依卡倍特钠对胃黏膜的保护作用.ppt

依卡倍特钠对胃黏膜的保护作用 胃黏膜保护剂 定义 胃黏膜保护剂是保护和增强胃黏膜防御机能 以及促进胃黏膜屏障修复的一类药物 覆盖形成保护层 隔离损伤因子 粘液糖蛋白 磷脂 HCO3 上皮细胞更新速度 前列腺素 血流量 巯基 氧自由基 EGF及其受体 bFGF及其受体 药物保护胃黏膜作用机理含以下环节 1中国医院用药评价与分析 2003 3 3 133 72国家食品药品监督管理局药品评审中心主编 药物临床信息参考 四川科学技术出版社 2004 胃黏膜保护剂 药代动力学分类 二种作用方式 吸收入血 全身性作用 前列腺素类衍生物替普瑞酮瑞巴派特吉法酯麦滋林较少吸收入血 消化道局部作用铋剂铝剂 硫糖铝 磷酸铝 铝碳酸镁依卡倍特钠 作用机理分类 源于自然的启示 松香 在中国最早的药书 神农本草经 中记载了其对于现代医学所说的消化性溃疡 胃炎 皮肤损伤的疗效 田边制药注意到了松香的良好药效及其安全性 从松香一系列的衍生物中筛选出了对胃炎 胃溃疡有良好治疗效果的萜类化合物依卡倍特钠 盖爽 依卡倍特钠 C20H27NaO5S 5H2O 492 56 依卡倍特钠的化学结构特点 R SO3 Al2 OH 5 硫糖铝 依卡倍特钠 依卡倍特钠同时具有疏水的磺酸基和亲水的羧基 在不同pH值条件下均可解离 硫糖铝只含有疏水性的磺酸基 只能在pH值较小的情况下解离 盖爽 依卡倍特钠 的化学结构特点 硫糖铝只能在酸性条件下与带正电的蛋白结合 依卡倍特钠与蛋白的结合不受高pH值的影响 同时pH值越小 结合能力越强 硫糖铝 SO3 Al2 OH 5 硫糖铝 H H 依卡倍特钠 SO3 a SO3 硫糖铝只能在酸度高的条件下与蛋白结合 羧基在酸度低的条件下可与蛋白结合 血清蛋白与粘液蛋白 磺酸基在酸度高的条件下可与蛋白结合 硫糖铝在酸度低的条件下不与蛋白结合 血清蛋白与粘液蛋白 依卡倍特钠 COO COO SO3 盖爽 依卡倍特钠 的多种药理作用 依卡倍特钠直接覆盖粘膜损伤部位 方法 给与胃溃疡患者 A2期胃体部后壁 依卡倍特钠1 0g 1 5小时候后内镜下观察 结果 浅田修二 臨牀 研究712439 1994 胃溃疡患者内镜检查照片 正常部位74 31 g g湿重 溃疡边缘部位264 81 g g湿重 损伤部位的结合量是正常部位3 6倍 浅田修二 rog ed 11335 1991 胃蛋白酶活性随依卡倍特钠浓度变化 对象 健康志愿者 男性 n 6 方法 1g依卡倍特钠颗粒加20ml水后 给患者服用 15分钟以后收集所有的胃液 测量胃蛋白酶活性和依卡倍特钠浓度 依卡倍特钠抑制胃蛋白酶活性 依卡倍特钠加强胃粘膜修复 提高愈合质量 胃粘膜的PGE PGI 含量変化 KohliYetal J KyotoPref Univ Med 991085 1990 对象 慢性萎缩性胃炎患者 n 4 方法 依卡倍特钠1次1g 1日2次 2周连续给药 在给药前和给药后测定胃粘膜组织中的PGE 和6 keto PGF1 PGI 稳定的分解成分 含量 4000 3000 2000 1000 0 含量 平均値 pg mg湿重量 服药前 服药后 含量 平均値 服药前 服药后 pg mg湿重量 PGE 6 keto PGE1 依卡倍特钠促进胃粘膜分泌PGE2 PGI2 胃粘膜血流的变化 OnodaYetal JpnJ Pharmacol 52631 1990 依卡倍特钠增加胃粘膜血流 胃粘膜HCO3 分泌量的变化 实验动物 大鼠 n 5 6 方法 通过食管导管向胃内注入pH2 0的生理盐水或此液中加入依卡倍特钠2 5 5 0mg ml的试验液 每20分钟回收注入液 测定pH及Pco2 以HCO3 分泌量作为碱基分泌量的指标计算 OnodaYetal JpnJ Pharmacol 52631 1990 依卡倍特钠促进碱基分泌 枸橼酸缓冲液中透射电子显微镜下所见活菌数的变化 ShibataKetal AntimicrobAgentsChemother391295 1995 依卡倍特钠抑制Hp尿素酶活性起到抑菌作用 依卡倍特钠对Hp的抑制作用 代谢和排泄健康成人口服依卡倍特钠1 0g 2 5小时达最高血浆药物浓度 约1 g ml 半衰期约为8小时 大部分药物不经代谢 以原形排出体外 72小时内尿中排出约3 粪便排出90 以上血药浓度健康成人口服依卡倍特钠1 0g 2 5小时达最高血浆药物浓度约1 g ml 半衰期约为8小时 药代动力学 安全性高 正确应用依卡倍特钠 特别注意 直接倒入口中 温水冲服不要混悬于水中送服 因为依卡倍特钠不溶于水 有许多颗粒会挂在杯壁上 造成服用困难依从性好 1日2次 早晚各一次 依卡倍特钠治疗胃炎的临床效果 内镜下所见改善率 100 田辺製薬集計 対象 急性胃炎和慢性胃炎急性发作期患者方法 依卡倍特钠1g 2次 日 一般给药2周 依卡倍特钠治疗胃炎 VS 西咪替丁 双盲研究 三好秋馬 ProgressinMedicine141999 1994 对象 急性胃炎和慢性胃炎急性发作期患者方法 依卡倍特钠1g或西咪替丁200mg口服2次 日x8周 Mean SE P 0 01 vs对照 n 10 12 100300100300100300100300 mg kg 药物 对照依卡倍特纳硫酸铝替普瑞酮瑞巴派特临床剂量 2g2 7 3 24g150mg300mg 100 80 60 40 20 0 Igarashietal JournalofNewRemediesandClinics 47 1276 1998 方法 在给大鼠口服依卡倍特钠之前30分钟 给予阿斯匹林 200mg kg 4小时后摘除胃 并检查损伤情况 溃疡指数 mm 依卡倍特钠对阿斯匹林诱发大鼠胃粘膜损伤的作用 依卡倍特钠治疗药物性胃炎的临床效果 综合评价 20 40 60 80 100 83 3 100 83 3 88 9 83 3 n 18 n 19 n 18 n 18 n 18 内镜下改善度 自觉症状改善度 综合改善率 安全性 有用性 对象 药物性胃炎 NSAID 类固醇 抗生素 抗肿瘤制剂 方法 依卡倍特钠1g 2次 日x2周 川野淳 Prog Med 142014 1994 依卡倍特钠联合西咪替丁对照西咪替丁单药治疗胃溃疡的一项前瞻 随机 多中心研究DUETStudy DualUseofEcabetandCimetidineTrail 依卡倍特钠与H2受体拮抗剂的累加效果 试验方法 试验设计 多中心 47家 随机 封筒法比较试验对象患者 胃溃疡患者 A1 A2 200例评价 内镜检查 第4周 第8周 自觉症状 第2周 第4周 第8周 西咪替丁400mgb i d 西咪替丁400mgb i d 依卡倍特钠1gb i d 单用组 97例 合用组 103例 服药疗程8周 分组及给药方法 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 36 60 58 82 p 0 01 p 0 01 0 20 40 60 80 100 有效率 西咪替丁组 西咪替丁组 西咪替丁 依卡倍特钠组 4周后 8周后 内镜治愈率 西咪替丁 依卡倍特钠组 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 自觉症状缓解率 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 按年龄 内镜治愈率 8周后 67 60 西咪替丁组 年龄 岁 40 59 20 39 19 西咪替丁 依卡倍特钠组 n 1 n 0 ND 0 20 40 60 80 100 治愈率 92 68 82 59 100 p 0 0001 n 9 n 13 n 44 n 44 n 34 n 36 Fisher sexacttest 对于胃酸分泌量少的高龄者合用组比单用组有显著统计学差异 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 HasebeT etal GeriatricGastroenterolgy1992 0 5 10 15 20 29n 7 30 39n 17 40 49n 47 50 59n 61 60 69n 35 70 79n 19 80 n 5 基础胃酸分泌量 峰值胃酸分泌量 Gastricacidsecretion mEq h 按年龄胃酸分泌量 年龄 岁 结论 8周后合用组的内镜治愈率为82 比单用组有显著性差异 p 0 01 合用组的症状缓解率比单用组有显著性差异尤其是治疗早期即看得到差异 2周后 合用组对胃酸分泌量少的高龄患者效果显著 60岁以上 有显著性差异p 0 0001 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 总结 A1 A2期胃溃疡患者 西咪替丁加用依卡倍特钠治疗8周后 内镜治愈率为82 比单用组提高24 症状缓解率提高26 p值均 0 01有显著统计学差异 对胃酸分泌量少的高龄患者加用依卡倍特钠后效果显著 p值 0 0001此项研究使得依卡倍特钠进入2007年日本胃溃疡治疗指南 且仅有2种胃粘膜保护剂进入该指南 MurataH etal J Gastroen Hepatol 2003 18 1029 1033 H2受体拮抗剂与黏膜保护药的联合用药疗效 依卡倍特钠 乙呱仑钠联合用药效果 硫糖铝 索法酮 瑞巴派特疗效 替普瑞酮 日本消化学会胃溃疡治疗指南 内镜胃粘膜下层剥离术 ESD 后的溃疡治疗检讨 目的 对ESD术后的溃疡治療 使用PPI加依卡倍特钠 确认溃疡的治愈速度 溃疡治愈形態 止血効果 验证依卡倍特钠对治疗作用上是否有积极作用 对于ESD造成的人为溃疡 PPI由注射换成口服可以得到更高的治疗效果 作为胃粘膜保护剂的依卡倍特钠与抑酸药联用治疗胃溃疡患者后能促进疗效 并且正在探讨其防止复发的效果 背景 AsakumaYetal Hepato Gastroenterology2009 56 1270 试验设计 对象 由于早期胃癌切除而接受ESD的患者 选择基准 ESD适应患者和在切除部位使用胃溃疡治疗药的患者未发生淋巴节转移 没有溃疡的粘膜内癌 但是 組織学上仅限高分化型 中分化型 乳頭状腺癌 試験计划 PPI注 PPI 依卡倍特钠 口服 PPI口服 PPI注 0日 2日 4週 8週 ESD 内視鏡 内視鏡 PPI注 奥美拉唑20mgbidPPI口服 雷贝拉唑20mgbid依卡倍特钠 1gbid AsakumaYetal Hepato Gastroenterology2009 56 1270 縮小率 治癒率 ESD术后溃疡的治愈効果 治愈率 S1 S2移行率 溃疡缩小率 雷贝拉唑20mgbid n 27 雷贝拉唑20mgbid 依卡倍特钠1gbid n 28 P 0 0013 P 0 0446 Fisher sexacttest Studentt test P 0 0033 P 0 0521 AsakumaYetal Hepato