分子检测在肿瘤精准治疗中的应用.ppt

分子检测在肿瘤精准治疗中的应用 内容 肿瘤治疗新阶段 美国临床肿瘤协会 ASCO 前任主席RichardLSchilsky Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient 肿瘤的个体化治疗与基因检测 分子诊断是实现个体化医疗的途径 对克唑替尼响应率高 对易瑞沙 特罗凯响应率高 对紫杉醇响应率高 推荐用药前进行分子检测的权威机构 国内相关诊疗规范 检测指南 专家共识 2014 乳腺癌HER2检测指南 2010中国卫生部 结直肠癌诊疗规范 2015中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 原发性肺癌诊疗规范 2011 胃癌HER2检测指南 2013 中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识 2011中国抗癌协会肺癌专业委员会 EGFR突变型肺癌的处理共识 2011 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识 2012 结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识 2013 中国间变性淋巴瘤激酶 ALK 阳性非小细胞肺癌诊断专家共识 2013 非小细胞肺癌小分子EGFRTKIs耐药处理共识 2014 中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南 内容 NSCLC 从病理分型到分子分型的演变 2013 Histology basedsubtyping adenocarcinoma Molecular basedsubtyping 关键是分子基因的检测 肺腺癌相关靶点基因 TargetedTherapiesinNon SmallCellLungCancer EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology 目前 EGFR抑制剂的使用最为广泛 非小细胞肺癌NCCNV3 2015指南推荐检测靶标 除EGFR KRAS ALK等成熟检测项目 NCCN指南还建议检测 ALK重组与克唑替尼疗效 检测意义 ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好 FISH 能够识别ALK所有的重组类型 包括但不限于EML4 TGF和KIF5B PCR 只能检测特定融合形式 一般仅检测EML4 ALK的融合 ALK重组判读标准 第 7天 第25天 CT PET MET扩增在NSCLC中阳性率 2 4 IV期NSCLC 一线方案后的进展ALK阴性 MET扩增阳性开始克唑替尼250mgb i d 治疗 Ouetal JThoracOncol2011 6 942 946 MET扩增阳性克唑替尼疗效好 MET检测临床意义 MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著 MET扩增阳性预后差 MET基因的过表达和扩增可导致TKI类药物 如易瑞沙等 耐药性产生 MET扩增判读标准 1 FedericoCappuzzo etal JCO 2009 27 10 1667 16742 AaronMGruver etal Histopathology2014 65 879 896 METFISH检测结果 MET信号61 CEP7信号59比值为1 034 判定为阴性 MET信号215 CEP7信号83比值为2 590 判定为阳性 RET重组预测卡博替尼疗效 RET重组在NSCLC中阳性率 1 2 TakashiKohno CancerScience 2013 104 11 1396 1400 HER 2扩增检测意义 乳腺癌HER 2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER 2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感 宜采用高剂量的CAF化疗方案HER 2扩增阳性患者预后不良胃癌HER 2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效 HER2扩增检测 HER2探针 HER 2扩增判读标准 1乳腺癌HER2检测指南 2014版 中华病理学杂志2014 Vol 43 No 4乳腺癌NCCN指南 2015版 HER2阳性 HER2阴性 HER2FISH检测结果 内容 NGS在NSCLC治疗中的应用实例 患者女59岁2007 01 发现左肺肿物 1月行左肺上叶切除 淋巴结清扫 术后病理为高分化癌 口服中药治疗 2008 03 肺癌复发 易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用2008 07 行GP方案2周期2015 07 双肺转移 脑转移 口服易瑞沙2015 08 NGS多基因检测 该患者BRAFV600E和EGFRL858R双突变 治疗策略讨论 方案1 双药联用方案2 先行TKI治疗 耐药后再考虑BRAF靶向治