医疗：适应性免疫应答.ppt

一 回顾上次课内容1 固有免疫是由 3部分组成 2 组织屏障包括有 3 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用有 皮肤黏膜屏障作用包括有 4 何谓血 脑屏障 有何功能 5 何谓胎盘屏障 有何功能 6 参与固有免疫的细胞有 等7 固有免疫效应分子包括有 等 8 固有免疫应答的作用时相分为哪3个阶段 二 引入新课 教学课题 第十章适应性免疫应答 教学目标 1 解释适应性免疫应答的概念 类型及过程2 掌握B细胞介导的体液免疫应答3 掌握T细胞介导的细胞免疫应答教学重点 细胞免疫应答 体液免疫应答的作用教学难点 适应性免疫应答发生的过程 1 何谓适应性免疫应答 是指体内抗原特异性T B淋巴细胞接受抗原刺激后 自身活化 增殖 分化为效应细胞 产生一系列生物学效应的全过程 2 适应性免疫应答的类型 根据参与的细胞类型和效应机制的不同分类 1 B细胞介导的体液免疫应答2 T细胞介导的细胞免疫应答 3 适应性免疫应答的场所 主要在外周免疫器官 4 适应性免疫应答的基本阶段 识别活化阶段 感应阶段 增殖分化阶段 反应阶段 效应阶段 识别 效应阶段 4 适应性免疫应答的基本过程 TD AgAPCTh效应T细胞细胞免疫记忆细胞B浆细胞抗体TI AgIgM识别活化阶段 增殖分化阶段 效应阶段 体液免疫 注 适应性免疫应答的特点 1 特异性2 记忆性3 放大性4 MHC限制性 第一节抗原提呈细胞对抗原的加工处理与提呈何谓外源性抗原 内源性抗原 APC 一 外源性抗原的加工处理与提呈途径外源性抗原在APC细胞内形成抗原肽 MHC 类分子复合体表达于APC表面 供CD4 T细胞识别 吞噬体 溶酶体 降解成小分子抗原肽段 形成恒定链 MHC 类分子复合体 形成抗原肽 MHC 类分子复合体 表达于APC表面 供CD4 T细胞识别 在蛋白酶作用下 相关恒定链短肽 二 内源性抗原的加工处理与提呈途径内源性抗原在APC细胞内形成抗原肽 MHC 类分子复合体表达于APC 靶细胞 表面 供CD8 T细胞识别 靶 三 MHC分子对抗原的交叉提呈途径 外源性抗原可有MHC 类分子提呈 供CD8 T细胞识别而内源性抗原可有MHC 类分子提呈 供CD4 T细胞识别但不是抗原提呈的主要形式 第二节T细胞和B细胞的激活 一 T细胞对抗原的识别及其活化信号的产生初始T细胞不能直接结合游离的抗原分子 只能识别结合表达于DC表面的抗原肽 MHC分子复合物 何谓双识别 即T细胞表面TCR不仅要识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽 同时还要识别APC表面提呈抗原肽的自身MHC分子 二 B细胞对抗原的识别及其与Th细胞的相互作用 B细胞识别抗原的特点 BCR不仅能识别蛋白质类抗原 也可识别多肽 核酸 多聚糖及小分子化合物 BCR可识别天然蛋白质构象决定基 故无需APC参与 也无MHC限制性 构象决定基 功能性表位 第三节B细胞介导的体液免疫应答何谓体液免疫 B细胞介导的免疫应答称之 或以体液中抗体发挥的免疫效应称之 B细胞对TD Ag应答 也可对TI Ag应答 一 TD Ag诱导的体液免疫应答特点 1 由CD5 B2细胞应答2 TD Ag绝大多数为蛋白质类抗原3 需APC细胞参加和TH细胞辅助4 具有再次应答 有免疫记忆 5 发生时间晚 主要产生高亲和力IgG抗体 可发生Ig类别转换 一 TD Ag诱导的体液免疫应答 1 识别活化阶段 1 初始T细胞活化和Th2细胞的形成与活化 初始T细胞受双信号刺激活化为Th0细胞 表达CD40L IL 2 4 12 IFN R等多种CK受体 同时分泌IL 2 3 4和IFN 多种CK Th0细胞在自身和活化的APC分泌的IL 4的作用下分化为Th2细胞 2 B细胞活化 受双信号刺激 线性抗原表位 APC Th2细胞 Th0细胞 CD4 初始T细胞 分泌IL 2 3 4和IFN 等多种Ck 2 增殖分化阶段 3 效应阶段 浆细胞分泌抗体发挥免疫效应阶段 浆母细胞 B淋巴母细胞 Ig类别转换 识别 效应阶段 二 TI Ag引起的体液免疫应答特点1 由CD5 B1细胞应答2 TI Ag大多为细菌脂多糖 荚膜多糖等3 无须APC细胞参加和TH细胞辅助4 无再次应答 无免疫记忆 5 发生时间早 只产生低亲和力IgM抗体 即泛特异性抗体 无Ig类别转换 特点初次应答再次应答潜伏期长短Ig类型IgM为主IgG为主Ig产量少多Ig亲和力低高免疫力维持时间短长 三 抗体产生的一般规律 初次应答与再次应答 初次应答与再次应答在医学实践中的意义 1 指导预防接种2 指导制订最佳的免疫血清制备方案3 指导免疫学诊断 1 IgM升高作为传染病早期诊断依据之一2 判断新生儿是否宫内感染的依据4 了解病程及评估疾病转归 体液免疫应答的功能 1 抗细胞外微生物感染1 中和作用和阻止吸附2 调理3 活化补体4 ADCC作用2 引起I II III型超反应 参与的细胞主要有 APC CD4 初始T细胞 CD4 Th1细胞 CD8 CTL细胞 第四节T细胞介导的细胞免疫应答 何谓细胞免疫 T细胞介导免疫应答称之 或以效应T细胞发挥的免疫作用称之 T细胞介导的免疫应答由TD抗原引起 一 CD4 效应Th1细胞的形成和主要生物学作用1 初始T细胞活化和Th1细胞的形成与活化初始T细胞受双信号刺激活化为Th0细胞 表达CD40L IL 2 4 12 IFN R等多种CK受体 同时分泌IL 2 3 4和IFN 多种CK 在巨噬细胞释放的IL 1 12等细胞因子作用下 可增殖分化为CD4 效应Th1细胞 胞内菌 初始T细胞 2 效应Th1细胞的主要生物学作用 效应Th1细胞与靶细胞发生特异性结合后 释放IL 2 TNF IFN 等多种细胞因子 在局部组织产生以淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润为主的慢性炎症反应 发挥细胞免疫效应 其特点是 由于免疫细胞的活化 增殖 分化以及炎症细胞的聚集需要较长时间 所以其发生和消退时间较为迟缓 故称为迟发型超敏反应 胞内菌 二 CD8 效应CTL细胞形成和主要生物学作用1 CTL细胞的活化和效应CTL细胞的形成 CD8 初始CTL细胞不能识别天然蛋白质抗原 只能识别APC表面的内源性抗原肽 MHC 类分子复合物 CD8 T细胞活化后表达IL 2R IL 2结合 增殖 分化成CD8 效应CTL细胞 1 效应CTL细胞杀伤靶细胞的过程1 特异性识别与结合阶段 2 致死性打击阶段 释放穿孔素 杀伤靶细胞的机制 释放颗粒酶 高度表达FasL等3 靶细胞裂解阶段 2 效应CTL细胞的主要生物学作用 清除肿瘤和病毒感染的靶细胞 效应Tc细胞杀伤靶细胞的电镜结果 3 效应CTL细胞杀伤靶细胞的特点 CTL杀伤靶细胞具有抗原特异性 CTL杀伤靶细胞受MHC I类分子限制 CTL可连续杀伤靶细胞 杀伤效率高 细胞免疫应答的功能 1 抗细胞内寄生物感染2 抗肿瘤3 免疫病理损伤 迟发型超敏反应注 细胞免疫应答通过哪2种方式来完成 1 CD4 效应Th1细胞释放细胞因子的炎症介质作用2 CD8 效应CTL细胞的细胞毒作用 第五节免疫耐受 immunologictolerance 概念 是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态 与免疫缺陷和免疫抑制截然不同 后两者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答状态 研究免疫耐受的意义 1 控制器官移植排斥反应根据免疫耐受形成的机制 人工诱导机体对特定抗原的耐受性 2 是防治自身免疫疾病和肿瘤的新途径3 诱导机体对变应原产生耐受 降低IgE抗体产生 避免 型超敏反应的发生 思考题 1 何谓适应性免疫应答 免疫应答的类型有哪些 2 免疫应答的基本