再论中枢神经兴奋药.pdf

瞄 1 再论中枢神经兴奋药 昊 珏 上海医科大学附属中山压院 上海2 0 0 0 3 2 摄耍高效台理使用中枢神经兴奋药的基本观点 近年来有明显的变革 目前 临康上呼吸 与循环的 抢救与功能的维持 已不再依靠 中抠神经兴奋 药I 昏迷重症的催醒 也不依靠本类药物 另一方 面 本类药尤其是荤丙胺稻哌醋早酯等 对小 儿的多动 寅 注意力不集 中 常能有所 帮助 使用 较广的多 抄普仑能兴奋呼吸 时效仅1 0 ml n 许 疗效有限 其 他过去常用曲 些中枢神经兴奋药 现均已无实用 价 值 戋 嗣咖啡西 哌醋 甲酯 多抄普仑 茶碱 匹 真 林 中枢神经 兴奋 药历史 悠久 种类 繁 多 临 床 上抢救 急重 疾病 曾认 为 中枢神 经兴奋药 不可缺少 今已完全改观 遭有呼吸衰竭 保持气道通畅 用呼 吸器械辅助呼吸 显然 是最有效 循环衰竭 支持心肌收缩和外周 血管张力 保证脑血管流量 中枢神经兴奋药 则无能为力 重症使用中枢神经兴奋药徒然 消耗 体 内有 限的髓 源 组 织缺氧可更 严重 弊 多 利步 治疗 心 肺 肝 肾 脑 等多 功 能衰竭 心血管药 已居首位 加用 中枢神经 兴奋 药 已无关 重要 中枢神经兴奋药的分类繁筒不一 依据 作用部位可分为t大脑皮层兴奋药 皮层下 位 包括丘脑 边缘系统和 网状激活系统 兴 奋药I作用广泛的催醒药或回苏药主要是生 命中枢或呼吸 中枢兴奋药 和脊髓运动神经 愿兴 奋蓟 事实上 中枢神 经兴 奋药 的作用嘟 位 随着用量而改变 不同的生理病理状态 其作用强弱亦有很大差别 再加以许多药物 不仅作用于中枢神经 又可作用于外周心血 管或肝肾等其他器管 因此错综复杂 药物 的分类 难 以严 格遵循 根据治 疗的需要 可将 中枢神 经兴奋药 分 作4 l t 1 苏 醒药 有咖啡 因 c a f f e i n e 和 新药与临床1 9 8 9 年 1 月 l 1 5 8 6 茶碱 t h e o p h y l l i n e 等 2 精神兴奋药 有 苯丙胺 a mp h e t a mi n e 哌醋 甲醋 me t h y 卜 p h e a i d a t e 匹莫林 p e mo l i n e 和 甲氧芬 酯 me c 1 0 f e n 0 x a t e 等 3 呼吸 兴奋药 有 多沙普 仑 d o x a p r a m 可拉 明 n l k e t h a m i d e 贝美 格 b e me g r i d e 戊 四氮 p e n t e t r a z o 1 洛贝林 I o b e l i n e 等 4 作用 于 脊髓运动神经原的中枢神经兴奋药有士的宁 s t r y c h n i n e 和印防 己毒 素 p l c r o t o x l n 后 者用 量加 犬 亦 能兴奋 呼吸中枢 咖 啡 目 蘧 应证 1 保持 病人清 醒 2 作为小 儿 多 动症注意力不 集 中综台 治疗 中的一个 组 成部分 3 兴奋 呼 吸 防治未成 熟初生 儿的 呼吸暂 停 或阵发性呼 吸 困难 药埋作用机 理迄 无定 论 仅 知能提 高 细胞 内环 磷酸腺 瞢 c AMP 含量 中枢兴奋 很难说有何特殊性 胃肠吸收快但不规则 进 入中枢神经快 t 一般为 3 5 h 异烟肼和 甲丙氮荫 能促 使咖啡 因增 效 提高后 者脑组 织 内浓度 5 5 肝 和 肾内浓度 则有所 下 降 成人致死置一般为 1 0 g 其时血药浓度为6 O 1 6 0 a g ml 尿 内 出现管 型和 或 红细 胞 有 死 于肝 昏迷的 报道 用 法咖啡 煎剂属 于饮料 咖啡 因和 苯 甲酸钠 复 台物2 5 水 溶 液可供皮 下或肌 注 成人1 2 ml 小儿 6 1 2 y r 减半 6 y r以下 0 2 6m l 苯 丙 胺 适应 证 1 学龄 儿童多 动 贪玩 注意 1 9 8 S 年 5月n 日收稿 l q 0 8 年 7月1 8 B接受 1 一 维普资讯 力 不集 中 本 药仅 居于辅 助 治疗 甩 药的地位 不 得 妄用 2 昏睡不 醒的 回苏 3 老 年人 抑 部 三环抗抑郁药不适用时 4 对促进食 欲 或甩 以减 肥均无 效 药埋 1 肾上 腙素能胺 类 药 2 能 解 除 疲 乏 不 再瞌 睡 3 主要作用 于大脑 皮 层 和 阿状 激 活系统 效 应 的表 现为机灵 警 觉 后 者 的程 度 决定于 局部去 甲肾上 腺素 的释 放 但 并无 作用 于 肾上腺素 受体 的迹象 4 小 儿 多动 的制 止 本药 的效应 可 与 神 经 递 质 相 比拟 对 心 理行为 的影 响 尚 有 待 核 实 5 作用 于外周 能 使气管 系平 滑肌松 弛 通 蛀 化学感受箍 兴 奋呼 吸 同时微升血压 本 药 经肝代谢 随酸 性 尿排 出 t 成人 1 0 1 2 h不 等 与碱 化尿 的药 物同用 时本药排泄减 慢 与 降压 药并 用 降压 可失 效或 失 灵 与 肾 上腺素 受 体 阻断药并用 升压 明显 且 常 出现严 重的 心动徐缓 甚至 伴发 房宣 传 导 盟 滞 与 任何 中枢性兴奋 药并用 效应 彼此 相 加 可 出现激动 易恐 失眠 甚 至惊 厥 与 洋地黄台 用 可导致 心律失 常 抗精 神 病 药 与本 药并 用 时两者 效能均减 弱 与左旋 多 乜台用 呵增 多心 律失常 本 药应 减量 用 法 1 纠正 昏睡不 醒 成 人 口服 5 H 2 O mg b i d 6 y r 以下 小儿无定规 6 1 2 y r 口 服 2 5 mg r i d 1 wk内可递增 1倍 2 中枢 兴奋 限于小儿 成 人无 此必要 3 y r 以下勿 用 3 6 y r 口服2 5 g q d 按需可 在1 wk 内 递增 1倍 直至获 得一定 的疗 效 6 y r 以上 日服5 mg 同样 1 w 内按 需 递增 1 倍 哌 醋 甲 睹 适应证 1 小儿多 动贪玩 心理 行为复 杂 无明显的脑损伤或显著的大脑功能失调 本 药可 作为 心理 启发 以及学 校 家庭 和社 会载 育 的辅 助用 药 2 催 醒用 尤 其是 巴比 妥类 苯 氮草类药逾量 时 3 不适用于防 治中枢抑制重症 以及一般性的疲倦乏力 药理其促使思路敏捷 解豫疲劳 精 神振作 欢欣愉快的机理尚不唠 制止小儿 多动 引起 阵发性安 静 延 长 注意力 集中 可能 作用于皮 层和皮 层下 结构 包 括丘脑 在 内 小 儿 口服片剂 后达峰 时 间 一般 为 1 9 h 长效片 为4 7 h 经 肾排泄 抗癫瘸 药 如 苯妥 因 扑米 酮 苯 巴比妥 抗血 凝药 如 双香豆素 茚满二酮 以及保泰松和新保泰梧 等构 降辩代谢 可 困本 药 的使用而 延长其 体 内过程 抗高血压药以及利尿性抗高血压药 与本 药并用 效 应 减弱 应作 监测 加 大甩 量 获得应 有 的疗 效 抗胆碱 能药 如 阿托晶 及 其他 与本 药并用 可 增效 中枢兴奋 药与本 药并用 时 作用 相 加 中枢兴奋更 加 明显 甩法 1 集 中注 意力 片前 日服 成 人5 2 0 mg r i d 餐前 4 5 ml n 进服 J L 6 y c 以下无 定规 6 y r 以上 开始5 n a g b i d 早餐 或午餐 前服 用 用量 逐渐递 增每次5 l 0 mg 1 w k 内达最高晕 每天总量 I I 6 0 mg 为 限 依此服用 1 mo后无好转或改善 应另 换 他 药 长效片 剂作用 时效可持 续8 h 成人 口 服 2 0 mg 每天至多 3敬 6 y r 2 0 mg q d 或t i d 2 供催醒 可 甩注射 液 成 人按 需 1 次量i v 或 i m 2 O 4 O 或6 O mg 不等 小 儿无 定 规 多沙普仑 适应证 1 垒麻药 所弓 j 超的呼 吸抑制 或暂停 其时肌松药的因素已排除 或 自 发 砰 吸 虽存 在但每分 钟通气量 不 足 2 药物 逾量 时所 现起的 轻度 或 中等度 中 枢 神 经 抑 制 3 急性呼 吸 功能不 全 呼 吸急促 灞气 量 小 多 见于 慢性 阻塞性肺 气道 病变 4 作 为给 氧后动脉 血氧 分压低 的救 急 应 于2 h内 解 除诱 因不 得延 迟 5 勿用 于 指令 呼吸机 械 通气时 徒然 引起 自发呼 吸 与人工 呼吸难 以协调 同步 药 理呼 吸兴奋 药 小量 时通过外 周颈 总 动l脉 宴 化学感 受器 的反射灵 敏 面生效 大 量对才直接作用 于霹艟 呼暇 中抠 德潮气曩 维普资讯 加大 l l乎 吸频率增快有限 静注 起 效 只 需 2 4 0 s I 2 mi n效应最显著 对效仅 5 1 牙 lmi n 经肾排泄 本药的使用 至少要推迟到 金麻药停用 后 1 0 2 0 ral n 因奉药 能促 使儿茶 鼢胺 的释放增 多 而在上述 吸入全麻 情况下 心肌 对 儿茶酚胺 异常 敏感 金 日 螂受 食欲 减 退 的减 肥药 咖啡田 氨苯 选诺 敢退 咳 哌醋甲蘸 匹莫林 肾上腺素能胺类药 以及 黄 僳呤类 药等 都有或 大或 小的 中枢兴奋 性 戴 嗣上 与本药相 加 单胺 氧化酶 抑制药 以及 升压 药与奉 药 并用 血压 得 以比任 何 一药 单 甩时上升更 高 术 后胍松 药的残 余效应 可 暂时使本药的中枢兴奋 隐而不显 甩法 静注或静滴 1 术后催醺 1 欢量O 5 1 O mg k g 不得超过 1 5 rags k gs 相隔至少 5 r a i n后才可按 需 重 复 静 注 总 量不得超过2 m gs k gs 以本药2 5 0 mg 加至 5 1 0 蕾萄穗液 2 5 0 ral 或0 9 艋盐水 2 5 0 ral 1rall r n 1 静滴开始 时5rags rai n 获效后 减 至1 3 mg ral n 成人 2 4 h总 用量 不得超 过3 g 2 中抠抑制催醒 韧量 I 2 rag k s i 衣量静注 隔5 rai n 后按需重复 1 次 维 持量 连续静滴 每1 2 b 1 2 rags k S 直到 获 得效应 每天总量 以3 g 为跟 以后 如需 加大用量 一般酌量疆补 1次静注 间断静 清 清 逮 卜3rags I t k gs d 2 h内 出 现 了应 有 的最 大效应 后停药 以后每隔 0 5 2 h后 重复 每 天用量 仍 以3 g为甩 3 治疗 慢性 阻塞性 肺疾 患伴有 高碳酸 血症 以本 药 4 0 0 m 加至1 8 o ra l l O 葡萄耱藏或O 9 盐水 中 1 4 3 ras ra1 开始I 2 rag ral n 按需逐 渐糟至3 rags rai n 静滴全过程以12 h 为度 不 再重复给药 4 以上均为成人用量 1 2 i t 以 下小儿 不用 也不 适用 于能量耗 竭 病人 呼吸 增快消耗髓量更多 无益而有害 茶 碱 为可可碱的同分异构体 药理作用与氨 茶碱相似 通过抑髓磷酸二 酯 酶 细 胞 内 c AMP 含量提高而起作用 主要促使支气管 平 滑肌 其次 使屎路或 胃肠道 平滑 肌松 弛 作用 于 心脏 能 使充 血性心力 衰竭 病人 的外厨 静 脉压下 降 利屎作 用 比嘲l 啡 因强 但时藏 短 中枢兴 奋微 弱且 有 限 扩 张 支气管 时须 用 大量 成 人 服 8rags k g d 相 当 于 4 0 0rag 开始 等分为3 4次 以后每 2 3 d 用量增2 5 直到1 8 ms k gs d 相当于9 O D rags 小儿 口服 9 1 2 y r 2 0 rags k gs d l 1 6 y r I S rags k gs d 兴奋中枢神经 成人 口 般一次量6 O 一 2 0 0 mg 一般可生效 防止艟睡 右苯 丙胺 与苯两胺差别不大 成人t 1 0 1 2 h 小儿 6 呻 b 可用 于 昏睡 不醒 用 量 6 y r 戗 下 小 儿无规 定 6 y r 以上5 1 5 rags d 1 2 y r 以 上和成 人同 1 0 1 5 rags d 剂型有片剂 5或 1 0 ms 胶囊每损5 或1 5 rags 此外有长效胺 囊 酏剂等制剂 一 甲苯 丙胺 本品与苯丙胺基本一致 t l l 4 5 b 供 小儿 兴奋 中枢用 用 量 6 7 r P A下无规 定 6 y r D l 上2 5 rag 口服 q d b l d 剂型有 片搦 5 或1 0 rags 片 长效片5 1 0 或I S mgs 片 匹 莫林 主要用 于小 儿 多动 注意力 分 散 情绪 不稳定 生性怪僻 反射亢进 作用部位迄 无定论 可能与多 巴胺能等受体的活动有关 小儿给药后可安静下来 注意力集 中的时圆 延 长J对思 维和 心 理行为 的影响 意见 尚来 一 致 不 良反应有 疲 乏 抑 郁 生 长发育 缓 慢 体 重减 轻 制剂 中加入 了荨 分子量 的氢 氧化镁可使本药吸收加快而增效 用量t 6 以下无定规 6 y r 以上2 0 3 7 5 rags d清晨H 服 以后按需增加1 8 7 5 mgs k 直到1 1 2 5 一 一 l l 维普资讯 mg d 逾此 不免 出现 中毒 反应 剂 型有片剂 1 8 7 5 3 7 5 或 7 5 rag 片和咀嚼片3 7 5 rag 片 可 拉 明 呼吸必奋药 时效短 一度 曾 推 广 使 用千药物途量后的中枢榔黼 事实上奉萄无 效徒增危险 不嶷反应多 多汗 恶心呕吐 打 嚏 呛咳 面部潮 红 全 身瘙痒 焦 虑不 安 发抖 震颤 僵 直 发 热 血 压高 脉 搏 快 甚 至 心律失 常 也 已屡见 用量大 时 可出现癫痛样丈发作 接着中枢神经的活动 均处于严重抑锫状态 拯救宜早 及时静注 荤二氮草典药或小量硫喷妥钠 用量 一般静 注0 5 2 O g 亦可作 n服 皮下或肌注 小儿 酌减 制射 注射液2 5 p H 6 0 8 0 1 5 2 m1 安瓿装 高压蒸汽消毒 n服液与注射液 同 贝 美 格 呼吸头鹰药 性能与可拉明相似 静注 后 时效扳短 仅 1 0 2 0 rai n 曾推广使 用 于 硫喷妥钠的呼吸抑制 无益 反延误抢救时 间 用量 成人一次量静注2 5 5 0 mg 钽不如 减至1 0 mg 多次反复 每隔1 0 m n 为可取 小儿 按体重酌减 制剂 5 mg ml 2 或5 ml 安瓿装 室温保存 防冻 低于 垂 l O 即可 有晶体折出 戊 四氮 呼暇 兴奋药 无强 心性能 效 应逊 于可 拉 明 常用 萤 即可 出现惊厥 逾量 时呼吸 趋 于抑割 故不足取 容易促使癫痫大发作 耳 前临床土本药准一的用途 借 以确珍是否患 有癫痫 是否可用 以改善老态 包括老年人 健忘 有待确切证实 用量 以往作兴奋药用 成 人皮 下 i m或i v 1 0 0 mg 小儿 酌减 n服1 0 0 2 0 0 mg 3 次 d 与烟酸并用 或认为可作 返老还童 药 不足信 制剂 1 O 注射藏溶 于0 2 5 磷酸钠的水潦液中 mD r u g s a n dCl i c a l 胁 d 1 9 8 9 吼j 8 1 I 5 8 6 1 Re e v a l u a t i o n o f t h e c e n t r a s umu l a n t s W U J n e Zfi o n g s h a n i S mn g h o i M e d i c a l Un i v e r s i t y 口 B 2 0 0 0 3 2 ABS TRACT Th e b a s i c f und a me nt a l c o nc e p t i ons r e l a t i ng t o t he c l i n i c a l a ppl i c at i o n o f c e n t r a l s t i muf e i n t s h a v e b e e n r e e v alu t e d Re s u s c i t a t l o n s o f r e s p i r a t o r y a n d O r c a r dl o v a s c uI a r f a i l ur e s d e p e n d n 0 m or e on t he s e a ge nt s As t he r e c ov e r y f r o m n n c o n s c i o R s n e s s d e l i r i u m a n d o r c o ma c o n c e r n e d t h e y a r e a l 1 u n r e l i a b l e On t h 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