解热镇痛抗炎药cai.ppt

概述解热镇痛抗炎药 是一类具有解热 镇痛 而且大多数还有抗炎 抗风湿作用的药物 由于其抗炎作用与糖皮质激素不同 自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药 non steroidalantiinflammatorydrugs NSAIDs 按化学结构不同可分为四类 一 水杨酸类 阿司匹林等 二 苯胺类 对乙酰氨基酚等 三 吡唑酮类 羟基保泰松等 四 其他有机酸类 布洛芬 吲哚美辛等 第一节解热镇痛抗炎药的药理作用本类药物主要通过抑制体内环氧化酶 COX 的活性而减少局部组织前列腺素 PG 的生物合成 基本作用机制 产生以下共同的药理作用 3 外热原 PG合成酶 环氧酶 解热 1 NSAIDs解热作用机制 1 解热作用 PG是致热物质 特点 只降低发热者体温 且只能降到正常水平 与氯丙嗪不同 机制 抑制中枢COX PG合成 发热是机体一种防御反应 且热型也是诊断疾病的重要依据 故对发热患者不必急于使用退烧药 但高热 可适当选用退烧药降体温是必要的 退烧是对症 应着重对因治疗 氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同 组织损伤 炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺 缓激肽PG PGE1 PGE2 PGF2 致痛感觉神经末梢致痛 痛觉增敏 致痛 镇痛作用 解热镇痛药 2 镇痛作用 PG是致痛物质之一 2 镇痛作用 PG是致痛物质之一 机制 抑制外周COX PG合成 产生中等度镇痛作用临床应用 主要用头痛 牙痛 肌肉或关节痛 神经痛 痛经等 对尖锐的一过性刺痛 剧痛及平滑肌绞痛无效 镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点 3 抗炎作用机制 3 抗炎作用 Anti inflammatoryeffect 抗炎作用特点 NSAIDs抑制COX 从而抑制PG的合成 可减轻炎症反应的红 肿 热 痛等症状 产生抗炎作用 但不能根治 也不能防止病情的发展 血管扩张 通透性增加局部充血 水肿 疼痛增强缓激肽的致炎作用 炎症介质PG COX 1和COX 2COX 1为固有型 是胃肠道 肾脏等组织固有的生理调节因素 抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关 COX 2为诱导型 是特殊生理过程 如妊娠 及病理过程 如炎症 的调节因素 主要与本类药物的治疗作用有关 12 NSAIDs的作用与抑制COX的关系 NSAIDs的抑制作用 COX 1 COX 2 生理性PGs合成减少 致炎性PGs合成减少 不良反应 解热 镇痛 抗炎 结构酶血管 胃 肾生理调节 诱导酶炎症部位致炎作用 发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin 开创NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类 苯乙酸类20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用 第二节水杨酸类 阿司匹林 乙酰水杨酸 主要有 乙酰水杨酸 水杨酸 水杨酸因刺激性太大 仅供外用 阿司匹林 乙酰水杨酸 药理作用及临床应用 1 解热镇痛作用较强 疗效确切 迅速用于头痛 牙痛 肌肉痛 神经痛 关节痛 痛经及感冒发热等 成人口服0 3 0 6g 次 一日不超过1 2g2 抗炎 抗风湿很强 快大剂量 每天3 5g 有明显消炎抗风湿作用 24 48h急性风湿热患者退热 关节红 肿 痛缓解 血沉下降 主观感觉良好 是临床首选药之一 也用于类风湿性关节炎 3 抗PLT聚集小剂量 每天0 05 0 1g 阿司匹林可用于防止血栓形成 心梗 脑血栓 常用肠溶阿司匹林0 1 0 3g 特点 小剂量 抗血栓形成 减少血栓素A2的生成大剂量 促血栓形成 抑制血管壁前列环素PGI2的合成 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 体内过程 乙酰水杨酸口服吸收快 t1 2 15min 在胃粘膜 血浆 RBC 肝内很快水解成水杨酸 分布于全身 水杨酸在肝代谢 1g t1 2延长 15 30h 经肾脏排泄 1 胃肠道反应2 凝血障碍3 水杨酸反应4 过敏反应5 瑞夷综合征6 对肾脏的影响 三 不良反应 发生率高 表现为恶心 呕吐 上腹不适 较大剂量或长期服用易诱发胃炎 胃溃疡及胃出血 对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区 CTZ 引起呕吐 抑制了PG 如PGE2 对胃粘膜的保护作用 机制可能的 1 胃肠道反应 2凝血障碍 一般剂量引起TXA2 PGI2比值下降 抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用 术前一周应停用 抑制凝血酶原形成 5g 血管内皮可合成COX 3水杨酸反应 用量过大时可引起头痛 恶心 呕吐 视听功能减退等反应 称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 治疗 促进排泄 静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗 抑制环氧酶PG合成受阻 4 过敏反应 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 少数 某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理 经脂氧酶的代谢产物LT相对增多诱发哮喘 AD 糖皮质激素 哮喘 鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用 5瑞夷综合征 Reye ssyndrome 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后 偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥 谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病 流感 水痘 麻疹 流行性腮腺炎等 慎用 6对肾脏的影响 对正常人群影响较小对特殊人群 老年及心 肝 肾功能损害者 易导致水肿 多尿等肾小管受损表现发生机制 抑制PGs合成 取消前列腺素的代偿机制 病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足 第3节苯胺类对乙酰氨基酚 扑热息痛 一 作用特点1 对中枢PG合成酶的抑制作用强 对外周PG合成酶的抑制作用较弱 对血小板聚集无影响 2 无明显抗炎抗风湿作用3 解热镇痛作用缓慢而持久 强度类似aspirin 镇痛作用部位可能在中枢 用于解热 镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者 本药无明显胃肠刺激作用 治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白 引起组织缺氧 紫绀 还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝 肾功能损害 二 不良反应 对乙酰氨基酚 扑热息痛 第4节其它有机酸类 是最强的PG合成酶抑制药之一 抗炎作用比阿 强10 40倍 解热镇痛抗炎作用强大 不良反应多且重 故仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例 如急性风湿性 类风湿性关节炎 关节强直性脊椎炎 骨关节炎和癌性发热等 不良反应较多 胃肠道反应CNS作用 造血障碍过敏反应 吲哚美辛 消炎痛 双氯芬酸 diclofenac 强效抗炎解热镇痛药 解热 镇痛及抗炎作用强于吲哚美辛 强2 2 5倍 和萘普生 常用于中等程度疼痛的缓解 风湿性及类风湿性关节炎 骨关节炎 手术后疼痛 痛经等治疗 不良反应少 常见胃肠道反应 偶见肝功能异常 白细胞减少等 作用特点 具有较好抗炎 解热 镇痛作用 因其胃肠道反应较轻 易于耐受而较常用 抗炎作用更突出 但解热 镇痛疗效并不优阿 可进入滑膜腔 用途 可进入滑膜腔 主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎 也可用于镇痛 不良反应 胃肠道反应轻 病人较易耐受 但长期应用仍可引起胃出血及溃疡 偶见视力障碍 布洛芬 异丁苯丙酸 布洛芬缓解胶囊 芬必得 常用于镇痛 萘普生 酮洛芬与布洛芬同类药 其作用 用途均相似吡罗昔康 炎痛喜康 美洛昔康 作用特点吡罗昔康对风