氟氯苯菊酯对动物的安全数据报告.doc

92%氟氯苯菊酯原药【英文名称】：flumethrin【化学名称】：-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基-3-(,4-二氯苯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯【化学结构式】：【分子式】：C28H22Cl2FNO3【分子量】：510.4【CAS登记号】：69770-45-2【理化性质】：纯品为淡黄色高粘稠油状液体。沸点：250。密度：1.013，蒸汽压：1.3310-8Pa(20)。溶解性：不溶于水，可溶于甲醇、丙酮、二甲苯等有机溶剂。稳定性：常温下贮存两年无变化。对动物皮肤和黏膜无刺激作用【用途】：本品为内吸性杀虫剂，高效安全，适用于禽畜体外寄生虫的防治，并有抑制成虫产卵和抑制孵化的活性，但无击倒作用。本品的一个异构体(反式-ZI)对微小牛蜱的Malchi品系具有异乎寻常的毒力，比当代最高效的拟除虫菊酯如顺式氯氰菊酯和溴氰菊酯的毒力高50倍，这可能是本品能用浇泼法成功地防治蜱类的一个原因，能用于多种蜱、虱和鸡羽螨等。【规格】：92%TC。 欧洲药物评估机构 兽药信息技术单位 兽 药 产 品 委 员 会 氟 氯 苯 菊 酯 氟氯苯菊酯是一种用在牛羊身上的菊酯类体外杀虫剂，用作1%浇泼剂（约75%液体石蜡，10% 2-辛基月桂醇，0.5%溶剂油150）或者药浴剂（6%氟氯苯菊酯，73%溶剂油200，3%溶剂油150，其余为乳化剂），主要用来防治跳蚤、蜱和螨。浇泼剂一般的用量是2mg/kg, 药浴的比例是用1升的产品放在900升水中。为了防治蚧螨，羊必须浸在水中达到1分钟以上。用3.6mg氟氯苯菊酯涂在塑料条上，挂在蜂箱里用来防治蜂螨，一般成蜂蜂箱挂4条，幼蜂蜂箱挂2条。 氟氯苯菊酯是一种型人工合成菊酯，可以引起神经细胞钠离子渗透性增强，使本来短暂的钠离子反应持续延长，导致对细胞伤害增加。苯氧基-氟苄酯的a-氰基被认为是导致钠离子渗透性增强的主要原因。利用剂量为1mg/kg的氟氯苯菊酯对几组白鼠进行口服试验，并利用C14-Cl 进行标记，结果显示在24小时之内有68%的成分通过粪便排出体外，2%通过尿液排出。相应地，通过C14-F标记，45%通过尿液排出，其余通过粪便排出。雌性白鼠似乎比雄性更容易吸收药物成分。通过C14-Cl和C14-F标记血液排除50%药物成分的时间分别为160小时和8小时，但是没有信息显示代谢物的种类。在白鼠体内，氟氯苯菊酯主要通过酯类的水解代谢的，形成氯菊酸和3-苯氧基-4-氟苄基醇。氟氯苯菊酯的毒性是不稳定的，主要取决于它的溶剂。经口试验LD50的值从41mg/kg（雌性Wistar鼠使用2%聚氧乙烯醚作为溶剂）到384mg/kg（雄性Wistar鼠用中性酯作溶剂）。Z2 结构比Z1结构具有更高的毒性，用5000mg/kg Z1的浓度对雄性鼠进行试验，无死亡率；但是利用50mg/kg Z2浓度的试验，会导致80%试验个体的死亡。一组Wistar鼠，利用0，10，50，250和150mg/kg剂量的食物进行口服实验，用药13周，检测物质是含有50% SO2 胶状物的混合体。由于在250mg/kg剂量时，实验个体的体重剧减，然后把剂量降到150mg/kg，再用药3周，相对来说，150mg/kg试验组的体重回升是显著的，当剂量达到50和150mg/kg时，皮肤表面出现溃疡性皮炎。NOEL规定的10mg/kg相当于每天0.7-0.8mg/kg.在GLP毒性研究里提到的，用剂量为分别0，10，40和160mg/kg对20个Wistar鼠进行口服实验，用药期为15周，在混食期间，加1%坚果油以防粉尘的形成，在剂量为160mg/kg进行口服时，体重显著降低，同时发现严重的皮肤损伤，在40mg/kg时发现一些温和的皮肤损伤。160mg/kg剂量组的白鼠红细胞减少数值和白细胞增加数值可能和皮肤的溃疡有关。用0，50，100和200mg/kg的剂量对四组比格犬进行口服实验，测试物质是含有45.3% SO2 胶状物的混合体。在50mg/kg剂量组发现皮肤溃疡和呕吐现象，更高剂量组都出现了相关的症状。13周以后，200mg/kg剂量组雄性犬的体重是减少的，雌性犬的体重降的更多。在实验的第9到第10周，200mg/kg剂量组的比格犬进食量明显比对照组低，同时血尿素氮值明显上升，而100mg/kg剂量组的血尿氮素的值只有轻微上升。但是，所有剂量组都出现皮肤溃疡现象，伴有表皮皮层变厚，产生角质层的现象。研究人员又操作了一个补充性实验，用0和25mg/kg的剂量对4组比格犬进行口服实验，用药期为13周，测试物质是含有41.2% SO2 胶状物的混合体，25mg/kg剂量组的实验个体和对照组一样没有任何毒性症状。在体重、进食、体温、心率、眼膜、血液、临床化学、尿检方面都没有相关反应，没有显著的病理学变化。由于没有显著变化，组织病理学实验没有被操作。NOEL操作的25mg/kg的剂量相当于每天口服0.88mg/kg。在最大允许剂量范围内，目标受体有很好的耐药性，在2倍剂量下，牛身上的用药处会出现短暂的红斑和腹泻。在10倍剂量下，绵羊和山羊都没有引起任何中毒反应，但是在20倍剂量下，会产生50%的死亡率。但是，单一介质对毒性的影响也是不容忽视的。利用2升剂量为0，1，5和50mg/kg对两代内的白鼠进行口服实验，测试物质是含有45.6% SO2 胶状物的混合体，在P和F1代的雌雄之间进食量和体重都是降低的，但是对交配、生育和孕期没有影响。利用剂量分别为0，0.5，1.0和2.0mg/kg对28个受孕母鼠进行口服实验，测试物质是含有2%水乳剂的载色体，在1.0和2.0mg/kg的剂量组出现活动减退、上脸下垂、分泌紊乱、流涎等症状。同时，在2.0mg/kg剂量组出现明显体重下降和进食减少的现象，胎儿的体重也明显减少，成骨速度也大大延迟，现在还没有数据说明有致畸性。一头奶牛和一头公牛在C14-Cl标记的情况下用1mg/kg的剂量进行静脉注射，8个小时后，最高的组织浓度是在肝脏，相当于12.9和3.36mg/kg的剂量（分别达到允许值的21.13%和4.42%），48小时后，被用C14-F标记的剂量为1.8mg/kg的奶牛，71.2%的可允许浓度是停留在皮层脂肪粒，牛奶中的残留浓度不超过3mg/L,考虑到氟氯苯菊酯的浓度，通过样品分析得出如下数据：尿（281g/L），胆汁（70g/L），肾（10g/kg），肝脏（9g/kg）。氟氯苯菊酯在组织残留物中的比重分别为：肝脏 87%，肾 35%，肌肉29%，脂肪24%，在公牛的数据中是：肝脏29%，肾15%，肌肉36%，脂肪28%，牛奶中氟氯苯菊酯占残留物比重是68%。用剂量为2mg/kg的氟氯苯菊酯对六组牛进行用药实验，用药间隔期为14天，在最后一批用药后的第1和第28天进行解剖处理，显示氟氯苯菊酯在脂肪组织中的残留时间最长，并在用药后一直保持近似60g/kg的浓度，在用药后的7天内，肝脏、肌肉、肾脏检测不到氟氯苯菊酯残留（低于10g/kg）。用1-4mg/kg的剂量对若干组牛进行实验，并且在用药后的24和72小时进行解剖。用67mg/kg的浓度对牛进行药浴，1天之后，牛的肌肉、肝脏、肾脏、脂肪中的氟氯苯菊酯浓度都低于20g/kg（基本上都低于5g/kg），用超剂量的方法对若干组牛进行实验如下：用3.6mg/kg的剂量对实验组的牛喷雾达14天，中间有3天停药期；在局部用6mg/kg的剂量对牛喷雾达7天，有12小时停药时间，另外，用7.5mg/kg对实验组进行喷雾超过56天。所有实验组最终的检测结果是组织中的氟氯苯菊酯残留都在50g/kg以下。3头奶牛为一组的实验组，用2mg/kg的剂量（相当于2倍1%氟氯苯菊酯）进行局部用药，顺着脊背到尾巴进行浇淋，用药期为14天，在用药后的12，24，36，48，60，72，84，96，108和120小时之后进行牛奶的收集。高产奶牛的牛奶氟氯苯菊酯含量为：分别小于1.0，10.2，19.3，13.7，19.7，15.0，22.0，10.7，10.0和9.0g/L。低产奶牛的牛奶中氟氯苯菊酯含量分别为：28.0，13.3，38.7，53.3，35.3，40.5，13.3，8.7和20.0g/L。利用浇泼剂和药浴对几羊进行局部用药，多个组织中的氟氯苯菊酯残留浓度都低于检测极限值10g/kg。用1ma/kg的剂量对一个羊进行局部用药，用药时间为120个小时，从脂肪中检测的氟氯苯菊酯的浓度为33g/kg，其余的浓度都在检测极限值之内，当羊被浸在60mg/L浓度的水中时，24小时和72小时之后肌肉组织中的氟氯苯菊酯浓度近似20g/kg。用6mg/kg的剂量对几组山羊进行局部用药，在用药后的12小时和24小时对羊奶进行收集，这些样品含有氟氯苯菊酯的浓度分别为低于10，11.6和16.7mg/L。用6%浓度的浇泼剂在2mg/kg的剂量下对几组绵羊进行用药或者药浴，两个月内羊奶中的氟氯苯菊酯浓度都在10g/L以下，仅达到检测极限值。值得一提的是早在1996年联合国粮农组织和世界卫生组织就在杀虫剂残留联席会议上对氟氯苯菊酯进行过评测，同时对牛肉、牛奶和蜂蜜中的最大残留量进行规定，残留联席会认为没有足够数据来制定羊的最大允许残留量。兽药产品委员会没办法采纳残留联席会对牛肉和牛奶残留量的规定，因为他们仅是基于每日最大摄取量的。结论：1. 每日最大摄取量为1.8g/kg(每人每天为108g)时被认为是可取的。 2. 静脉注射后8小时后，在牛的肝脏