医学微生物重点总结.doc

微生物复习资料单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）: 只针对某一特定的抗原表位，纯度高的抗体. 质粒：染色体外的遗传物质，为双股环状闭合的DNA分子带有遗传信息，控制细菌某些特定的遗传性状。主要组织相容性抗原：组织相容性抗原中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原败血症(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。毒血症（toxemia)：致病菌只在机体局部生长繁殖，不进入血循环，但其产生的外毒素或由于细菌死亡裂解释放的内毒素进入血流，引起特殊的中毒症状。常见的病原菌有破伤风梭菌、白喉棒状杆菌等。菌血症(bacteremia)：病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。 脓毒血症(pyemia)：化脓性病原菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。白细胞介素：是一组由淋巴细胞、单核吞嗜细胞和其他非免疫细胞产生的介导白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。干扰素（interferon,IFN）：由干扰素诱生剂或病毒感染细胞后产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等生物活性的糖蛋白免疫：是指机体免疫系统识别和排除抗原性异物，维持自身生理平衡和内环境稳定的一种生理功能。抗原：是指能与淋巴细胞表面抗原识别受体特异性结合，启动特异性免疫应答并能与应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性反应的物质称为抗原。抗原决定基：抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团称抗原决定基，也称为表位。补体：是人和动物血清中存在的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。细胞因子：细胞因子是由多种细胞产生的具有调节细胞生长和免疫应答、参与炎症反应等多种功能的小分子蛋白质。 不包括：Ig、补体。肿瘤坏死因子（tumor nactor factor,TNF）：引起肿瘤组织出血坏死的因子。免疫应答：是指抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。ADCC作用:细胞毒作用 抗体IgG的Fab段与抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞的FcR结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，免疫耐受：是机体免疫系统在某种抗原诱导下形成的特异性免疫无应答。超敏反应：是指已致敏机体再次接受相同抗原或半抗原刺激后，所引起的组织损伤或生理功能紊乱，是一种异常的或病理性的免疫反应。人工主动免疫：是用人工接种方法给机体输入疫苗或类毒素等抗原性生物制品，刺激机体产生特异性免疫力的方法，也称预防接种人工被动免疫：是给机体输入抗体，使机体获得特异性免疫力。脂多糖（LPS）：即内毒素是位于革兰阴性菌最外侧的一层结构，主要由类脂A、核心多糖、特异性多糖三部分组成LPS的功能：带负电荷，可结合阳离子，提高细胞膜表面酶活性。类脂又称热原质，可致热是内毒素的主要成分是菌的重要表面抗原成为某些噬菌体的吸附位点热原质：一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。泛指那些能引起机体发热的物质消毒：用理化因素，杀死物体或介质中病原微生物的措施方法。但不一定杀死细菌的芽胞或非病原微生物。灭菌：是用理化因素，杀死物体或介质中所有微生物的过程方法。包括病原菌、非病原菌及芽胞。无菌：是指不含任何活菌。无菌技术：是指在外科手术或分离、转种及培养时防止其他微生物污染实验材料的操作方法。（防止细菌进入人体或其它物品的操作技术）耐药性变异： 细菌对某种抗生素由敏感变成耐受的过程称耐药性变异。噬菌体：是感染细菌、放线菌、真菌、螺旋体等微生物的病毒。转化(transformation)：是受体菌直接摄取供体菌裂解后游离出的DNA片段，整合入受体菌基因组中，从而获得供体菌的某些生物学性状的过程。接合：接合(conjugation)是细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌，使受体菌获得供体菌的部分遗传性状的过程转导 (transduction)：是以噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，通过置换重组获得供体的部分遗传性状的过程。可分为普遍性转导和局限性转导。噬菌体转变（溶源性转换）噬菌体感染细菌时，噬菌体DNA整合于宿主菌DNA上，使其成为溶原状态而获得新的性状的过程。支原体：是一类无细胞壁，呈高度多行性，能通过滤菌器，在无生命培养基中能生长繁殖的最小原核细胞型微生物。衣原体：是一类能通过滤菌器，严格细胞内寄生，有独特发育周期的原核细胞型微生物病毒是一类体积微小、结构简单、只含一种类型核酸，严格活细胞内寄生，以复制方式增殖的非细胞型微生物。缺乏细胞结构；对常用抗生素不敏感，但对干扰素敏感。Dane颗粒：球形有包膜的DNA病毒，直径42nm具有双层衣壳和核心 外衣壳：相当于病毒包膜，由脂质双层和蛋白质组成，含表面抗原（HBsAg）和前S1和前S2抗原 内衣壳：呈20面体立体对称型，衣壳蛋白即病毒的核心抗原（HBcAg），在酶的作用下可暴露出e抗原（ HBeAg）核心：由病毒基因即双股非闭合环状DNA和DNA多聚酶（DNAP）构成包涵体：在病毒感染的细胞浆和细胞核内出现嗜酸性或嗜碱性的团块结构。水平传播：是指病毒在人群之间的传播而导致的感染（病毒主要通过皮肤、黏膜（呼吸道 消化道或泌尿生殖道）传播，但在特定条件下可直接进入血液循环而感染机体垂直传播：病毒通过胎盘或产道直接由亲代传给子代而导致的感染。抗原漂移：基因点状突变引起的变异为量变，其变异幅度小，仅引起中小流行，此变异称。抗原转换：基因发生重组排列引起的变异为质变，其变异幅度大，产生新亚型，引起大流行，抗菌谱：是指抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围及所需剂量。正常菌群：在人体的体表以及与外界相通的腔道中分布着一定种类和数量的微生物，称1.胸腺依赖性抗原（g）此类抗原含细胞表位和细胞表位，分子较大，结构复杂，刺激机体产生抗体需T细胞的辅助。特点：1一定要有抗原提呈细胞的参与2不仅能够引起体液免疫，也能够引起细胞免疫3主要产生IgG IgM等抗体 4产生终身免疫。非胸腺依赖性抗原（g）此类抗原含有细胞表位，结构简单，刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助。特点：1不用抗原提呈细胞的参与2仅能够引起体液免疫3刺激B细胞主要产生IgM等抗体 4不是终身免疫。2.以青霉素为例，试述一型超敏反应的发生机理及防治原则青霉素本身无免疫原性，但其降解产物青霉烯酸和青霉噻唑醛酸与体内组织蛋白结合，形成青霉烯酸蛋白和青霉噻唑蛋白，即具备了免疫原性，可刺激机体产生特异性IgE并使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。当机体再次接触相应抗原时，后者通过桥联结合靶细胞表面的特异性IgE分子而触发过敏反应。可在几分钟内出现胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、血压下降等症状，严重者可因过敏性休克而死亡。青霉素制剂在弱碱性溶液中易形成青霉烯酸，故使用青霉素应在临用前配制。（一）寻找变应原，避免接触 （询问病史、家族史和皮肤试验来确定变应原，避免接触。）（二）皮肤过敏试验（使用某些药物如青霉素、免疫血清之前，必须做皮肤过敏试验。）（三）脱敏疗法（对异种动物血清过敏但又急需应用者，可采用少量、多次、短间隔连续注射使其脱敏，称为脱敏注射法）3.乙型肝炎病毒（HBV）形态结构 （1） Dane颗粒：球形有包膜的DNA病毒，直径42nm具有双层衣壳和核心1 外衣壳：相当于病毒包膜，由脂质双层和蛋白质组成，含表面抗原（HBsAg）和前S1和前S2抗原 2。 内衣壳：呈20面体立体对称型，衣壳蛋白即病毒的核心抗原（HBcAg），在酶的作用下可暴露出e抗原（ HBeAg）3 核心由病毒基因即双股非闭合环状DNA和DNA多聚酶（DNAP）构成（2）小球形颗粒：不含DNA和DNA多聚酶，无传染性但有抗原性（3）管形颗粒：是一串聚合起来的小球形颗粒传播途径：（1）血液和血液制品（2）HBsAg和HBeAg阳性的母亲可通过胎盘、分娩、哺乳等途径传给婴儿（3）HBV也可能通过日常生活中的密切接触和性接触传播HBV抗原抗体系统的检测HBV抗原测定：临床主要测HBsAg和HBeAg, 目前还能测pre-S2、pre-S1和DNAP。无论其中哪一项抗原阳性都表示有HBV的感染。只有HBsAg一项阳性可能是表面抗原携带者或感染早期。e抗原preS2和preS1阳性多表示病毒有活动性复制，血清有高度传染性。HBV抗体测定：临床主要测抗HBs、抗HBe、抗HBc 发病早期即可测出抗HBc-IgM，表示体内有HBV的复制，是早期诊断的重要指标。抗HBcIgG见于恢复期和慢性感染。抗HBs是中和抗体，阳性预示病情开始好转。4.药物变质的判断（重点）1、有微生物存在。2、微生物已死亡或排除，但毒性代谢产物仍然存在。3、产品发生肉眼可见物理或化学变化。4、口服及外用药物中的微生物数量超标。5、无菌制剂中发现有微生物的存在。防止微生物污染药物的措施1、加强药品生产管理2、严格进行各项微生物学卫生检验3、使用合格的防腐剂5.影响药物变质的因素1.污染量 污染量如果很大，则微生物虽然尚未生长繁殖，亦能引起药物的分解；2、营养因素 许多药物配方成分均是微生物生长所需的碳源、氮源或无机盐类，甚至去离子水也可以支持微生物的生长3、含水量；在片剂及其其他固态药物中的含水量对微生物的生长繁殖影响较大。如含水量超过10%15%，遇到合适温度，微生物就会大量繁殖 4、PH；制剂的PH 影响微生物的生长繁殖。通常在碱性条件下，不利于细菌和酵母菌、霉菌的生长，而在酸性条件下则由利于霉菌、酵母菌的生长5、储藏温度；微生物引起药物变质的温度在560摄氏度的范围内，因此通常储藏在阴冷干燥处为佳 6.内毒素和外毒素的区别 毒素特征外毒素 内毒素来源革兰阳性及阴性菌革兰阴性菌存在部位细菌细胞外，少数菌崩裂后释放细胞壁成分，细菌崩裂后释放化学成分蛋白质糖脂类物质稳定性热不稳定，易被脱毒、破坏 热稳定，抗酸，抗碱，不易脱毒毒性作用强，作用部位有较强选择性弱，毒性效用大体相同免疫原性强 其脱毒类毒素可刺激机体产生抗毒素弱，不能脱毒成为类毒素，刺激机体产生抗体能力差7.体液免疫应答的一般规律（一）初次免疫应答抗原刺激机体产生抗体的过程可分为：潜伏期：抗原已入侵，但抗体还无法检出 对数期：抗体水平呈对数增长 平台期：此期抗体含量相对稳定 下降期：与抗原结合或被降解，抗体含量逐渐下降特点：1.潜伏期长2.抗体量少3.抗体类型以 IgM,为主 4维持时间短 5.抗体特异性低.（二）再次免疫应答相同抗原再次入侵，可迅速、高效地产生特异性应答特点：1.潜伏期短2.抗体量多3.抗体类型以IgG为主 4维持时间长 5.抗体特异性高 .8.人类免疫缺陷病毒 人类免疫缺陷病毒（human innunodeficiency virus, HIV） 是引起获得性免疫缺陷综合征（AIDS、艾滋病）的病原体。主要生物学性状1、形态结构 球形，直径约100120nm。内有一致密的圆锥状核心。病毒体外脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种糖蛋白。前者构成包膜表面的刺突，后者为跨膜蛋白。病毒内部为20面体对称的核衣壳，衣壳蛋白为P24，病毒核心含病毒RNA、逆转录酶和核衣壳蛋白。见图1611 2、基因组的结构与功能HIV的基因组由2条相同的正链RNA组成，在RNA链的5端通过氢键互相连接成二聚体。每个RNA链基因组长度约9.7kb，含有3个结构基因和6个调节基因。在病毒的5端和3端各有相同的一段核苷酸序列，称为长末端重复序列（LTR）。3 个结构基因gag基因：编码前体蛋白，经pol编码的蛋白水解酶裂解形成内膜蛋白（P1718）衣壳蛋白（P24）核衣壳蛋白（p7/6)。其中p 24特异性最高，与其它逆转录病毒无共同抗原，但HIV1与HIV2之间有轻度交叉反应。env基因：编码gp120和gp41二种包膜蛋白。 Gp120是与宿主细胞表面的CD4分子结合的部位。 Gp41具有介导病毒包膜与宿主细胞膜融合的作用。pol基因：编码逆转录酶和蛋白酶及整合酶，与病毒复制制有关。6个调节基因 tat基因：编码反式激活的转录因子，与LTR上的应答元件结合能启动和促进病毒基因的mRNA转录。 rev基因：编码转录后的反式激活因子促进mRNA从胞核向胞质转运，增加结构蛋白的合成。 nef基因：编码负调节蛋白，对病毒的结构蛋白和调节蛋白均有下调作用。 vif基因：编码产物与病毒的感染有关 vpu基因：编码产物与病毒的装配、