药物化学甾体药物.ppt

肾是由肾单位构成的 一个肾单位包括一个肾小球和与它相连的肾小囊和肾小管 它们在肾实质内 利尿药diuretics 1 利尿药分类 1 碳酸酐酶抑制剂类 2 Na Cl 协转运抑制剂 3 Na K 2Cl协转运抑制剂 4 阻断肾小管上皮Na 通过道药物 5 盐皮质激素受体阻断剂 2 化学名 17 羟基 3 氧 7 乙酰硫基 17 孕甾 4 烯 21 羧酸 内酯 甾体结构 与体内醛固酮类物质比较相似 可竞争性地抑制醛固酮和盐皮质激素受体的结合 抑制钠离子的重吸收 减少钾离子的排泄 又名安体舒通 五 盐皮质激素受体阻断剂 螺内酯405 3 为环戊烷并多氢菲的四环结构 有6个手性C原子 甾类药物的基本骨架 甾核 4 5 系甾体激素 甾类药物的结构特征 5 系甾体激素 5 雄甾烷 甾体激素分类 雌甾烷 孕甾烷 雄性激素 雄甾烷 雌性激素 雌甾烷 孕激素和糖皮质激素 孕甾烷 6 雌酮 雌激素类药物 雌二醇 雌三醇 雌二醇活性最高 雌酮是他的1 10 雌三醇是他的1 30 7 化学名 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇 雌二醇口服很容易被破坏 通常通过注射和外用给药 在肝肠循环中间代谢形成雌酮和雌三醇 雌二醇 Estradiol 418 8 雌二醇在体内的代谢主要是17位羟基氧化生成酮羰基 如在17位引入一些基团 他可以阻止17位羰基的氧化或增加口服吸收能力或增加活性 雌二醇的结构修饰 炔基化 醚化 炔雌醇420 炔雌醚420 尼尔雌醇420 9 雌二醇不能口服 口服以后经过胃肠道和肝脏代谢会迅速地失活 通常雌二醇的3位的羟基或者17位的羟基把他成酯 增加了他在体内的作用时间 雌二醇的结构修饰 酯化 3 苯甲酸雌二醇420 3 17 二丙酸雌二醇420 10 化学名 E 4 4 1 2 二乙基 1 2 亚乙烯基 双苯酚 有二个酚羟基的话 会起到一个雌性激素的活性作用 能与三氯化铁起呈色反应 非甾体雌激素 己烯雌酚422 11 12 可编辑 雄性激素类药物 天然的雄性激素由睾丸分泌 它除了能够维持雄性生殖器官的发育和促进第二副性征形成 他还有促进蛋白质合成 减少蛋白质分解的作用 蛋白同化活性 13 体内的原始雄性激素 又称为睾丸素 在体内容易被消化道破坏 作用时间短 他主要的是在17羟基容易被氧化 睾酮426 14 睾酮的修饰 为了制备睾酮的长效制剂 用丙酸制备成睾酮的酯 丙酸睾酮 他可以增加脂溶性 减慢代谢 延长疗效 把17位的羟基引入一些其他基团 增加17位的位阻 如引入甲基 得甲睾酮 丙酸睾酮426 甲睾酮427 15 雄性激素作用的分离 雄性激素有雄性激素的作用和蛋白同化活性 雄性激素的作用对于男子的雄性发育有一定的维持 可以用于由于睾丸素水平下降引起的一些疾病 还可以用于女子由于体内激素紊乱引起的一些疾病 但是对同化激素来讲 可以用于一些由于手术或长期生病 虚弱的病人迅速地恢复体内 但是对于同化激素的活性来讲 雄性激素的活性可能是一个副反应 这样来讲 就要使得蛋白同化激素的活性和雄性激素的活性能够分开 这样能有利于给药 16 把A环的结构进行改造的时候 使A环变形 可以增加他的蛋白同化作用 如在2位引入一个C C双键 就得到羟甲烯龙 他具有雄性激素降低 增加和保留蛋白同化激素的活性的作用 雄性激素作用的分离 甲睾酮427 羟甲烯龙427 17 苯丙酸诺龙427 化学名 17 羟基 雌甾 4 烯 3 酮苯丙酸酯 又称为苯丙酸去甲睾酮 其10位去除了甲基 雄性激素的结构变成了雌性激素的结构 其同化激素的作用仍然存在 雄性激素的副作用大大减弱 可用于慢性同化性的疾病或手术后的愈合 但会产生轻微的男性化和肝脏毒性 这就是蛋白同化激素 这类药物就是我们通常称为的类固醇类化合物 在体育界在兴奋剂检查中间要检查 18 甲睾酮427 这是17 甲基 17 羟基 雄甾烯 化学名 17 甲基 17 羟基 雄甾 4 烯 3 酮 又称甲基睾丸素 19 丙酸睾酮426 睾丸素用丙酸酯化 化学名 17 羟基 雄甾 4 烯 3 酮丙酸酯 又称丙酸睾丸素 20 小结 刚才我们介绍也甾体激素 首先介绍了甾体的化合物结构特征及他的