患者其临床表现有一定差异 具有两种生殖腺 外生殖腺呈男性 女性 或男女性混淆 分化不清 大部分 2 3 似男性外生殖器 青春期后 半数有月经来潮 女性乳房发育 外生殖器呈女性者常有阴蒂肥大 真两性畸形 患者体内只有一种性腺 但外生殖器 副性征介于两性之间者 称为假两性畸形 根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢 假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类 假两性畸形 男性假两性畸形46 XY 患者性腺为睾丸 外生殖器介于两性之间 副性征异常 部分有女性化表型 核型46 XY X染色质阴性 Y染色质阳性 女性假两性畸形46 XX 患者性腺为卵巢 但外生殖器及副性征发育有男性化倾向 核型46 XX X染色质阳性 Y染色质阴性 四 发育不同阶段染色体畸变 在配子形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体 在发育2 4天 卵裂及桑椹胚期 将导致不同比例的嵌合体 在3胚层分化阶段 某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常 在各组织器官染色体异常嵌合体中 仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型 五 染色体畸变的原因物理因素射线电离辐射等化学因素化学药品农药毒物抗代谢药等