医药企业验证总计划.doc

医药企业验证总计划 验证总计划（Validation MasterPlan）第一章验证总计划的批准方案起草、方案审核、方案批准会签提出质量管理部年月日审核生产部年月日工程部年月日批准总经理（质量授权人）年月日第二章公司介绍 1、目的制定主计划的目的 2、公司介绍2.1介绍企业概况、整体环境、生产车间与生产线情况介绍、主要产品、组织机构等2.2生产区域介绍生产车间洁净级别、结构、辅助系统等2.3公司公用系统、设备情况介绍生产设备及主要设备生产能力第三章验证组织及职责 1、建立验证机构验证委员会、质量管理部、验证小组 2、明确部门职责包括文件的准备、验证的执行、结果的确认、偏差的批准都应明确责任。 验证委员会1负责验证方案的审核2负责验证数据与结果的审核3负责验证报告的审核4负责发放验证证书质量管理部1负责验证管理的日常工作及公司内验证工作的调度协调及总结工作。 2负责验证任务下达及确立验证小组的工作。 3负责验证计划编排工作。 4负责验证的文档管理。 （建立档案、资料归档）5负责组织验证评价工作。 6负责公司有关的验证培训工作。 7负责搜集GMP及验证工作的国内及国外信息。 8负责验证小组提出的质疑问题的解释，并提出解决办法。 验证小组（生产、质量、工程）1负责验证方案的起草工作。 2参与方案的讨论，确立工作。 3负责方案的实施工作。 4负责实施结果的报告工作。 （如实记录验证结果）5参与验证结果的评价工作。 第四章文件系统对验证工作起支持作用，包括验证涉及的所用文件 1、涉及验证的SOP工程部洁净区平面布置图、系统安装图等各种图纸生产部产品工艺规程、标准操作规程、清洁规程；质量管理部成品质量标准、中间产品质量标准、检验方法通则等的检验操作规程 2、设备SOP设备标准操作规程、设备维护保养规程、设备说明书以及安装调试、检定、维修记录 3、计量SOP强检设备的检定证书；自检设备的检定规程（计量校验程序） 4、清洁SOP厂房、设施、设备清洁规程、清洁后化学残留物检验规程 5、偏差处理SOP生产偏差及实验室偏差（OOS） 6、变更控制SOP: 7、培训SOP第五章验证内容（验证项目） 1、系统验证验证项目设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（）验证对象空调净化系统、水系统、直接接触产品的介质，如压缩空气系统、氮气充填系统等对于新建、改建系统要进行四级确认DQ、IQ、OQ、对于停产超过一定期限、系统大的维修进行二级确认OQ、正常生产情况做年度质量回顾分析。 2、设备验证验证项目设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（）验证对象灭菌柜、灌封机、洗瓶机、冻干机、旋转式压片机、高效包衣机、沸腾干燥机、铝塑泡罩包装机等对于新购进设备要进行四级确认DQ、IQ、OQ、对于停产超过一定期限、设备大修后进行二级确认OQ、正常生产情况通过做产品年度质量回顾分析确认设备运行完好。 对于关键设备如灭菌柜、灌封机、洗瓶机、冻干机等必须至少每年做一次同步验证。 3、工艺验证（PV）各品种生产工艺验证新产品投产时；处方或工艺改变；生产批量数量级改变；设备改变；原辅料、与药品直接接触的包装材料改变；非常年生产品种重新生产时；产品年度质量回顾分析数据发生漂移时要进行同步再验证。 常年生产品种采用产品年度质量回顾分析 4、分析方法验证（AV）（也可独立出去，做为GLP的一部分内容）正常情况采用产品年度质量回顾分析分析方法改变做同步验证国家颁布新的检验方法要进行确认。 5、设备清洁验证（CV）清洁、消毒过程验证等新产品投产、清洁方法或清洁剂改变做同步验证正常情况用产品年度质量回顾分析 6、计算机系统验证（CSV）（也可与设备验证放在一起完成） 7、再验证（RV）周期性再验证关键设备要定期进行再验证，明确再验证周期变更性再验证遵循变更控制SOP8）验证项目清单类别验证项目系统验证 1、空调系统 2、纯化水系统 3、注射用水系统 4、压缩空气系统 5、氮气充填系统设备验证 1、灭菌柜周期性再验证 2、洗瓶机设备验证 3、铝塑泡罩包装机设备验证 4、灌封机设备验证 5、冻干机设备验证 6、旋转式压片机设备验证 7、高效包衣机设备验证 8、沸腾干燥机设备验证 9、变更设备验证工艺验证 1、培养基模拟分装验证 2、工艺再验证（变更性验证） 3、工艺前验证（同步验证）清洁验证 1、清洁方法再验证（变更性验证） 2、清洁方法验证（同步验证）分析方法验证产品年度质量回顾分析产品第六章可接受标准1DQ、IQ、OQ、通用可接受标准，列出适用于所有系统的可接受标准。 （一般为设计标准）2特定的接受标准，列出某一产品或工艺的特定可接受标准。 第七章验证文件要求 1、通用程序验证文件由质量管理部归档管理，专人负责。 验证全过程的记录、数据和分析内容均以文件形式归档，内容包括验证计划，验证方案，验证记录，验证报告，验证证书等。 2、确认和验证方案的编写要求验证方案的文件编号格式及要求方案应包括验证目的；验证场所；负责人；应遵循的SOP；验证类型；工艺或参数；取样、测试和监控要求；为作出结论而预定的可接受标准；结果分析的方法。 3、验证报告的编写要求验证报告的文件编号格式及要求报告应包括对结果进行评估、分析，与预定可接受标准比较；对偏差和超限结果进行调查。 报告的结论应明确结果是否符合要求。 4、验证文件的编号系统验证文件分类归档1系统验证用“01”表示。 2设备验证用“02”表示。 3方法验证用“03”表示。 4工艺验证用“04”表示 5、验证文件的归档系统1具有一定的系统性，按四类归档保存后，要建立目录索引以便查找。 2具有一定的保密性，专人管理，借阅此类文件须经质量管理部负责人批准，方可借阅并有记录。 3验证文件应保存至该验证项目使用期后的5年。 第八章验证周期和人员安排包括项目、内容、时间、人员等序项目验证内容设计确认对设计的文件、图纸、技术标准等进行审查，确认是否符合工艺、生产、GMP、法规等要求。 安装确认确认是否按批准的设计标准（文件、图纸等）进行建造和安装。 1、空气处理设备的确认对照设计图纸、说明书、报告书及各种手册及质量验收标准，检查安装是否符合设计及安装规范。 2、风管制作、安装确认对照设计流程图检查风管材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等。 在施工过程完成。 2、风管及空调设备清洁的确认运行确认周期参加人员责任人1空气净化系统新建、改建生产部、工程部、质量部、生产部、工程部、质量部 1、检查系统每个单元设备的运行情况（风机的转速、电流、电压。 过滤器的压差（初阻力）。 盘管进出口的压力、温度等。 ） 2、高效过滤器检漏试验 3、检查系统管路、阀门、风机、运行情况 4、仪器、仪表校验情况 5、房间风速、风量测定及换气次数计算 6、房间气流形态 7、相对房间压差测定及温、湿度测定性能确认 1、确认空调净化系统各项性能指标运行正常 2、周期连续运行3个周期，7天/周期 3、尘埃粒子数检测及沉降菌检测方法 4、汇总数据，出具报告年度质量回顾: 1、温、湿度 2、压差 3、尘埃粒子数 4、沉降菌新建、改建、大修、长期停产恢复生产时、年度回顾有漂移趋势生产部、工程部、质量部生产部、工程部、质量部连续正常生产质量部、生产部、工程部2水系统设计确认对设计的文件、图纸、技术标准等进行审查，确认是否符合工艺、生产、GMP、法规等要求。 安装确认 1、制备装置的安装确认对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。 检查电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。 2、管道分配系统的安装确认管道及阀门的材质；管道的连接和试压；管道的清洗、钝化和消毒；储罐呼吸器的完整性测试。 3、仪器仪表的校准。 运行确认 1、检查系统每个单元设备的运行情况 2、检查系统管路、阀门、密封圈是否有泄漏等缺陷。 3、测定设备的参数标准为设计参数石英砂过滤器检查悬浮物去除率新建、改建活性碳过滤器检查氯化物的去除率反渗透装置计算脱盐率产水量的确认 4、检查水泵，保证水泵按规定方向运行 5、检查储罐的加热保温情况 6、水质预先测试化学指标及微生物指标性能确认 1、确认该系统能够连续生产，并向各使用点输送合格的纯化水、注射用水 2、周期连续监测3个周期，7天/周期 3、汇总数据，出具报告。 年度质量回顾:源水,中间过程水,成品水结合药典规定的质量标准确定各阶段水质检测指标，对这些监测数据和在线检测结果进行统计分析。 前验证 1、确认厂房、设备、检验仪器经过校验 2、明确需要的监控变量 3、明确的取样规程、检验规程 4、记录、评估中控和最终的检验结果新建、改建、大修、长期停产恢复生产时、年度回顾有漂移趋势连续正常生产3工艺验证产品上市前同步验证同前验证正常生产同步回顾性验证对历史性数据（10-20批）进行统计分析。 再验证（变更性验证）对变更进行评估，确定验证参数和验证范围产品年度质量回顾:对年度内原辅料、中间产品、成品的检验数据进行统计分析最初验证根据清洁SOP，考虑涉及设备、产品本身特性（溶解度、药理特性、生物活性等）、清洁剂等残留，确定限度标准、检测方法等日常监控目测可见残留物、微生物数年度确认连续三批确认再验