氨基糖甙类抗生素介绍.ppt

第三节氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子 并由配糖键 糖苷键 连接成苷 包括两大类 天然来源 如庆大霉素 链霉素 卡那霉素等 由链霉菌和小单胞菌产生 半合成品 如阿米卡星 丁胺卡那霉素 等 庆大霉素 妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛 一 共性 1 体内过程相似 1 极性强 口服难吸收 仅用于肠道感染或肠道手术前准备 2 i m吸收快而完全 主要分布在细胞外液 故对细胞内细菌感染效果差 3 能进入内耳外淋巴液 是产生耳毒性的主要原因 4 肾功能不全时t1 2显著延长 增加肾毒性 5 约90 以原形经肾排泄 尿药浓度高而有利于尿路感染 2 抗菌作用相似 主要对需氧G 杆菌有强大的杀菌作用 2 结核杆菌对SM KM AMK敏感 铜绿甲单胞菌 绿脓杆菌 对GM AMKTOB敏感 3 金葡菌对某些药物敏感 多数肠球菌属厌氧菌对其耐药 3 抗抗菌机制相似 主要抑制细菌蛋白质合成 并能破坏细菌胞浆膜的完整性 抗菌特点 为静止期速效杀菌剂 对需氧菌有效 对厌氧菌无效 存在抗菌后效应 首次接触效应 FEE 即首次接触细菌被迅速杀死 在碱性环境中抗菌活性增强 对蛋白质合成的始动期 延伸期 终止期三个阶段均有作用 可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻 4 均易产生耐药性 SM与GM KM之间存在单向交叉耐药性 原因 产生钝化酶 乙酰化酶 腺苷化酶等 膜通透性的改变 基因突变 30S核糖体亚单位改变 致使对链霉素的亲和力降低 敏感G 杆菌所致的全身感染 如脑膜炎 呼吸道 泌尿道感染等 对败血症 肺炎 脑膜炎等严重感染 需合用其他抗G 杆菌的抗菌药 口服用于消化道感染 肠道术前准备 等 局部感染 用外用制剂 软膏 眼膏或冲洗液 临床应用 不良反应 1 对第八对脑神经的损害 原因 在内耳外淋巴液蓄积 引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害 前庭功能障碍表现 眩晕 恶心 呕吐 平衡失调其发生率为新 卡 链 西 庆 妥 奈耳蜗神经损害表现 耳鸣 听力减退 甚至耳聋其发生率为新 卡 阿 西 庆 妥 链 2 肾脏损害 与剂量 病人耐受性相关 由于药物主要经肾排 尿药浓度高 并在肾蓄积 损害肾小管上皮细胞 出现蛋白尿 管型尿 严重者可发生氮质血症及无尿 老年人及肾功能不良者慎用 避免与肾毒性药物合用 3 变态反应 药热 皮疹 血管神经性水肿等 偶可引起过敏性休克 尤其是链霉素 发生率虽较青霉素低 但死亡率高 4 神经肌肉阻滞 出现肌无力甚至呼吸抑制 可用钙剂和 或新斯的明对抗 同时给予吸氧 人工呼吸 5 其他 面部 口唇发麻 周围神经炎 预防 用药时应经常询问有否耳鸣 眩晕等早期症状 听力监测和根据肾功能情况调整剂量 避免与增加耳毒性的药合用 如呋噻米 依他尼酸等 为最早应用的氨基糖甙类抗生素 应用 鼠疫与兔热病 首选SM 结核病 作为一线药物 用于结核病的初治阶段 联合用药如SM 异烟肼 是为了增强疗效和延缓耐药性的产生 细菌性心内膜炎 P G SM 布鲁菌病 链霉素 四环素 尿路感染 与碱性药合用可增效 链霉素 SM 是氨基糖甙类药物中最为常用的代表药 作用 抗菌范围广 抗菌活性较SM强 有抗生素后效应 易产生耐药性 停药后可恢复敏感性 临床应用 1 需氧G 菌感染 败血症 骨髓炎 肺炎 脑膜炎等 2 绿脓杆菌感染如烧伤 常与羧苄青霉素合用 但两药不可混合滴注 3 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染 庆大霉素 GM 抗菌谱最广 对各种需氧G 杆菌 结核杆菌 铜绿假单胞菌有效 特点 1 对钝化酶稳定 对耐药菌仍有抗菌作用 有较长的抗生素后效应 2 主要用于各种需氧G 杆菌耐药菌株的感染 如GM KM或TOM耐药的G 杆菌感染 3 绿脓杆菌 变形杆菌所致的败血症等 阿米卡星 丁胺卡那霉素 卡那霉素 KM 因毒性及耐药 仅口服作肠道术前消毒 被GM TOM替代 耳毒性 肾毒性大 对