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USP QualityStandardsforMedicinesUSP 药品质量标准 操洪欣CRM USP China 美国与药品标准相关的法律 USDrugLaw FederalFood Drug andCosmeticAct FFDCA 联邦食品药品化妆品法Basictextthatgovernsallpharmaceutical medicaldevice food cosmetics dietarysupplements管理药品 医疗器械 食品 化妆品和膳食补充剂的基本法律Includesrequirementsforapprovaltomarketadrug包括对药品上市批准的要求PortionsrelevanttoUSPalsoapplytobiologics涉及USP的部分同样适用于生物制品FDAregulationsFDA的法规DevelopedbyFDAunderauthoritygrantedbyFFDCA在FFDCA法律框架下由FDA建立FDAguidanceFDA指南Non binding butindicatesFDA sthinking非法规 但体现FDA的考虑 RecognitionofUSPinFFDCA DocumentaryStandards Section501 b Adrugisadulterated ifitpurportstobeorisrepresentedasadrugthenameofwhichisrecognizedinanofficialcompendium anditsstrengthdiffersfrom oritsqualityorpurityfallsbelow thestandardsetforthinsuchcompendium Suchdeterminationastostrength quality orpurityshallbemadeinaccordancewiththetestsormethodsofassaysetforthinsuchcompendium 以下情况判为假药 其声称为药典收录的药品名称 而其效力不同于 或其质量或纯度低于药典中所设定的标准 对效力 质量或纯度的判断应当根据药典中所设定的分析方法或测试而得到 Section501 a 2 B AdrugisadulteratedifitisnotmanufacturedinaccordancewithcurrentGoodManufacturingPractices cGMPs 若药品未按照cGMP规范生产视为假药cGMPregulationsrequiretestingofeachbatchoffinisheddrugproducttoensurethatitmeetsdefinedspecifications cGMP法规要求最终产品每批检测 以保证产品符合既定的标准Section201 j Theterm officialcompendium meanstheofficialUnitedStatesPharmacopeia NationalFormulary oranysupplement 术语 officialcompendium 意思是法定美国药典 国家处方集及其增补本 FFDCARequirementsforConformancetoUSPDocumentaryStandards Ultimately theproductmustconformtothecompendialstandard 最终 制剂产品必须符合药典标准 USP NFmethodmustbeusedifthecompanyhascommittedtoFDAtouseit orifitistheonlyappropriatetest以下情况必须使用USP NF方法 如果生产商向FDA承诺使用 或者USP NF的方法是唯一恰当的方法Inothercases manufacturerscanuseanalternativetestmethodifitis 其他情况下生产商可以使用替代方法 如果 替代方法 Atleastasstringentasthecompendialmethodand至少和药典方法一样严格 并且 Scientificallysound 科学合理 ManufacturermustassureconformancetoUSPstandard bysuitablemeans includingadequatemanufacturingprocessvalidationandcontrol 生产商必须 通过恰当的方式 包括充分的生产工艺验证和控制 保证符合USP标准 FDAwillalwaysusethecompendialmethodasthe refereetest USPis regulatoryanalyticalprocedure FDA总是使用药典方法作为 仲裁方法 USP是 法定分析方法 ORA CPGSec 420 400PerformanceofTestsforCompendialRequirementsonCompendialProducts CPG7132 05 FFDCA USPReferenceStandards Physical Reference Standards实物标准 标准品 USPreferencestandardsaredevelopedtoconductcompendialtestswithlegalpresumptionofsuitability USP标准品开发用来执行药典中的检测 具有法律适用性 Nofurthercharacterizationrequiredasprimarystandards 作为法定标准品不需进一步的标定 直接使用 FDAguidancerequirestestingofin housestandardagainstaprimaryreferencestandard USPorother FDA指南要求内部标准品要按法定标准品 USP或其它 标定 IntroductiontoUnitedStatesPharmacopeia美国药典委员会简介 8 关于USP 科学 独立的非营利组织成立于1820年 其出版的 美国药典 国家处方集 是被联邦法律认可的美国国家药典 核心工作是为处方药 非处方药 辅料 食品补充剂和食品成分建立质量标准全球各地设有分支机构 美国 巴西 印度 中国和瑞士www usp org 9 USP的使命 建立有助于提高药品食品质量 安全性和效用的公共标准及相关方案 以改善全世界人民的健康状况 USP的建立 USP全球分布 2010 2015届专家委员会 13 核心药典项目 美国药典 国家处方集 USP NF 超过4300个各论225章通则 食品化学法典 FCC 超过1000个各论150个通用测试章节 食品补充剂标准 综合USP NF和FCC中的相关各论提供检测方法和标准提供综合法规信息 FDA 联邦贸易委员会和产业组织彩色显微鉴别图 化学结构及色谱图药典论坛其他出版物 USP标准收录范围 15 USP标准品 可提供超过2 500种标准品用于支持FDA强制执行的USP NF中的标准和测试100 0 纯度保证 标签另有说明除外 16 药典相关项目 认证服务 GMP认证计划 食品补充剂食品补充剂原料药用原辅料药典培训协助美国政府国际援助署 USAID 在发展中国家进行促进药品质量的项目 17 USP与FDA 超过一个世纪的合作历史 FDA和USP 通过建立和监控用于医药和保健产业的质量标准共同承担促进公众健康的责任 USP标准对FDA而言是非常重要的工具 确保 产品 符合我们的监管标准并保障公众免受假药伤害 FDA局长MargaretHamburg USP大会 2010年4月USP 药品公共标准建立和修订 包括剂量 纯度 质量 包装和标签FDA 执法安全性 有效性 NDA BLA ANDA上市前审批 GMP生产等 USP ChinaActivitiesUpdateUSP中华区总部概况 USP China成立于2007年9月 USP ChinaSite USP中国地区总部地址上海浦东张江高科李冰路67弄11号楼 USP ChinaUSP中华区总部 OffertechnicalassistancetocustomersthatuseUSPcompendialmethodsandreferencematerials 向药典和标准品用户提供技术支持ProvidePharmacopeialEducationandtrainingclassesintheregion提供药典培训课程PromoteavoluntarycGMPUSPVerificationProgram推广USPcGMP认证项目Workwithindustryonstandardsandmonographdevelopment与企业界合作开发标准和标准品CoordinatetheCollaborationwithChinaRegulatoryAgencies协调与中国官方的合作 USPUserForum USPFreeCoursesUSP用户论坛 USP的免费课程 USPPharmacopeiaEducationCoursesinChinaUSP药典培训课程在中国 USPandFDAinChinaUSP与FDA在中国 MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChinaUSP与中国官方机构签署的合作备忘录 ChinesePharmacopoeiaCommission中国药典委员会NICPBP China中国药品生物制品检定所ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl上海市食品药品检验所BeijingDrugControlInstitute北京市药检所ZhejiangDrugControlInstitute浙江省食品药品检验所GuangzhouDrugControlInstitute广州市药检所ShandongDrugControlInstitute山东省药检所 PhotoFoodMOUSigning MOUSigningCeremonybetweenUSPandNINFSofCDC中国疾控中心营养与食品安全所与美国药典会合作备忘录签字仪式 MOUbetweenUSPandOfficialInstitutionsinChinaUSP与中国官方签署合作备忘录 USP ChinaUSP中华区总部 OurRSdevelopmentlaboratoriesareequippedwithstate of artanalyticalinstrumentsandISO9001andISO17025certifiedthat 我们的标准品开发实验室配备先进 通过了ISO9001认证以及ISO17025实验室认可 performscollaborativetestingtoqualifyUSPreferencematerial执行USP标准品的协作标定testsamplesthatweresubmittedaspartofUSPVerificationProgram对参加USP认证项目的样品进行测试offer3rdpartytestingservicessuchasUSP NaturalProductsAssociationprogram提供第三方测试服务 比如与美国天然产品协会的合作项目 USP ChinaLaboratory美国药典中华区分部实验室 书面标准 各论 通则 凡例about1400drugsubstancemonographs 2000drugproductmonographs 360excipientmonographs Example PioglitazoneMonographinUSP34举例 吡格列酮各论 收录于USP34 USP标准建立流程 ScientificLiaisonperformstechnicalreviewanddraftsthemonograph 2 3months 科学联络人进行技术审核 草拟各论 Monographisreceived developmentinitiated收到各论 启动流程 Monographispublishedforpublicreviewandcomment 3months 发布各论供公众评议 ScientificLiaisonsubmitsallcommentstoExpertCommittee科学联络人向专家委员会提交评议 ExpertCommitteeballots 1 2months 专家委员会投票 Monographispublishedinofficialpublication USP NF FCC etc 3months 各论正式发布 Approved Notapproved StandardsAcquisition标准收集 WeidentifysponsorsthatcanproposemonographsandreferencematerialstoUSPfordevelopmentintostandards确定可以提供分析方法和样品的发起方 与USP合作开发制定标准Sponsorsarepharmaceutical food anddietarysupplementindustries manufacturers government academia发起方可以是药品 食品 膳食补充剂生产企业 也可以是政府或科研机构Collaboratewiththesponsorstogettherightinformation testmethods validations etc requiredforstandarddevelopment与发起方合作获得标准开发所必需的信息 包括测试方法 验证数据等 WhereAretheMonographsComingFrom标准从何而来 USPwouldliketoworkwithmoremanufacturersfromChinaUSP希望与更多中国生产商合作建立标准 Example PioglitazoneMonographinPF36 1 举例 吡格列酮各论 收录于PF36 1 ReferenceStandardDevelopment标准品开发 Materialistestedandcharacterizedthroughcollaborativetestinginvolvingaminimumofthreelabs industry FDA andUSP 3months 物料在至少3个实验室进行联合标定 企业 FDA和USP Bulkmaterialisobtainedfromindustry从企业获取原料 DatafromthecollaborativestudyarereviewedbyUSPstaffscientists 1week USP科学人员审核联合标定数据 CompilationofcollaborativestudyisreviewedandballotedbyUSPscientificteams 3weeks USP科学小组审核联合标定汇总数据并投票 Onceapproved materialsubdivided labeled QC 1 2months 批准后 分装 贴标及QC程序 USPExpertCommitteesreviewforsuitabilityforuseinUSPdocumentarystandards 2weeks USP专家委员会审核标准品的适用性 SubmitaReferenceStandard提交标准品 USPreleasesabout360newlotsofofficialReferenceStandardsyearlyUSP每年正式发行约360个新批次的标准品Halfarebrandnewtoourcatalog andhalfarereplacementlotsforexistingstandards其中半数为新加入的标准品 另有一半为现有标准品的更新批次USPappreciatesyoursupportonRScandidatesUSP欢迎国内企业提供标准品候选样品 BenefitsofParticipation参与对于企业的利益 DirectimpactinsettingtheUSPspecificationsforthedonatedmaterial monograph通过提供样品和方法直接影响USP规格的制定Competitiveadvantage becauseyourstandardisusedandenforcedbyregulatoryauthorities竞争优势 因为您的标准是官方标准并被强制执行PublicrecognitionbyUSPthroughitsDonorRecognitionProgram通过USP质量标准合作方认可 表彰 计划获得公众认可Enhancedcorporatecitizenshipimage有助于提高企业形象Copiesofthemulti laboratorycollaborativetestingresultswithtraceabilitytoyourreferencestandard提供给企业标准品标定的多实验室联合标定结果和可追溯性说明 DonorRecognitionProgramUSP质量标准合作方认可计划 Freeworkshopregistrations专题学术讨论会免费注册FreeprintsubscriptiontoeitherUSP NF FCCorDSC免费印刷版USP NF FCC或DSCFreeon siteUSPPharmacopeiaEducationcourse免费现场药典培训Oneyear multipleuserlicenseofelectronicUSP NF一年多用户电子版USP NFUSPReferenceStandards免费USP标准品RecognitionontheUSPWebSiteUSP官方网站致谢RecognitionintheUSP NFUSP NF出版物致谢USPAnnualScienceMeetingRecognitionUSP年度科学大会致谢 ProvideRSCandidatestoUSP提供标准品给USP DonorswillreceiveUSP ssummarydatapackageandatraceabilitystatementafterlotrelease在批次放行之后 样品提供者会收到由USP颁发的样品联合检测数据汇总报告和可追溯性说明TraceabilityprovideslinkbetweenUSPstandardandin housestandard可追溯性说明为生产厂家提供了USP标准和生产厂家内部标准之间的相关性 USPCertificateUSP证书 USPAppreciatesYourContributionUSP感谢您为公众健康的贡献 EvonikRexim Nanning Pharmaceutical南宁赢创美诗药业 陕西汉江制药 技源科技 中国 有限公司 StatusofRosidlitazoneMonograph罗格列酮标准开发状态 USP已经收到罗格列酮标准提案USP已经收到罗格列酮有关标准品物料的捐赠罗格列酮罗格列酮有关物质A富马酸马来酸计划在2011年公布提案 做好准备参与标准评价 Identificationtests 鉴别测试Itispreferredtoincludetwoorthogonaltests IRabsorptionandHPLCretentiontimecomparison 首选方法包括两个正交试验 红外光谱和液相色谱保留时间的比较 TLCproceduresandUV visibleabsorptiontestsaremaynotalwaysbeorthogonaltoHPLCprocedures薄层色谱和紫外可见吸收法不一定是高效液相色谱法的正交试验Colorimetricandwetchemicaltestsarenotpreferredsincetheseofteninvolvehazardousreagentsorlackspecificity比色法和湿法测试并非首选 因为这些方法往往涉及到危险试剂或缺乏专属性 CurrentTrends标准发展趋势 TheinclusionoftestsforOrganicImpuritiesaddsvaluetomonographs有机杂质测试方法的收录将有助于提高各论的价值OrganicImpuritiesproceduresshouldbequantitative selectiveandstability indicating有机杂质测试方法应当是定量的 有选择性的 并且是具有稳定性指示的HPLCproceduresforOrganicImpuritiesarepreferredoverTLCorspectrophotometrictests有机杂质的高效液相色谱方法优于薄层色谱或光度法 CurrentTrends标准发展趋势 MonographModernization各论现代化 EffortsareinprocesstomodernizeUSPmonographswherenecessaryUSP正在努力实现各论的现代化Thefollowingchangesaretargeted 目标是完成如下的变化Replace TLCprocedureswithHPLCprocedures用HPLC方法替代TLC方法Addtestsfororganicimpuritieswherethesearenotavailable目前没有有机杂质测试方法的地方需要增加该内容Replace packedcolumnGCprocedureswithcapillaryGCprocedures用GC毛细管方法替代GC填充柱方法Replace titrimetricprocedureswithHPLCpr