软胶囊配套设备验证方案.doc

药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案文件编号： 版本号：00 第 1 页共 20 页验证方案组织与实施该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。验证小组成员动力设备部生产技术部质量保证部QC化验室生产车间方案制订部门签名日期质量保证部方案审核部门签名日期设备动力部生产技术部方案批准批准人批准日期药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案文件编号： 版本号：00 第 1 页共 20 页目 录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证小组人员及职责5 验证内容5.1 预确认5.2 安装确认5.2.1安装确认目的5.2.2 安装确认所需文件资料5.2.3 配套设备5.2.4 安装环境、位置5.2.5设备部件安装5.2.6配套设备质量5.2.7公用介质连接5.2.8仪器仪表的校正5.2.9起草标准操作规5.3 运行确认5.3.1电控系统检查确认5.3.2 空载运行确认5.3.3所有阀门启闭情况及输送管道有无泄漏。5.4 性能确认5.4.1 试车条件及方法5.4.2 异常情况处理程序6再验证周期7结果评价和建议8验证进度安排9验证记录及验证报告 药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第3 页共 20 页1 概述软胶囊配套设备是针对软胶囊生产工艺而专门研制开发的.RJWJ-II型胶丸制造机组由软胶丸机、胶丸输送机、旋转干燥机、胶体磨、溶胶锅和电器控制系统及其附属设备组成一条滚模式软胶丸自动生产线。预干机、履带式干燥机的主要用途是将软胶囊中的水份降至规定的限度；清洗机则是为了清洗因润滑而附在软胶囊表皮的石蜡油；检丸机是检异形丸的；地面供料机是履带式干燥机的供料设备。检丸机可以通过选择不同的模具而挑选不同的丸体。RJWJ-II软胶丸机生产厂家；上海延安制药厂制药机械分厂。本公司设备编号：XWJ-II型超声波软胶囊清洗机；北京鑫航成科技术发展有限公司。本公司设备编号：YGJ-I型流化床红外预干机；北京鑫航成科技术发展有限公司。本公司设备编号LWJ-I履带式全自动干燥机；北京鑫航成科技术发展有限公司。本公司设备编号：设备安装位置：软胶丸机安装在压丸间内。清洗机安装在洗丸间内。预干机安装在压丸间内履带式干燥机安装在干燥间内检丸机安装在检丸间内。2 验证目的2.1 检查并确认软胶囊配套设备的安装符合设计要求，相关资料和文件的归档管理符合GMP要求。2.2 检查并确认软胶囊配套设备的运行是否符合设计要求。2.3 检查并确认软胶囊设备的性能是否符合设计要求，符合药品生产对设备的要求。3 验证范围：本验证方案适用于软胶囊配套设备的验证，包括：软胶丸机、清洗机、预干机、地面供料机、履带式最终干燥机、检丸机。4 验证小组人员及职责部门职责人员药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 4 页共 20 页验证委员会1、负责验证方案的审批。2、负责验证数据及结果的审核。3、负责验证报告的审批。4、负责发放验证证书。质量保证部1、负责起草验证方案、验证报告。2、负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。QC检验室1、负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。2、负责检验用仪器、仪表校正。生产技术部1负责验证方案、验证报告的会审会签2负责配合动力设备部及指导软胶囊车间完成有关验证工作。设备动力部1、参加会签验证方案、验证报告。2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录。3、负责建立设备档案。4、负责起草设备的使用、维护保养操作规程软胶囊车间1、负责工作间的清洁工作。2、负责安装环境符合设计要求。3、负责起草设备清洁标准操作规程。4、配合设备部实施好各项验证工作。物料供应部为验证过程提供物质支持5验证内容5.1 预确认5.1.1 预确认目的确认通过对市场可采购到的设备技术指标适用性审查，为最后确定设备供应商提供依据。采用此套设备可降低成本、车间占地面积小、丸形好、速度快，并且减少工人的劳动强度。与软胶囊接触部分均为不锈钢材质，所有设备均最大限度的脱离了手工操作，基本上实现了自动化。5.1.2 清洗机5.1.2.1 超声波清洗技术，清洗干净迅速效率高。药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 5页共 20 页5.1.2.2 从进料到出料全自动进行，清洗过程中软胶囊无挤压，破碎率低。5.1.2.3 操作简便易行，只有人工控制三个按钮，搬动几个阀门手柄，即可实现全部功能，大大降低了工人的劳动强度，改善了工人的作业条件。5.1.2.4 超声波清洗、浸洗、喷淋等多种型式相结合，使软胶囊清洗更干净。5.1.2.5 采用全防爆设计，安全可靠。5.1.2.6 与软胶囊接触的工作面全部采用不锈钢材料，符合GMP标准要求。5.1.2.7 占地面积小，结构紧凑、合理，外型美观大方，安装方便。5.1.2.8 酒精的污染程序便于观察，新旧酒精易于更换。5.1.2.9 喷淋系统酒精可倒到浸洗系统内重复使用，从而大大节省酒精用量。5.1.2.10 采用独特的漂浮原理设计，可将软胶囊生产中产生的空丸有效剔除。5.1.3 预干机5.1.3.1 设备占地面积小。5.1.3.2 干燥均匀，迅捷，不粘连。5.1.3.3 由于流化作用，使软胶囊减少相互挤压，干燥后丸形更好。5.1.4 地面供料机5.1.4.1 从进料到出料全自动进行，供料速度快。5.1.4.2 竖直给料，设备占地面积小。5.1.4.3 进料采用振动给料方式，给料均匀。5.1.4.4 竖直输送系统采用变频调速，电控系统随机控制给料产量。5.1.4.5 操作简便，大大降低了工人劳动强度，使工人从手工加料劳动中解脱出来。5.1.4.6 外表面与软胶囊接触的工作面全部采用不锈钢结构，更易于清理。5.1.5 履带式最终干燥机。5.1.5.1 采用形湿和制冷结合方式，除湿效率高，在低浊低湿况下高效的除湿，这样就极大地加速了软胶囊的干燥过程。5.1.5.2 输料系统和除湿系统自成封闭系统，干燥室内不再需型除湿机及大型风机组，节省综合投资，也降低了对厂房的净化药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 6页共 20 页要求，同时改善了对工作环境的要求。5.1.5.3 操作简便，不需手工翻丸，隔绝了污染源，同时降低了操作工人的劳动强度。5.1.5.4 该机输料系统平稳，干空气流动均匀，软胶囊干燥中不重叠，不挤压，克服了滚笼干燥方式中软胶囊互相挤压，胶丸接缝易开裂的缺陷，实现了均匀、低温、无破损、无粘连、快速干燥。5.1.5.5 该机占地面积小、容量大，一套软胶囊生产线只需一台干燥机，机器本身占地面积不足四平方米，工作间占地面积小而传统的托盘干燥方式达40-50平方米。5.1.5.6 由于采用除湿效率极高的转轮降湿设备，软胶囊干燥时间大大缩短，一个干燥周期只需4-12小时。5.1.5.7 外表及胶囊接触部分采用全不锈钢结构，结构严谨，合理，外形美观。5.1.6 检丸机5.1.6.1 自动筛选异型产品，提高工作效率。5.1.6.2 振动给料，物料传送无级调速，物料自动翻转，便于人工检视。5.1.6.3 减少操作工与物料接触，符合GMP规范。5.1.6.4 全不钢结构5.1.6.5 操作简便，降低劳动强度。5.2 安装确认5.2.1 安装确认目的检查机器开箱验收文件资料是否齐全，在安装环境下的适应性，以配套设备的完备程度，确保软胶囊配套设备的安装符合设计要求和使用单位要求。5.2.2 安装确认所需文件资料设备动力部建立设备档案，整理相应资料，归档保存。资料名称编号存放处设备开箱验收单动力设备部设备产品合格证动力设备部产品使用说明书动力设备部备件装箱单动力设备部仪器仪表检定记录及鉴定证书动力设备部电气安装图动力设备部检查人；日期； 年 月 日药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 7页共 20 页5.2.3 配套设备设备名称规格及型号数量生产厂商软胶丸机RJWJ-II型1上海延安制药厂制药机械分厂地面供料机SLJ-II型1北京鑫航成科技术发展有限公司流化床红外预干机YGJ-I型1北京鑫航成科技术发展有限公司超声波软胶囊清洗机XWJ-II型1北京鑫航成科技术发展有限公司履带式全自动干燥机LWJ-I型1北京鑫航成科技术发展有限公司半自动胶囊片剂检视机FJ-I型1北京鑫航成科技术发展有限公司结论检查人；日期： 年 月 日 5.2.4 安装环境、位置本设备应分别安装在相对应的房间内，与房间墙壁保持有一定距离，厂房洁净级别应达到三十万级，工作环境符合工艺要求。项目标准安装情况设备安装地点相对应的车间内符合不符合软胶丸机制丸间符合不符合流化床红外预干机干燥间符合不符合履带式全自动干燥机干燥间符合不符合超声波软胶囊清洗机洗丸间房间应防爆通风符合不符合地面供料机干燥间符合不符合半自动胶囊片剂检视机检丸间符合不符合洁净级别三十万级符合不符合地面光滑平整，承载力不小于5Kg/平方米符合不符合药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 8 页共 20 页四周离墙距离大约为80mm（最小）符合不符合工作环境温度22-24符合不符合工作环境湿度45-50%符合不符合结论检查人： 日期： 年 月 日 5.2.5 设备部件安装主要设备部件有：软胶丸清洗机、预干机、地面供料机、履带式干燥机、检丸机等。具体的安装条件为项目标准安装情况软胶丸机安放于立出地面20mm的机架上，调整机座水平，收紧地脚螺钉，塞片垫实，不锈钢板自制成盛盘，安置于机架主机之间。符合不符合输送机与主机一起置于盛油盘内调整水平使与主机的胶丸落丸板相适应。符合不符合旋转干燥机（预干机）装于主机左侧，调整干燥机水平及及高度使干燥机损耗列在一条轴线上，并与输送机相协调。符合不符合电控柜安装在主机上符合不符合电器箱安装在主机后下方符合不符合地面供料机底座应固定平衡符合不符合清洗机滚轮应固定，电气控制箱应设置在无酒精的房间内，设备上的各种保护、报警接地等装置齐全完整。符合不符合履带式干燥机安装水平，稳固。符合不符合检丸机安装水平，稳固。符合不符合检查人:日期: 年 月 日5.2.6 配套设备质量项目标准安装情况药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 9 页共 20 页软胶丸主机表面光洁平整,与药物接触材质为不锈钢,符合GMP要求.符合不符合软胶丸清洗机表面光洁平整,与软胶囊接触的工作面全部为不锈钢材料,符合GMP要求.符合不符合预干机表面光洁平整,与软胶囊接触的工作面全部为不锈钢材料,符合GMP要求.符合不符合履动带全自动干燥机表面光洁平整,与软胶囊接触的工作面全部为不锈钢材料,符合GMP要求.符合不符合地面供料机表面光洁平整,与软胶囊接触的工作面全部为不锈钢材料,符合GMP要求.符合不符合检丸机表面光洁平整,与软胶囊接触的工作面全部为不锈钢材料,符合GMP要求.符合不符合 结论 检查人:日期: 年 月 日5.2.7 公用介质的连接水、电等公用介质是否满足设备要求。项目标准安装情况电源软胶丸机电压：380V 三相五线制符合不符合功率： 6 KW符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地符合不符合预干机电压：380V 三相五线制符合不符合功率：10KW符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地符合不符合电源软胶丸清洗机电压：380V 三相五线制符合不符合药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 10 页共 20 页电源软胶丸清洗机功率：2。2 KW符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地 符合不符合地面供料机电压：220V符合不符合功率：300W符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地 符合不符合电源履带式全自动干燥机电压：380V 三相五线制符合不符合功率：10。0KW符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地符合不符合胶囊片剂检视机电压：220V三线制符合不符合功率：1.4KW符合不符合频率：50Hz符合不符合接地保护：可靠接地符合不符合水源清洗机应接一个直径为25mm的水管,流量为自然流量.符合不符合排风口进出均匀1560m3/h的洁净风口.符合不符合 结论 检查人:日期: 年 月 日药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号： 版本号：00 第 11 页共 20 页5.2.8 仪器仪表的校验名称数量规格生产厂家所在位置校验情况结论检查人日期:5.2.9 起草标准操作规程5.2.9.1 起草软胶丸机使用、清洁、维护保养操作规程。5.2.9.2 起草流化床红外预干机使用、清洁、维护保养操作规程。5.2.9.3 起草超声波软胶囊清洗机使用、清洁、维护保养操作规程。5.2.9.4 地面供料机使用、清洁、维护保养操作规程。5.2.9.5 履带式全自动干燥机使用、维护、保养操作规程。5.2.9.6 半自动胶囊、片剂检视机使用、清洁、维护保养操作规程。5.3 运行确认按草拟的标准操作规程执行，检查、软胶囊配套设备的运行情况。是否达到设计要求5.3.1 电控系统检查确认通过对电控系统各部位的检查试验，验证电气安装情况。内容有开机检查，电机动作控制检查，加热部分功能检查，急停检查。项目标准检查情况总电源接通黄色指示灯亮，电源显示电压符合不符合药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案 文件编号：YZ-SF-08 版本号：00 第 12 页共 20 页软胶丸机打开控制系统电源开关红色指示灯亮符合不符合打开主机、转笼风机、传送带、展布箱注射器、风口温度等各仪表显示有相应的指示灯指示符合不符合操作各键开关关闭红色指示灯全部熄灭。符合不符合先关操作系统电源最后将电器箱总电源关闭黄色指示灯熄灭符合不符合按倒顺笼按钮向正或反方向转动符合不符合预干机电源开关拧至“开”位电源指示灯亮，振动给料器工作符合不符合转笼开关拧至“反”位旋转器均反向转动符合不符合风机开关拧到“开”位流化送风口系统开始工作。符合不符合转笼开关拧至“停”位，然后再拧到“正”位。物料送入下一旋转器内。符合不符合超声波清洗机喷洗开关打开喷淋系统防爆磁力泵打一，酒精注入浸洗酒精箱符合不符合打开浸洗旋钮超声波桶液位上开符合不符合启动浸洗旋钮浸洗系统工作符合不符合启动洗喷淋旋钮喷淋系统工作符合不符合启动“超声波”旋钮听到尖利声音，传送带系统转动。符合不符合药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案文件编号：YZ-SF-08 版本号：00 第 13 页共 20 页地面供料机电源开关打开控制电源指示灯亮，再至系统温控仪指示灯亮，并启动运行。符合不符合按下再生系统“开”按钮中间继电器吸合，转轮电机和再生风机开始工作符合不符合按下除湿系统“开”按钮除湿风电机开始工作符合不符合打开制冷温度控制开关可观察到除湿系统出口空气温度，如空气温度超过温度控制仪设定温度制冷机组，自动开始工作符合不符合拧动输料系统开关相应指示灯亮符合不符合履带式干燥机按STOP按钮，再关闭输料系统开关输料系统关闭符合不符合按除湿系统“关”按钮除湿系统停止工作符合不符合按现生系统“关”按钮中间继电器所有加热器和除湿风机停止工作。符合不符合时间继电器的设置延时时间到转轮电机和再生风电机停止工作。符合不符合关闭制冷系统开关制冷系统关闭。符合不符合关闭电源开关电源关闭符合不符合检丸机在开机后振动筛及输送带应为运动状态。符合不符合结论检查人： 日期： 年 月 日5.3.2 空载运行试验空载情况下，测试部分运转达正常、平衡、控制可靠调节灵活按软胶囊配套设备，操作规程对整机检查、润滑、空运转1小时，观察以下项目。项目标准检查结果清洗机酒精循环正常，超声波能发出正常的“吱吱”声。符合不符合药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案文件编号：YZ-SF-08 版本号：00 第 13 页共 20 页预干机转笼运转平稳、正反转运行自如，风机运转无杂音符合不符合履带干燥机电机运转正常，履带运行平稳，制冷系统可达到制冷标准。符合不符合地面供料机运转正常无杂音符合不符合检丸机电机运转正常、输送带正常工作符合不符合结论检查人：日期： 年 月 日5.4 性能确认通过模拟生产实际情况确认，设备能稳定运行达到设计标准和工艺要求。5.4.1 试车条件及方法5.4.1.1 用维生素E物料进行验证。5.4.1.2 方法：A按维生素E胶丸的生产工艺处方，批生产数量为2O万粒B压丸机试机，首先调胶片厚度，明胶盒保温45OC左右，明胶输送用空气压缩机推动，调节好压力，待厚度在800mm左右稳定后，开始用液体石蜡调试装量，丸型，冷风机调试出风温度80C-120 C，排尽液体石蜡，弃去试压丸。C胶丸压制后，经传送带送至定型滤桶定型，然后送至超声波清洗机，用95%乙醇清洗丸表面后，移至远红外线预干机，40 0C左右预干0.5小时，移至履带干燥机600C干燥分钟。D将干燥合格的胶丸用抛光机E抛光后进入半自动分检机进行检丸。5.4.1.3 取样和检查：A注意压丸机的运转情况及时检测胶皮厚度与均匀度。每隔20分钟取样一次，检查从压丸机下来的胶丸丸重差异是否符合要求。随时检查丸形是否正常、有无渗漏。B取经定型滤桶定型的软胶丸检查丸形是否正常无粘连C。检查远红外线预干机是否在预定时间内完成预干。D 经超声波清洗机清洗的胶丸检查液体石蜡是否清洗干净，胶丸表面无油腻。E检查履带干燥机是否能在规定时间达到干燥要求。取经履带干燥药业集团高新制药有限公司企业标准软胶囊配套设备验证方案文件编号：YZ-SF-08 版本号：00 第 15 页共 20 页机干燥的软胶丸在各部位均匀取样检查丸形是否正常F。取检丸后的软胶丸检查外观、装量差异、崩解时限。5.4.1.4 评价标准A压丸机的运转正常, 胶皮厚度一致、质地均匀。丸形正常、无渗漏。丸重差异为+10%B远红外线预干机在预定时间内完成预干C履带干燥机能在规定时间达到干燥要求。经履带干燥机干燥的胶丸丸形正常。D检丸后软胶丸外观：丸形正常、无渗漏、大小一致、无异形丸装量差异为+8%，崩解时限为50分钟。5.4.2 异常情况处理程序若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查设备运行参数或对其进行处理。6 验证周期：6.1每年至少作一次再验证或回顾性验证。6.2设备更换改造或大修后必须再验证。7 结果评价和建议验证小组在验证结束后，对验证结果进行评价和建议，做出验证结论。对验证结果的评审应包括：7.1 验证测试项目是否有遗漏？7.2验证实施过程中，对验证方案有无修改、修改原因、依据、及是否经过批准？7.3验证记录是否齐全？7.4验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充实施？8 验证进度安排：2002年5月28日-2002年6月20日进行安装确认2002年8月21日-2002年8月25日进行运行确认2002年8月26日-2002年9月20日进行性能确认9 验证记录及验证报告附表1 软胶囊配套设备性能确认记录（1）设备名称设备型号生产日期生产数量项目标准检查结果软胶丸机压丸机的运转情况运转正常胶皮厚度与均匀度胶皮厚度一致、质地均匀。胶丸丸重差异+10%丸形丸形正常、无渗漏检查定型滤桶定型的软胶丸丸形是否正常无粘连正常无粘连超声波清洗机运转正常经超声波清洗机清洗的胶丸检查液体石蜡是否清洗干净胶丸表面无油腻。履带干燥